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UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL POLITCNICA

DE LA FUERZA ARMADA
NCLEO COJEDES
INGENIERA AGRONMICA
GENTICA

EPIGENTICA

TINAQUILLO, ABRIL 2016.

EPIGENTICA
Epigentica: cambios heredables en la
expresin
gnica
que
no
van
acompaados de cambios en la
secuencia de DNA.
Modificacin por el entorno: edad,
dieta, tabaco, alcohol, estrs, maltrato
durante el embarazo.

EPIGENTICA

vs

LAMARCK

DARWIN

MECANISMOS EPIGENTICOS
La expresin (activacin) o no expresin
(represin) de la expresin gnica, es
potencialmente heredable y son objeto de
estudio de la epigentica.
Relevancia:
Interaccin individuo ambiente.
Desarrollo biolgico.
Enfermedades.

MECANISMOS EPIGENTICOS
Hasta ahora, solo se han estudiado 3 mecanismos:
Metilacin del ADN.
Modificadores de las Histonas:
fosforilacin, otros.
MicroARNs. Revisores silentes.

Deacetilacin,

ROLES DE LA EPIGENTICA
La epigentica participa en:
Desarrollo embrionario.
Diferenciacin tisular.
Imprinting gnico.
Inactivacin del cromosoma X.
Represin de DNA parsito (transposones).
Papel menor en la regulacin gnica (islas CpG
normalmente no metiladas), pero importante en patologa.

EPIGENTICA Y CNCER: TCNICAS DEL PCR-MARCADORES

Controles

Muestras no
metiladas
Muestras
metiladas

ALGUNAS APLICACIONES INCIPIENTES


Arterioesclerosis

AlzheimerParkinson y otras
alteraciones del
sistema nervioso

Cncer

La reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) es una tcnica de laboratorio que permite amplificar
pequeos fragmentos de ADN para identificar grmenes microscpicos que causan enfermedades.

Hbitos
Hbitos de
de
Vida
Vida

EPIGENTICA

Factores
Factores
Ambientales
Ambientales

Gentica
Gentica
Fenotipo

Cambios en la expresin gentica, heredables mittica


meiticamente, que no implican cambios en la secuencia de ADN.

HISTONAS
Las histonas son protenas bsicas, de baja masa molecular, muy conservadas evolutivamente entre
los eucariotas y en algunos procariotas. Forman la cromatina junto con el ADN, sobre la base de unas
unidades conocidas como nucleosomas. La cromatina resuelve el problema de restriccin de
crecimiento de ADN y ncleo, est formada por ADN y protenas, la principal protena formadora son
las histonas.

EJEMPLOS DE EPIGNESIS

EJEMPLOS DE EPIGNESIS

GEMELOS VS MELLIZOS
Existen ocasiones, en las cuales la mujer puede ALBERGAR ms de un feto dentro de su
vientre: se trata de los embarazos mltiples.
Normalmente suelen ser de 2. En este caso se les suele llamar "gemelos" o tambin
"morochos".
Sin embargo, ambos trminos no son sinnimos:
Gemelos, son individuos idnticos, es decir, comparten las mismas facciones y son del
mismo sexo.
Morochos es un trmino usado en Venezuela para denotar a los "gemelos no idnticos o
mellizos, es decir, pueden ser del mismo sexo o distintos, pero poseen facciones
diferentes e incluso pueden tener distinto color de piel.

GEMELOS
El embarazo de gemelos, los que son realmente
idnticos y conocido en trminos ginecolgicos como
embarazo monocigtico o univitelino, se produce cuando
se fecunda un solo vulo con un espermatozoide y forma
un cigoto que posteriormente se divide en dos,
desarrollando dos fetos. Dependiendo del momento de la
divisin, es decir, si ocurre entre el primer y cuarto da tras
la fecundacin, cada feto tendra su placenta y su propia
bolsa amnitica, pero si la divisin sucede entre el cuarto
y el octavo da (el 75% de los casos), cada feto tendr su
propia bolsa pero compartirn la placenta. Cada uno se
desarrolla de forma independiente, pero al ser formados
por el mismo vulo y el mismo espermatozoide,
comparten la misma carga gentica y son fsicamente
casi idnticos.

MELLIZOS
El embarazo de mellizos, bicigtico o bivitelino, se
produce por la fecundacin de dos vulos y dos
espermatozoides, dando como resultado dos
embriones diferentes que coinciden en el tiempo.
En el embarazo de mellizos, cada feto tiene su bolsa
amnitica y su placenta y podrn ser del mismo sexo o
no. Su parecido ser como el de dos hermanos que
hayan nacido en diferentes partos y son tambin
conocidos como gemelos fraternos.
Tanto en el caso de ser gemelos como mellizos, los
nios estn unidos por un hecho psicolgicamente
muy significativo, nacieron juntos.

Sacos
amniticos
separados

MECANISMOS MS ESTUDIADOS
1. METILACIN DEL ADN
Proceso que ocurre mayoritariamente en regiones genmicas repetitivas (no codificables
en protenas) que poseen restos CpG. La metilacin del ADN (citosina) reprime la
transcripcin directamente (inhibiendo el enlace a factores de transcripcin) e
indirectamente al favorecer la accin de protenas enlazantes a metil-CpG que son
inhibidoras de la transcripcin o represoras-modeladoras de las actividades de la
cromatina.

En situacin normal estas islas


no se encuentran metiladas. Su
metilacin
provoca
que
determinados genes se puedan
inhibir (o expresar).

