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P&D DE MEDICAMENTOS

Formas Farmacuticas Lquidas


KAYO FIGUEIREDO
MESTRANDO EM CINCIAS FARMACUTICAS

27 de novembro de

Formas Lquidas

Xarope
Elixires
Suspenses
Emulses
Injetveis
Tinturas

Colrios
Solues Otolgicas ou

auriculares
Errinos
Colutrios
Solues Cavitrias

Enemas e duchas

Conceitos Gerais
Solues
Mistura

de uma ou mais substncias,


normalmente um soluto e um solvente,
que resultam em frmacos de fase
nica.

LQUIDOS ORAIS

Disperses

Moleculares
Solues
Xaropes
Elixires

Coloidais
Gis
Magmas

Particuladas
Suspenses
Emulses

Conceitos Gerais
Vantagens
Flexibilidade

de dosagem;
Facilidade de administrao;
Rpida absoro.

Desvantagens
Problemas organolpticos;
Alteraes fsico-qumicas;
Maior possibilidade de contaminao.

Solubilidade
Substncias podem ser solveis ou no.
Variveis

Solvente;
Temperatura;
Superfcie de contato;
Agitao.

Solubilidade
Maneiras de melhorar a solubilidade em gua

- uso de co-solventes
Solventes usados em combinao com o solvente principal da soluo para aumentar a solubilidade de um frmaco (eletrlito fraco ou substncia apolar)
Exemplo: fenobarbital
Solubilidade em gua = 1,2g/L
Solubilidade em etanol = 13g/L
Utilizando-se uma mistura 10% EtOH + 90% gua:
1,2 x 0,9 = 1,08g
13 x 0,1 = 1,30g
= 2,38g fenobarbital/ L

Solubilidade
- controle do pH
Base fraca: pH: solubilidade
cido fraco: pH: solubilidade
BOH B+ + OHHA H+ + A- solubilizao
Adio de tensoativos - micelas

Solubilidade
- complexao
essencial que o complexo seja facilmente reversvel para que o frmaco livre seja
liberado durante e aps o contato com os fluidos biolgicos

- modificaes qumicas
ltimo recurso uma vez que implica na sntese de sais
hidrossolveis modificao da toxicidade e farmacologia
- controle do tamanho de partculas
tamanho: rea superficial : solubilidade
*O calor auxilia a velocidade de dissoluo
mas temperaturas elevadas podem degradar o
frmaco e volatilizar outros.

Preparao
Substncia pouco solvel

Substncia muito solvel

pulverizar

P fino

agitar

solubilizante

qs de solvente

solvent
e

qs de solvente
corretivo
s

filtrar
agitar

Solues Farmacuticas

SOLUO

agitar
solvente
agitar

90 %

Desfavorvel

Favorvel

Tamanho do
partcula

Biodisponibilidade

GUA Uso farmacutico


Importncia

Processos de limpeza materiais e superfcies


Matria prima solvente universal
Pode carregar substncias que comprometa a qualidade
do produto como a vida til dos equipamentos.
Tipos

Potvel
Purificada
gua para injetveis

GUA Uso farmacutico


Contaminantes da gua e suas consequncias

Particulado: micro e macro partculas. Terra, ferrugem, colides,


sais precipitados (CaCO3; SiO2)
entupimento de vlvulas, tubulaes, filtros, membranas de osmose
reversa, e outros.
Compostos inorgnicos: sais dissolvidos (Ca2+; Mg2+; Fe3+; Cl-;
NO3-), metais pesados (cromo, chumbo, cadmio, mercrio)
aumento da condutividade; alterao das caractersticas e
da qualidade do produto acabado.
Microorganismos: bactrias; fungos; leveduras
contaminao dos produtos; formao de biofilme.

