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Pr CHAIB.S
Hpital Central de lArme
DR Mohamed Sghir Nekkache
LES HYPERSENSIBILITES
Prsentation gnrale
Hypersensibilit Type I
Hypersensibilit Type II
HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
(H.S. CYTOTOXIQUE)
I. INTRODUCTION
Transfusions incompatibles
MHNN
HS type II
HS cytotoxique
Ac IgM et surtout IgG
Cible : Ag propre la cellule ou adsorb sur la cellule
Mcanisme
Cytotoxicit Ac complment dpendante
Opsonisation phagocytose
Cytotoxicit mdiation cellulaire Ac dpendante
(ADCC)
.Lesystmeducomplmentaunedoubleaction:
.
1/ ALLO-IMMUNISATION
Fait suite lintroduction dans lorganisme de lun des alloantignes rythrocytaires, leucocytaires ou sriques
Survenue dans 3 circonstances:
Grossesses alloimmunisation foeto-maternelle avec MHNN
Transfusions sanguines
Transplantations dorganes ou de tissus
intense IgG anti-Rh qui passent chez le foetus ou le nouveau-n hmolyse avec
bilirubinetoxiqueavecatteinteneurologiqueauniveaudesnoyauxgriscentraux.
TRT:-prventif:administrationlamreaprslanaissance,dIgGanti-Rh
immunosuppressionspcifique
-Curatifchezlenouveau-n:exsanguino-transfusion
Au
moins
15
systmes
de
groupes
actuellement connus chez lhomme
sanguins
lie
la
frquence
des
3 types dAHAI:
Quelques exemples:
PurpurathrombopniqueaprsTRTparapronalide(Sdormid)
AHAIaprsTRTparpnicilline,quinine,sulfamides...
Alpha-mthyl-dopa(0,3%desmalades)
4/
REACTION ANTI-LEUCOCYTES
5/
REJET DE GREFFE
6/
7/
HS type III
HS semi-retarde; HS complexes immuns
Formation de complexes Ag-Ac pathognes par:
leur nombre
leur taille
ou leur sige
Ractions inflammatoires par activation du
complment
REACTION DARTHUS
DEFINITION:
Ractioncaractrisepar:
FormationdecomplexesAg-Acdansou
proximitdesvaisseaux
InfiltrationmassivedeP.N.
dmeimportant(P.V.)
Hmorragiespuisncroselsionsirrversibles
Transmissionparsrum(Ac)
REACTION DARTHUS
INDUCTION :plusieursmodalits
a) Arthus direct:
Hyperimmunisationparvoiei.d.:obtenirdegrandes
quantitsdAccirculants
Ex. cobaye : Ag en ACF et plusieurs rappels
LsionsausitedelinjectiondAg
Ractionspcifique:AgdclenchantidentiquelAg
sensibilisant
b) :Arthus passif
i.v.
srumouAcdedonneursensibilisReceveur+Agi.d.
REACTION DARTHUS
MANIFESTATION DE LA REACTION DARTHUS
Aspects macroscopiques
dmesdsla20me minute,max.2meheure,
disparitionen424H.
P.V. (test au bleu Evans)
Dbut : 15 mn
Max. : 2 3me H.
