Reduccin de la actividad de

las caspasas:
Caspasas

Relacionadas a
caspasa 1

Caspasas -1, -4,

-5, -13 y -14

Aquellas que
juegan un papel
central en la
apoptosis
Caspasas -2, -3,
-6, -7, -8, -9 y
-10

Caspasas
que juegan
un papel
central en
la
apoptosis:

Caspasa
s
iniciador
as

Caspasas -2, -8, -9 y

-10
responsables de la
iniciacin de la va
apopttica

caspasa
s
efectora
s

caspasa-3, -6 y -7
responsables de la
ruptura real de los
componentes
celulares durante la
apoptosis

Relacin entre caspasas y

carcinognesis:
Bajos niveles de caspasas o deterioro en su funcin:
1. Disminucin de la apoptosis
2. Carcinognesis
.Downregulation de caspasa -9 Cncer colorectal (II)
.Niveles de mRNA caspasa-3:
1. fueron o no detectable (cncer de mama y cervical)
2. sustancialmente disminuidos (cncer de ovario)
.sensibilidad de la caspasa-3 es deficiente en clulas de
cncer de mama (MCF-7) resistencia a la apoptosis

Deterioro de la
sealizacin del receptor
de muerte:

Va extrnseca de la apoptosis
Receptores de muerte: TNFR1, Fas, DR3, DR4,
DR5, DR6 y NGFR.
Dominio de muerte Seal de muerte
Cascada de sealizacin.
Los ligandos de muerte pueden unirse a
seuelos de receptores de muerte no se
forma la cascada de sealizacin no hay
apoptosis por va extrnseca
Mecanismo de resistencia a los frmacos
adquirida: Reduccin de expresin en la
membrana de los receptores de muerte

Focalizando a la apoptosis
en el tratamiento del
cncer:

Restaurar la va de sealizacin apopttica

tienen potencial para eliminar clulas
cancerosas

Opciones de tratamiento dirigidas a algunos

de los defectos apoptticos previamente
mencionados

Focalizando la familia de
protenas Bcl-2
Uso de agentes teraputicos para inhibir la
familia de protenas Bcl-2 (anti-apopttica)

Silenciamiento de protenas o genes

antiapoptticos sobreregulados.

Agentes dirigidos a la
familia de protenas Bcl-2
Sodio oblimersen Efecto quimiosensibilizador,
usado en conjunto a frmacos anticancerosos:
mejora en supervivencia.
Inhibidores de pequea molcula de la familia de
protenas Bcl-2:
1. Molculas que afectan la expresin de genes o
protenas (butirato de sodio, depsiptido,
fenretinida y flavipirodol)
2. Aquellos que actan sobre las propias protenas
(gosipol, ABT-737, ABT-263, GX15-070 y HA14-1)

Silenciando las protenas y

genes anti-apoptticos:
Silenciar genes que codifican para la
familia e protenas Bcl-2 aumento de
apoptosis
siRNA (ARN pequeo de interferencia):
interfiere con la expresin de un gen
especfico.
silenciando Bmi-1 en clulas de cncer
de mama MCF, la expresin de Akt y Bcl2 fue menor.

Focalizando p53:
Terapia gnica
Terapia de frmaco
Inmunoterapia

Terapia gnica basada en

p53:
Puede ser factible
El uso de vectores del gen p53 por s solo
no es suficiente para eliminar todas las
clulas tumorales, pero puede
sensibilizar a las clulas tumorales a
otros tratamientos como radiacin
ionizante.
Uso de virus por ingeniera gentica para
eliminar las clulas p53 deficientes
ONYX-015