Isoflavonas y menopausia

Menopausia

Es el perodo de
transicin en la vida de
una mujer en el que
los ovarios dejan de
producir vulos, la
actividad menstrual
disminuye y finalmente
cesa, y el organismo
disminuye la
produccin de las
hormonas femeninas
(estrgeno y
progesterona).

Expectativa de vida y
menopausia

Consecuencias de la disminucin
de estrgenos
Sntomas
( aparicin precoz)
Cambios Fsicos
( intermedia)

Sofocos
Insomnio
Irritabilidad
Alteracin estado nimo
Problemas genito urinarios
Atrofia de la piel

Patologas

Osteoporosis

( aparicin
posterior)

Demencias tipo Alzheimer.

Enfermedad cardiovascular
Cncer

Tratamiento de la
menopausia

Uno de los tratamientos utilizado

ms comnmente es la terapia de
sustitucin con estrgeno (TSH) ,
pero existen situaciones que
contraindican o desaconsejan su
administracin as como pacientes
que abandonan los tratamientos.

 Contraindicaciones del THS?

The landmark Women's Health

Initiative study, fue abandonado
en el 2002 ya que el THS
combinado en la post menopausia
increment el riesgo de cncer de
mama en las participantes del
estudio.

Localizacin de receptores
estrognicos

Cual sera el tratamiento

ideal?

Moduladores selectivos
estrognicos: SERM
con los efectos
positivos de los
estrgenos sobre
huesos, corazn y vasos
y sin los efectos sobre
tero y mama
(Tamoxifeno,
raloxifeno,
fitoestrgenos???..)

Efecto estrognico selectivo

Fitoestrgenos: son una

alternativa?

Los fitoestrgenos son compuestos no

esteroideos derivados de las plantas
que poseen dbil accin estrognica.
El grupo ms estudiado es el de las
isoflavonas principalmente derivadas
de la soja: Genistena y Daidzena

Isoflavonas y estradiol

Genistena

Daidzeina

Estradiol

Historia

Desde 1927 se conocen extractos de plantas con

actividad estrognica.

En 1931 se descubre que la soja tiene alto contenido

en isoflavonas

En 1946 se identifica su posible actividad biolgica

al identificar una isoflavona como causa de
infertilidad en unas ovejas que coman un trbol
( trifolium subterraneum)

A partir de los aos 80 se identifican en orina de

humanos isoflavonas y se inician estudios
epidemiolgicos.

Epidemiologa

Numerosos estudios apuntan hacia un posible

efecto beneficioso de la dieta oriental frente a la
occidental en lo que a prevencin de ciertas
patologas se refiere.

Dieta occidental 5mg/ da de isoflavonas

Pases asiticos: 40-50mg/ da
Japn : 200 mg/ da
Niveles elevados de isoflavonas en plasma y orina
correlacionan inversamente con riesgo de ciertas
patologas

Mecanismos posibles de
accin de las Isoflavonas de
la soja
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Inhibicin de la tyrosine kinase (PTK)

Fijacin a R estrognicos
Frena la produccin de Radicales libres
Inhibicin de la angiognesis
Modulacin de las protenas transportadoras de
estrgenos
Inhibicin de 5 alfa-reductasa
Inhibicin de la formacin de trombina y
agregacin plaquetaria
Incremento de la recaptacin de LDL por
aumento de los R celulares para ellas

Isoflavonas = fitoestrgenos o algo ms

Los fitoestrgenos no son

exclusivamente las isoflavonas

Adems de su accin estrognica

tienen otras

Precursores . GLUCSIDOS

Isoflavonas

Biodisponibilidad
Las betaglucosidasas separan el resto
glucdico y las convierten en agliconas
Se absorben en el intestino delgado y
de aqu al hgado
Su vida media es de unas horas y se
eliminan por heces y orina
Es ms aconsejable fraccionar las
ingestas en cantidades menores a lo
largo del da.