Aprs 24 H. : plus dextravasation
Hmorragiescutanesvisibles
Apparaissent 1 2 H. aprs injection de lAg
Ncroseconscutiveauxhmorragies
Lsions irrversibles
REACTION DARTHUS
Aspects microscopiques
Microscopie fluorescence :
Ag-Ac-C sous forme dagrgats dans les parois ou
proximit des vaisseaux
REACTION DARTHUS
AGENTS ESSENTIELS
Antigne :
Anticorps :
Prcipitants, localiss dans les vaisseaux (circulants)
IgG, IgM
Concentration leve ( anaphylaxie)
Complment :
Cellules:
REACTION DARTHUS
MECANISMES
Activations cellulaires
Par lintermdiaire des rcepteurs Fc des IgG ou du C3b ou C1q
Raction dArthus
1-2 hours
Janeway & Travers, 1999
REACTION DARTHUS
LA REACTION DARTHUS EN PATHOLOGIE HUMAINE
Pneumopathies allergiques extrinsques
Agentresponsable:sporesdactinomyctesthermophiles(M.faeni)
Signescliniques:610heuresaprsinhalationdepoussirescontamines
Touxavecdyspnesvreetrlescardiaques
Fivre
Diagnostic :
recherchedeprcipitinescontreunextraitdesporesdactinomyctespar
OuchterlonyouAIE
Agentsresponsables:protinesdesfientesprsentesdansles
poussiresinhales
Agaviairesloriginedepneumopathiescomparableaupoumondes
fermiers
Source dantigne
Spores de M. faeni
Poumon de ventilation
Ventilation
humidifie
M. faeni,
vulgaris
Bagassose
T. sacchari
Compost de champignon
M faeni, T. vulgaris
Cryptostroma corticale
Poussire de malt
Subrose
Penicillium frequentans
Squeiose
Protines du
djections
Poumon
des
champignon
ouvriers
du
atmosphre
Thermoactinomyces
srum
et
des
Dptsgranuleuxtrstypiques,surlafaceexternedelaparoi
desglomrules
Dpts irrguliers en mottes
MicroscopieFluorescence:dptsconstitusdeAg+Ac+C
Corrlation entre CIC et maladie
CICpathognesenexcs dAg(taille19s)
2)Lsions
a)Dptsmodificationdepermabilitglomrulaire
b)Danscertainscas,lesPNNenzymeslysosomales
destructiondestissus
Roitt, 1990
Roitt, 1990
Glomerule normal
Glomrulonphrite
J.Fishback, 2000
Glomerulonephrite membranoproliferative
(souvent associe au lupus)
SyndromedeGoodpasture
2)Intrinsques
ADN
IgG
Antignestumoraux
Maladies auto-immunes
LED,Sjgren, P.R.,thyrodite,cirrhosebiliaire
GN, divers
MaladiedeCrohn
Certainscancers
PROFILCOMPLEMENTAIREDANSLESG.N.
C1q
C4
C3
commentaires
GNaigu
Activationdelav.a.
GNmembranoprolifrative
hypocomplmentaire
Activationdelav.a.
GN lupique
Activation de la v.c.
Pasdactivation
dtectableduC
GNextramembraneuse
GNavecdptsdIgA
GNavecdptslinaires
HYPERSENSIBILITE TYPE IV
1905
Robert Koch
(1843-1910)
Sensibilisation :
premire infection
ou
immunisation
Patient
1 -2 semaines
Dclanchement :
seconde infection ou
immunisation
24-48 heures
Zone dinduration et erythme
Raction HSR
4 heures
48 heures
Hypersensibilit type IV
Prototype
Tuberculose (granulomes)
Dermite de contact
Mcanisme immunologique
macrophages prsentent les antignes aux cellules
T
les cellules T librent des cytokines qui stimulent le
recrutement et la prolifration des cellules
inflammatoires
HYPERSENSIBILITE DE
TYPE IV
Interviennent dans :
Beaucoup de maladies auto-immunes (diabte de type I, thyrodite, Dermatite de
contact, etc.)