GUA Uso farmacutico


Parmetros

Especificaes

gua Potvel

Fornecimento
Poos artesianos

gua purificada (PW)

Preparao de uso tpico e


oral
Preparaes cosmticas
Preparo de meio de cultura
Solues sanitizantes
Lavagem de vidrarias e
equipamentos

pH
Condituvidade

gua
potvel

gua
purificada

6,5-8,5

5,0-7,0

4,3

Cloretos

200mg/L

Dureza

500mg/L

Contagem de
bactrias

< 500
UFC/mL

< 100
UFC/mL

Coliformes
fecais

ausncia

Bolores e
leveduras

Ausncia

GUA Uso farmacutico


Parmetros

Especificaes

gua para injetveis

(WFI)
Obtida a partir da PW
Preparo de produtos
injetveis
Preparo de produtos
oftlmicos

PW

WFI

5,0-7,0

5,0-7,0

<1,3S/cm

<1,3S/cm

pH
Condutividade
Carbono orgnico
total (COT)

500g/L

500g/L

Endotoxinas
Bacterianas

N/A

0,25uE/mL

Bactrias
heterotrficas

< 100
UFC/mL

< 10 UFC/mL

Adjuvantes farmacotcnicos
Corretivos de pH (tampes);
Solubilizantes e tensoativos;
Conservantes (nipagin e nipazol);
Antioxidantes;
Corantes;
Aromatizantes;
Edulcorantes.

Sistemas tamponantes
Componentes que quando dissolvidos em um solvente so capazes
de resistir variao de pH com a adio de cido ou base
Escolha:
- pH final da preparao e capacidade tamponante
requerida
- compatibilidade com o frmaco e outros componentes da
formulao
- compatibilidade com a via de administrao
- pH final deve proporcionar mxima estabilidade,
solubilidade e biodisponibilidade do frmaco
Carbonatos, citratos, gluconatos, lactatos, fosfatos, acetatos,
tartaratos, boratos (somente uso externo), p. ex.

Agentes modificadores de densidade


Substncias que aumentam o tempo de permanncia da
soluo aquosa de uso tpico (pele ou olhos)
Aumentam a viscosidade de solues
Povidona, HEC, carbmeros, p. ex.
Conservantes (antimicrobianos)
- no adsorver na embalagem
- no ser incompatvel com o pH da preparao e
demais componentes
- devem ser adequados para a via de
administrao em questo

Agentes redutores e antioxidantes


Veculos aquosos: - pH cido: metabissulfito, p. ex.
- pH neutro: bissulfito, p. ex.
- pH bsico: sulfitos, p ex.
Veculos oleosos: - BHT
- BHA
- tocoferol
- auxiliares (quelantes): EDTA, c. ctrico

Edulcorantes
- Sacarose: principal
incolor
muito solvel em gua
estvel na faixa de pH 4-8
mascara sabores salgado e amargo
efeito suavizante

cariognica
calrica

- Polilcoois: sorbitol, manitol, glicerol, p. ex.


- Edulcorantes artificiais: sais sdico e clcico da sacarina,
ciclamatos, aspartame, p. ex.
sabor residual
alto poder adoante
amargo ou
(100 1000 x)

metlico

Aromatizantes e essncias

Corantes

Xaropes

So

preparaes
farmacuticas
aquosas
contendo dois teros de seu
peso de sacarose.

Vantagens:

Correo
sabor e conservao;

No usado por diabticos.

do

Preparo
Preparo Frio: Solues mais lmpidas e com maior risco de
contaminao microbiolgica;

Preparo a quente: Solues mais amareladas com menor


contaminao microbiolgica.

Acondicionamento:

Local fresco, seco, bem


fechado em embalagens de vidro ou plstico e
longe de crianas.
Alteraes Fsico-Qumicas

Calor, Luz, Precipitao do aucar;

Alterao microbiolgica
Crescimento de microorganismos
Conservantes microbiolgicos
Nipagin e glicerina

SUSPENSES
So sistemas heterogneos em que a fase externa ou

contnua liquida ou semi-slida e q fase interna ou


dispersa constituda por partcula slidas
insolveis no meio utilizado (PRISTA et al., 2002).
Dimetro entre 0,1m e algumas centenas de m.

Utilizao das suspenses:


Uso oral
Aplicao tpica na pele e mucosas
Uso parenteral
Uso olftmico

Suspenses
Suspenses extemporneas

Uso oral:

2 frascos, um contendo o p seco e o outro o veculo (gua).