Metabolizacin de las
isoflavonas

Equol
Se determin en orina humana por
primera vez en 1982
No es un fito-estrgeno pues no est
de manera natural en las plantas
Es un metabolito de las isoflavonas
producido por la accin de la flora
intestinal

Equol

La Daidzeina puede metabolizarse a

equol
Slo de un tercio a un medio de la poblacin
produce equol, y existen evidencias sobre el
potencial efecto protector frente al
cncer de esta sustancia
Estos resultados sugieren que las bacterias
intestinales implicadas en el metabolismo
de la daidzena pueden diferir entre la
poblacin

Equol

1.
2.

La capacidad de transformar las

isoflavonas en equol es en muchos
casos la clave de los efectos
estrognicos
Individuos productores de equol
No productores
Presentan distintos niveles de esta
sustancia tanto en plasma como en
orina

Equol ( Posibles beneficios)

Baja afinidad por las protenas
plasmticas
Mayor afinidad por los R estrognicos
que sus precursores
Accin ms especfica sobre los R
beta
Mayor capacidad antioxidante

 Es el equol el responsable de
las diferencias ?

Existe relacin entre la

produccin de Equol y el efecto
de las isoflavonas como
tratamiento en la masa sea y
sintomatologa climatrica

Association with Equol Production and Effect of Isoflavone

Treatment on Bone Mineral Density and Climacteric Symptoms in
Japanese WomenS Uesugi,N Ishiwata,K Ouchi,M Melby,S
Watanabe.The Journal of Nutrition.Bethesda: May 2004

Sintomatologa menopusica
SOFOCOS

SOFOCOS

La liberacin de pulsos de GNRH

( factor hipotalmico) puede ser
responsable de los sofocos y de la
taquicardias

Soja y Sintomatologa
menopusica

Sofocos : Efecto beneficicoso???Parece

haber una mejora en la frecuencia y
severidad los episodios , pero tambin
observada con placebo.
Los estudios hablan de una reduccin de
sntomas de un 20-30 % en grupo placebo y
un 10-20 % ms en los suplementados.
Brzezinski, A., Adlercreutz, H., Shaoul, R., Rsler, A.,
Shmueli, A., Tanos, V. & Schenker, J. G. (1997) Short-term
effects of phytoestrogen-rich diet on postmenopausal
women. Menopause 4:89-94

Efecto del tratamiento hormonal sustitutivo

sobre la reactividad ante el estrs en mujeres
menopusicas con y sin sofocos
Mariano Leal Hernndeza Francisco Alberto Garca Snchezb Jos Mara
Martnez Selva Jos Abelln Alemn

La presencia de sofocos durante la

menopausia indica un mayor nivel de
reactividad cardiovascular ante las
situaciones de estrs y por tanto: un
mayor riesgo cardiovascular.

Soja y ejercicio
Alimentos ricos en soja (no slo
extractos de protena) y ejercicio
aerbico reducen la frecuencia e
intensidad de sofocos
Los fitoestrgenos y el ejercicio
potencian sus efectos beneficiosos

Soy snack chills hot flashesGloria

McVeigh.Prevention.Emmaus: Oct 2004

Factores de riesgo
cardiovascular

Tras la menopausia
aumentan los
valores de
Colesterol, Tg, Col/
HDL, insulina y peso
corporal

Patrones de obesidad.

Soja y ejercicio

Osteoporosis; Soy
isoflavone +
moderate exercise
prevents increased
body fat, bone
loss; [1]Obesity,
Fitness & Wellness
Week.Atlanta: Oct
9, 2004.

Soja y salud cardiovascular

Tras el meta-anlisis de 38 estudios

realizados por Anderson y colabor.
La ingesta de 47g/ da de protena de soja
disminuye un 9% el colesterol total , el 13%
el LDL,y tiende a aumentar el HDL.

Effect of soy protein supplementation on serum

lipoproteins, blood pressure, and menopausal
symptoms in perimenopausal women.
MenopauseDuane, W.C. (1999)
Effects of soybean protein and very low dietary
cholesterol on serum lipids, biliary lipids, and fecal
sterols in humans. Metabolism 48:489-494

Son las isoflavonas aisladas

efectivas??

