INTEGRANTES:

Barzola, Jimmy
Campos , Franco
Caldern, Kenyo
Isuiza ,Clarissa
Jara, Gabriela
Gutirrez Mario
Yandira Hijar

ENFERMEDADES
MITOCONDRIALES

INTRODUCCIN
BASES DE LA ENFERMEDAD
Las enfermedades mitocondriales son resultado de la falla de las mitocondrias, los
compartimentos especializados presentes en cada clula del cuerpo, con excepcin de los
glbulos rojos de la sangre. Las mitocondrias son las responsables de la creacin de ms del
90% de la energa que el cuerpo necesita para mantener la vida y apoyar el crecimiento.
Cuando fallan, se genera cada vez menos energa al interior de la clula

FISIOLOGA
MITOCONDRIAL

ORIGEN DE LA MITOCONDRIA
Origen de la palabra: Proviene de los
vocablos griegos mitos = hilo,
filamento y khondros = grnulo.
Carl Benda en 1898 acua el trmino
mitocondria luego de ver unos
grnulos que aparecan con gran brillo
en tinciones de violeta de genciana.
Teora
Endosimbitica:
Las
mitocondrias fueron microorganismos
unicelulares
libres
que
fueron
atrapados por clulas ms grandes
pero no digeridos. Establecieron y
desarrollaron una relacin simbitica
con sus anfitriones, la cual, en ltima
instancia, dio origen a organismos de
vida ms compleja.

MITOCONDRIAS
Son
organelas
bimembranosas
semiautnomas muy importantes
dentro de la respiracin celular:
realizan
principalmente
la
fosforilacin
oxidativa
y
la
oxidacin
de
metabolitos
(por
ejemplo: ciclo de Krebs).
Consta de dos membranas, una
membrana externa y una interna, un
espacio intermembranoso y una
matriz mitocondrial donde se ubica
el
ADN
y
los
ribosomas
mitocondriales.
Su tamao oscila entre 0,5 y 1 m
de dimetro y hasta 7 m de
longitud. Su nmero depende de las

ESTRUCTURA MITOCONDRIAL
I. MEMBRANA EXTERNA
Bicapa bilipdica semipermeable y
selectiva que le otorga a la
mitocondria
individualidad
funcional.
Es rica en porina o VDAC (Canal
aninico dependiente de voltaje),
permite el paso de los componentes
del citosol.
Elevado nmero de translocadores y
sealizadores
de
membranas,
transportadores y enzimas para el
acceso de biomolculas al interior
de la mitocondria (RNA acetil
sintetasa, TOM).

ESTRUCTURA MITOCONDRIAL
II. MEMBRANA INTERNA
Bicapa bilipdica con invaginaciones
(crestas mitocondriales), rica en
cardiolipina.
Impermeable a molculas pequeas e
iones, solo atraviesan molculas
especializadas.
La coenzima Q (ubiquinona) junto con
cuatro complejos enzimticos se
encargan del transporte de electrones
en la membrana:
Complejo
I
o
NADH
deshidrogenasa
Complejo
II
o
succinato
deshidrogenasa
Complejo III o citocromo bc1

ESTRUCTURA MITOCONDRIAL
III. ESPACIO
INTERMEMBRANOSO
Composicin
similar
al
citosol
celular, donde se crea una gradiente
de protones necesario para la
sntesis de ATP.
Se encuentra el complejo llamado
citocromo C, interviene en la
transportacin de electrones, y
como marcador apopttico .

ESTRUCTURA MITOCONDRIAL
IV. MATRIZ MITROCONDRIAL
Contiene el ADN y ARN mitocondrial,
y los ribosomas mitocondriales (55s
en animales).
Ocurren
diferentes
reacciones
metablicas:
Ciclo de Krebs.
Beta-oxidacin de cidos grasos.
El ADN mitocondrial es circular de
doble cadena.

ESTRUCTURA MITOCONDRIAL
IV. ADN mitocondrial
(ADNmt)
Contiene informacin para

37 genes: dos ARN ribosomales, 22 ARN de

transferencia (ARNt) y los genes para las 13 protenas estructurales de los 4
complejos de la fosforilacin oxidativa.
Semiautonoma: Necesitan del ADN nuclear para requerimientos especiales.
Heteroplasmia: Las mitocondrias de una misma clula pueden tener
diferente material gentico. Errores en la replicacin y los radicales del
medio oxidante.
Poliplasmia: Debido a la heteroplasmia, cada mitocondria tendr
independencia en su funcionamiento con respecto a otra.
Herencia materna: En la fecundacin se destruyen las mitocondrias de
origen paterno (destruccin parcial de la estructura del espermatozoide).
Causa de algunas miopatas mitocondriales.
Todo el ADNmt es codificante.
El ADNmt puede mutar 10 veces ms rpido que el ADNnuclear.