Les rponse certaines infections, ou corps trangers : Granulomes
Le contrle de certaines maladies infectieuses : granulomes tuberculeux
Th1
Scrtion macrophage
Scrtion Th1
Cytokines : INF-, TNF-, IL-2, IL-3, GM-CSF
Chimiokines:IL-8, MCAF, MIF
Lymphocytes actives
et macrophages
Derme
Inflammation granulomateuse
Ganglion
Lymphocytes actives
et macrophages
Adapt de Cellular and Molecular Immunology
A. K. Abbas, A.H. Lichtman, S.Pillai, 2007
LaractiondhypersensibilitdetypeIVestdirigepar
lescytokinesdeslymphocytesTh1stimulsparlantigne
JanewayandTravers,1997
(chne)
(lierre)
Pentadcacatchol
peau
Cellule du soi
Cellule TH
INF
Cellule de Langerhans
(APC)
MIF
MCAF
Enzymes
lytiques
Macrophage tissulaire
Monocyte
Neutrophile
Dermite de contact
Dermite de contact
aprs un tatouage au henn
HYPERSENSIBILITE
TUBERCULINIQUE
forme la plus classique dHSR. Elle
Cest la
appartenant divers organismes
DE
TYPE
Cette forme dHS a t dcrite lorigine par Koch; il avait remarqu que linjection
sous cutane de tuberculine (filtrat de culture contenant des drivs du bacille de la
tuberculose) provoquait chez des patients tuberculeux une raction fbrile cette
raction saccompagnait de tumfaction et induration au site dinjection
Des antignes solubles obtenus partir de divers micro-organismes
Mycobacterium leprae et Leishmania tropica induisent des ractions semblables
comme
La raction cutane est frquemment utilise comme test pour dpister les sujets ayant
t exposes ces micro-organismes
On peut alors tester lHSR de la faon suivante (phase dexpression):
un extrait de BK (0,1g de tuberculine) est inject par voie intradermique;
on observe au point dinjection une raction dHSR la tuberculine.
Hypersensibilitprovoqueparuntestlatuberculine
Roitt,1990
C'est Robert Koch qui l'a decouvert, il a essaye de comprendre comment se passe la
HYPERSENSIBILITE
Elle est considre
cliniquement comme la forme la plus importante
GRANULOMATEUSE
dHSR.
Elle rsulte de la prsence persistante dAg dans les macrophages,
souvent des microorganismes que ce dernier est incapable de dtruire
(rsistance la bactridie)
Parfois le mcanisme peut tre d la prsence dimmuns complexes
comme dans lalvolite allergique par exemple.
La consquence est une stimulation chronique des cellules T et la
libration de cytokines.
Le processus rsulte de la formation de granulome cellules
pithliodes.
Comme pour les agents infectieux, la formation de granulomes
immunologiques peut galement se produire aprs sensibilisation au
zirconium et au bryllium et dans la sarcodose, et maladie de Crohn
TUBERCULINE
GRANULOMATEUSE
48 H 72 H
48 H 72 H
4 semaines
(21 28 jours)
SIGNES
CLINIQUES
Eczma
Papule avec
Induration locale
Induration de la peau
Nodule dans la peau et
les poumons
HISTOLOGIE
Cellules
Mononucles,
Lymphocytes et
macrophages.
dme dermique
Cellules
Mononucles,
Lymphocytes,
Mo/M.
Cellules pithliodes,
Cellules gantes,
Macrophages.
Fibrose, ncrose
ANTIGENE
Ag par voie
pidermique
Ag par voie
intradermique
Ag persistant
Ag ou Ag-Ac dans
macrophages
TEMPS DE
REACTION
Mo/M: monocyte/macrophage
Diagnostic
Biologie.
Un des tests utiliss pour tester la ractivit des cellules T vis vis dun Ag consiste
mesurer la production du MIF (macrophage migration inhibition factor).
Un autre test consiste mesurer la transformation lymphocytaire (T.T.L.): les
lymphocytes T sensibiliss mis en prsence de lAg rpondent par une transformation
lymphoblastique.
Cette transformation lymphoblastique est accompagne dune synthse de DNA. Cette
synthse de DNA est mesure par le taux de thymidine tritie incorpore
Cellules :
CPA
Lymphocytes T
Mo/M
Mcanisme :
Prsentation dantignes
Prolifration
lymphocytaire
Production de cytokines
Activation des Mo/M
Maladies :
Consquences :
Lsions indures riches en cellules
mononucles
Inflammation chronique
Conditions :
Reconnaissance dun antigne
Parfois contact trs ancien : autoentretien
En physiologie :
Rponses immunitaires cellulaires
Exploration :
Tests cutans positivation tardive
Tests dactivation lymphocytaire in vitro