Acrescentar o veculo no volume correto e agitar antes do uso.
Exemplos Comerciais: Amoxil (amoxacilina), Keflex
(cefalexina), Omnipen (ampicilina)

Injetvel:

Frasco contendo ps seco para resuspenso e ampola com


gua estril para injeo.
Esterilizao do p pode ser feita por radiao ionizante.
Exemplos: Penicilina V + Procana, Bezetacil

Justificativas de uso
Insolubilidade dos frmacos (hidrocortisona)
Mau sabor (palmitato de cloranfenicol)
Prolongar a ao (Penicilina G)
Estabilidade (cloroprednisona)

Instabilidade na presena do veculo suspenses


extemporneas

Boa absoro

Caractersticas das suspenses


Tamanho das partculas (1 50 m)

Homogeneidade
No devem se depositar facilmente e devem ter fcil
redisperso

Agregar as partculas na forma de FLOCOS

No devem formar cristais


Sedimentar lentamente
Reduo por micropulverizao

No reduzir DEMAIS!!!!

LEI DE STOCKES
Parmetros que influenciam na sedimentao das

partculas de uma suspenso

Um exemplo:

Colrios

Formas farmacuticas, lquidas ou

pastosas,destinadas ao tratamento dos olhos e das


plpebras.
Pr-requisitos

Isotonia (0,9%) da concentrao final;


Isobatimia (pH = 7,4);
Esterilidade: Autoclave ou Filtro.

Colrios

Adjuvantes

Tampes, conservantes, antioxidantes;

Acondicionamento

Recipientes passivos de esterilizao e compatveis com


os componentes da soluo.

Volume de 1 gota suficiente para cobrir o olho;


Produo de lgrimas dificulta a absoro do P.A.
Aplicao de mais de 1 colrio: Intervalo de 5 min.

Solues otolgicas

Viscosidade
Isobatimia
Isotonia
Acondicionamento adequado (conta gotas)

Errinos

Isotonia;
No impedir a movimentao da mucosa ciliada;
No mudar a viscosidade do muco;
Isobatimia;
Acondicionamento

Conta gotas, Frasco plstico com nebulizadores.

Colutrios

Formas

farmacuticas viscosas que visam o


tratamento da gengiva e parte interna da boca.
Veculos principais
Glicerina
Propilenoglicol
Xarope
Embalagens

Principalmente na forma Spray.

Solues cavitrias
Enemas e duchas
Enemas: Geralmente com finalidade laxativa

Laxativa: Glicerina;
Antiinflamatria: indometacina;
Sedativa: Cloral hidratado;
Adstringente: Tanino;
Duchas: Vaginais, nasais, uretrais,

oculares e farngeas.

Elixires

So preparaes lquidas, lmpidas, hidroalcolicas,

apresentando teor alcolico na faixa de 20 a 50%.

Os elixires so preparados por dissoluo simples e

devem ser envasados em frascos de cor ambar em


local fresco ao abrigo da luz.

Tinturas
Preparadas a partir de matrias-primas vegetais

(secas) ou substncias qumicas;


Podem conter de 15 80% de etanol;
Etanol: protege contra o crescimento microbiano e
facilita a solubilizao de slidos.

Embalagens

VIDRO

lacre
metlico

pilferproof

childproof

PLSTICO

Controle de qualidade
Caractersticas organolpticas - lquido lmpido, viscoso
e de sabor agradvel
Caractersticas qumicas - teor de sacarose, acar
invertido e dosagem do princpio ativo.
Caractersticas fsicas:
Viscosidade: 190cP - 20C (Brookfield ou Copo Ford)

Densidade (usar densmetros ou picnmetros)


1,30 - 1,33, a 25C

Se tiver excesso de gua (d < 1,30) - contaminao por micror


Se tiver excesso de acar (d > 1,33) - cristalizao
Acondicionamento
Frascos de vidro ou plstico
Tampas de material plstico

Fontes de contaminao
Direta

Matria prima
Materiais de embalagem
Fluidos gasosos
gua
Indireta

Processos de limpeza
Instalaes inadequadas
Operadores despreparados
Falta de processos de Validao

Pesquisa de contaminantes
Contagem Microbiana

Limite depende da aplicao do produto


Variao entre 102 a 103 UFC/g(mL)

Pesquisa de microorganismos patognicos

Staphylococcus aureus
Pseudomonas aeruginosa
Escherichia coli
Salmonella sp

AUSNCIA

Obrigado!!!!