FUNCIONES DE LA
MITOCONDRIA

FUNCIONES DE LA MITOCONDRIA
1.- Obtencion de energa a travs de la sntesis de ATP
y degradacin de Biomoleculas.
2.- Induccin en la Apoptosis y tamponamiento del
Calcio.
3.-Favorece la proliferacion celular.
4.- Sntesis de esteroides, de porfirinas y otras
biomoleculas.
5.-Almacen de iones, agua y algunas particulas de
virus y proteinas.

FOSFORILACION OXIDATIVA
Son Complejos proteicos , la funcion de esos complejos es movilizar electrones.
Esto se da producto de la Glucolisis ( NADH) (10) y el ciclo de Krebs ( FADH) (2)
1.- el primer NADH libera 2 electrones al primer complejo (NADH deshidrogenasa) lo que permite
tambien el paso a 2 hidrogeniones.
2.- Los 2 electrones Pasan a la Coenzima Q
3.- Esta coenzima pasa a los electrones al complejo proteico III o citocromo bc1 donde tambien
recoge 2 hidrogeniones hacia el espacio intermembranal.
4.- Los electrones se unen al Citocromo C y pasan al complejo IV , donde seran bombeados otros dos
Hidrogeniones.
5.- Estos 2 electrones son captados por oxigeno en la matriz mitocondrial, y este atrae 2 iones de
Hidrogeno, formando asi , Agua.

La alta concentracion de H en el espacio intermembranal sirve para activar La enzima ATP

sintasa, entonces por cada 2 Hidrogeniones que pasen el ATP Sintasa , se formaran un ATP,
al final podremos obtener 3 moleculas de ATP por molecula de NADH.

CADENA TRANPORTADORA DE
ELECTRONES

APOPTOSIS MITOCONDRIAL
La apoptosis es un proceso por el cual la clula degrada sus
componentes, se subdivide en pequeas micelas que son eliminadas
por los macrfagos ( clulas del sistema inmunitario)
El Proceso costa de dos mecanismos , uno interno, dependiente de
la mitocondria y otro externo dependiente de seales extracelulares.
1.- El proceso inicia con la activacion de la Porina (VDAC).
2.-Ingresan Macromoleculas al Citosol como CytC.
3.-En el citosol el CytC se une a la proteina APAF formando el
apoptosoma (
4.-El apoptosoma activa la caspasa 9 y esta a su ves a la caspasa 3
quien es el encargado de que la apoptosis se lleve a cabo.

NECROSIS
En este caso Aumentan las concentraciones de Calcio en el citosol
Esto provoca un aumento de la afinidad mitocondrial.
Ese aumento va a tener varios efectos.
1.-disminuye el potencial de la membrana provocando fallos en la
cadena respiratoria con aumento de ROS y disminucin de ATP
2.- El aumento de ROS produce ruptura del complejo CytC
cardiolipina, que ante una seal apoptotica sale hacia el citosol
iniciando el proceso de Apoptosis.
3.-Por otro lado , el calcio dificulta los mecanismos de
tamponamiento del ROS permitiendo la salida de los mismos al
citosol, lo que pone en marcha los mecanismos de necrosis celular.

ENFERMEDADES
MITOCONDRIALES

Neurohepatopata de Navajo
Considerada una rara enfermedad
gentica que empez a difundirse
en las poblaciones de Navajo; se
cree que esta enfermedad ocurre
por la interaccin de la madre con el
uranio ,debido a la cercana de la
poblacin con las minas.
Esta enfermedad involucra la
degeneracin de los nervios
perifricos, daos hepticos y
lceras corneales.

El fallo subsecuente se
encuentra en una mutacin
del gen MPV17 el cual codifica
una protena de la membrana
interna implicada en el
metabolismo de ROS y que
conduce a un agotamiento del
ADNmt.

Sndrome MELAS
Afecta a varios rganos y puede producir
un desarrollo anormal de mltiples partes
del cuerpo humano. Por lo general se ven
comprometidos el sistema nervioso central
o el perifrico, el tracto gastrointestinal, el
sistema endocrino, el tejido muscular
estriado o cardiaco, los sistemas auditivo y
visual, entre otros, aunque en algunos
tipos de caso solo afecta de manera
prioritaria a un solo rgano.

El Sndrome de Melas afecta por

lo general entre la edad de 2 a
10 aos el cual es trasmitido por
la madre a toda la generacin ;
este sndrome no presenta
tratamiento , solo existe
tratamiento para calmar los
sintomas , con el tiempo se va
perdiendo la audicin.