Se requiere su consumo en la protena de

soja, pues extractos purificados no son tan
efectivos. Nestel, P. J., Yamashita, T.,
Sasahara, T., Pomeroy, S., Dart, A.,
Komesaroff, P., Owen, A. & Abbey, M.
(1997) Soy isoflavones improve systemic
arterial compliance but not plasma lipids in
menopausal and perimenopausal women.
Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 17:33923398

FDA ( 1999)
Las dietas con bajo contenido en grasa
saturada y colesterol y con 25 g de
protena de soja/da pueden reducir el
riesgo de enfermedad cardaca
Washburn, S., Burke, G. L., Morgan, T. &
Anthony, M. (1999) Effect of soy protein

supplementation on serum lipoproteins, blood

pressure, and menopausal symptoms in
perimenopausal women. Menopause 6:7-13

Osteoporosis

La osteoporosis
(OSTEO: hueso,
POROSIS: poroso) es
una enfermedad del
esqueleto en la cual los
huesos pierden masa y
densidad, aumentando
sus poros, volvindose
frgiles y hacindose
susceptibles a
fracturas.

OSTEOPOROSIS
La osteoporosis, junto con las
alteraciones cardiovasculares y el
cncer, constituyen las tres
enfermedades ms importantes de la
poblacin occidental.
Una de cada 3 personas mayores de
65 aos padece osteoporosis, siendo 4
veces ms frecuente en las mujeres.

OSTEOPOROSIS

Cerca de los 40 aos la

cantidad de hueso
empieza a disminuir
gradualmente en uno y
otro sexo, con prdida
continua durante la
edad adulta a una tasa
media de 12 % al ao. La
prdida de ambas clases
de hueso se acelera en
las mujeres despus de
la menopausia, aunque se
pierde hueso trabecular
a un ritmo mucho ms
elevado

Osteoporosis y menopausia

20% de la masa
sea se pierde en
los 5-7 aos
posteriores a la
menopausia.
Son los
fitoestrgenos una
alternativa???

Tipos de estudios

Cultivos celulares in vitro demuestran una

modulacin de la actividad de los
osteoblastos y osteoclastos por las
isoflavonas
Estudios en modelos animales con
deficiencia estrognica
Estudios con derivados sintticos como la
ipriflavona
Poblaciones asiticas consumidoras de soja
presentan menor incidencia de fracturas que
otras poblaciones a a pesar de una menor
ingesta de calcio.

Tipos de estudios
continuacin)

Descubrimiento de los receptores especficos

estrognicos: alfa y beta
Efectos positivos de Frmacos selectivos sobre
estos receptores y de los fitoestrgenos como
la genistena debido a su estructura similar.
Estudios de intervencin en los que se
demuestra que las dietas con protena de soja
ricas en isoflavonas reducen la prdida sea
medida a travs de marcadores plasmticos de
reabsorcin

Fitoestrgenos y metabolismo
seo

Los estudios epidemiolgicos sugieren un efecto

benefecioso sobre el hueso de las dietas ricas en
fitoestrgenos
Dietary phytoestrogens and their effect on bone: evidence
from in vitro and in vivo, human observational, and dietary
intervention studies.
Am J Clin Nutr. 2003 Sep;78(3 Suppl): Setchell KD,
Lydeking-Olsen E

Contenido en isoflavonas

Fuente: USDA Iowa State University Database on

the Isoflavone Content of Foods 1999

alimento

mg/100 g

Batido de
soja
Yogur de
soja

9,65

Miso

42,.55

16,38

Soja
hervida

54,66

Tofu

29,24

Tempeh

43,52

alimento

(legumbre)

mg/100g

Como introducir la soja

50 mg de isoflavona equivalen
500 ml de batido de soja
170 g de tofu
100 g de brote de soja
100 g de Temphe
45 g de proteina texturizada

Isoflavonas

En base a su farmacocintica es
mejor tomar varias veces cantidades
moderadas a lo largo del da que
cantidades superiores en una sola
dosis

Fin