Sndrome MERRF (Enfermedad de Fukuhara)

Este sndrome se
caracteriza por la
alteracin en la unin de
las bases nitrogenadas
donde la guanina se une a
la adenina y la citosina a la
timina , el cual no permite
la produccin de protenas
mitocondriales ; por lo
general este sndrome se
presenta en la niez o
adolescencia , no presenta
cura, solo tratamientos
para los sintomas.

Elsndrome de epilepsia mioclnica asociada

a fibras rojas rasgadas, denominado
abreviadamente comosndrome MERRF

 Es una enfermedad asociada con una

mutacin en el ADNmt que codifica un
ARNT.
Se caracteriza clnicamente por: mioclona,
ataxia, convulsiones generalizadas,
debilidad muscular antes de los 20 aos y
anatomopatolgicamente por Rogged-red
fibers que son mitocondria cristalizadas en
el sarcolema.

SINDROME DE NARP
Se caracteriza por debilidad muscular de neuropata , ataxia y
retinitis pigmentosa
El sndrome de NARP esta asociado a una mutacin puntual en el
nucletido T8993G del gen de la subunidad 6 de la ATPASA
mitocondrial (complejo v de la cadena respiratoria )
Por lo tanto la via de la FOSFORILACION OXIDATIVA es la que se ve afectada
Es una mutacin heteroplasmica que da lugar a este sndrome con una
carga mutacional de un 70 -90%

El comienzo de estos sntomas particularmente ataxia y dificultad de

aprendizaje tiene lugar frecuentemente en la infancia temprana , los
individuos con NARP pueden permanecer relativamente estable durante aos

Cuadro clnico
Asocia :

Neuropatia sensorial

Debilidad de los miembros superiores

Demencia
Convulsiones

Ataxia cerebelosa

Renitis pigmentosa

Compromiso variable del SNC

Diagnostico

Estudio o historia clnica

Examen sanguneo : concentracin del acido lctico

Electromiografa

Biopsia muscular

Examen fondo de ojo

Examen gentico molecular para examinar la presencia de

mutaciones genticas

Cuadro clnico
No existe un tratamiento especifico curativo , limitndose la actuacin
medica a proporcionar medidas paliativas generales y farmacolgicas

Entre las que se encuentra

Creatinina

Carnitina

Coenzima Q

Vitamina E

 DIAGNSTICO

Las enfermedades mitocondriales ,son enfermedades raras

,pero no infrecuentes en atencin primaria y su diagnstico
es complejo, ya que pueden presentarse a cualquier edad,
con cualquier sntoma y afectar cualquier rgano.

TRATAMIENTO
El tratamiento de estas enfermedades presenta en la
actualidad grandes limitaciones y solo se han mostrado
tiles en un restringido numero de pacientes,
circunscribindose en la mayor parte de los casos a
medidas paliativas y de soporte. En muchas ocasiones
precisan de un abordaje multidisciplinar donde el mdico
de familia juega un papel central ,tanto en el manejo
como en el acompaamiento del paciente y su familia .

Tratamientos disponibles
ACCION SOBRE LA SINTESIS DE ADN

DISMINUCION DE LOS METABOLITOS TOXICOS

PREVENCION DEL ESTRS OXIDATIVO

Tratamientos disponibles
Accin sobre la sntesis de ADN (frmacos que van a modificar la funcin de
la cadena respiratoria
(Ubiquinona) CQ10 : Mejora transporte de electrones potente antioxidantes
(Idebenona) efecto similar a la ubiquinona BH
(Vitamina c ) aceptor de electrones liberados por ubiquinonas
antioxidantes
( riboflavina B-2)
(tiamina-B1)
(cobre )
(Uridina )

Tratamientos disponibles
DISMINUCION DE LOS METABOLITOS TOXICOS ( POR
DISMINUCION DE SU FORMACION O AUMENTO DE LA
ELIMINACION
Carnitina : regula la concentracin de coenzima A
libre intramitocondrial , transporta acidos grasos al
interior de la mitocondria
Diclroroacetato : anlogo del piruvato , estimula la
piruvato deshidrogenasa disminuye la acides lctica
Bicarbonato : mejora la hiperventilacin producida
por la acidosis lactica

Tratamientos disponibles
Prevencion del estrs oxidativo (antioxidantes )
Vitamina E o torcofereol
Vitamina A o retinol
Vitamina C o ascorbato
Vitamina k3 o mandiona
TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO
Ingesta calrica adecuada : evitar ayuno prolongado y
situaciones de alta demanda energtica
Ejercicios fsicos aerobico controlado