METILACIN EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO


La metilacin es la adicin de un grupo metilo (-CH3) a una molcula. La metilacin se
observa tanto en el ADN como en protenas.
Gametos

Zigoto

Mrula

Blastocisto

Embrin

2.Desmetilacn
del ADN
materno

Fertilizacin

Divisin
celular

1.Desmetilacin de
proncleo paterno

Cavitacin

Diferenciacin
3.Metilacn de
novo del ADN
mitocondrial

4. Mantenimiento
Metilacn de
ADN

La epigentica y el desarrollo:
el cido flico durante el embarazo

CLULAS
PLURIPOTENCIALES

CLULAS
ESPECIALIZADAS

Reproduccin Humana
La fecundacin, es
el proceso por
medio del cual, un
ovocito u vulo y
un espermatozoide
se unen dando
lugar a un cigoto o
embrin.

Cuando un espermatozoide
consigue penetrar el ovocito,
se produce de inmediato un
bloqueo que impide que
puedan entrar otros. A partir
de ese momento, el ovocito
fecundado sufrir una serie
de cambios que tienen como
finalidad la creacin y
desarrollo de un embrin.

A medida que se van


produciendo las primeras
divisiones embrionarias, el
embrin desciende por la
trompa hacia la cavidad
uterina, llega al tero
aproximadamente al 4-5 da
de haber sido fecundado, y
entre el 6 y el 14 da se
produce su nidacin o
implantacin.

Los cambios
hormonales que
se originan como
consecuencia del
embarazo
impedirn que se
presente una
nueva
menstruacin.

Los ovocitos
La mujer posee desde su nacimiento un
nmero determinado de clulas
germinales en los ovarios
(aproximadamente 40.000 en cada ovario).
La maduracin de
dichas clulas y la
produccin de los
ovocitos se realiza de
forma cclica, cada 28
das.

Es la hormona
FSH la
responsable
del crecimiento
y maduracin
folicular.
En cada ciclo
ovulatorio se obtiene
normalmente un solo
ovocito a partir de un
folculo de uno de los
ovarios.

La ovulacin o liberacin del ovocito


maduro por parte del ovario se produce
aproximadamente a mitad del ciclo y viene
inducida por un aumento de la hormona
LH.

En estos das, la
mujer se
encuentra en
periodo frtil y,
por consiguiente,
es ms fcil
lograr un
embarazo.

Entonces, cada mes, el ovario selecciona


de 8 a 20 folculos para desarrollarse y
slo uno, en la mayora de los casos,
puede formar un folculo maduro.
El resto
detiene su
crecimiento
por la accin
de la hormona
inhibina.

En la cabeza del
espermatozoide un
proceso de activacin de
enzimas que,
posteriormente, al entrar
en contacto con el vulo,
le permiten hacer un
orificio en la pared del
mismo para lograr la
fertilizacin o fecundacin.

EL CICLO MENSTRUAL
Al alcanzar la
pubertad, en el sexo
femenino empieza
el proceso de
maduracin de los
vulos, menarqua,
uno cada mes
aproximadamente.

Si el vulo no es fecundado comienza un


proceso de destruccin y expulsin que
concluye con una hemorragia.
El conjunto de todos estos procesos se
denomina Ciclo Menstrual y comprende
todos aquellos sucesos que se dan entre
una
hemorragia,
tambin
llamada
menstruacin o regla, y la siguiente.

Este ciclo suele ser de 28 das, aunque se


puede acortar o alargar.
Este ciclo es un proceso controlado por el
sistema endocrino.

FASE FOLICULAR
Las hormonas de la hipfisis (FSH y LH)
avisan a los ovarios que es el momento de
comenzar la maduracin de un vulo, en
cada ciclo se desarrolla un slo vulo.
Cuando el vulo madura, los ovarios
producen
hormonas
(estrgenos
y
progesterona) que viajan hacia el tero y
inducen el desarrollo de la capa que lo
reviste, el endometrio, que se hace ms
grueso y rico en vasos sanguneos.

Hacia la mitad del ciclo, un vulo sale de


uno de los ovarios, ovulacin, y entra en
la Trompa de Falopio.

FASE LTEA
Si el vulo no se encuentra con el
espermatozoide en la Trompa de Falopio muere
(puede durar de 1 a 3 das despus de salir del
ovario). Esto es lo que ocurre en la mayora de
los casos, bien porque no ha habido copulacin
o porque el espermatozoide no se ha
encontrado con el vulo (se han utilizado
determinados mtodos anticonceptivos).

Aproximadamente 14 das despus de la


ovulacin, los ovarios dejan de producir
hormonas y esto constituye la seal para que
la capa que recubre el tero, el endometrio,
se desprenda y salga por la vagina al exterior,
produciendo una hemorragia denominada
menstruacin. Puede durar entre 3 y 4 das,
pero su duracin es variable en cada ciclo y
en cada mujer.

EPIGENTICA Y PERODO PRENATAL


Numerosos estudios epidemiolgicos y
experimentales

NUTRICIN, EMBARAZO, TABACO,


EPIGENTICA.

Malnutricin madre Malnutricin feto


alteraciones epigenticas (metilacines),
retardo de crecimiento intrauterino.
A ms largo plazo, menor progreso
intelectual, de adultos diversas
enfermedades, incluso crnicas.

Efecto gentico: delecin con inactivacin del gen GSTST1 relacionado con eliminacin de metabolitos peligrosos
derivados del metabolismo de los componentes del humo.
Efecto epigentico: aumento epigentico de la expresin del gen placentario CYPA1.
La suma de los dos efectos: Ms formacin de un peligroso aducto del ADN-hidrocarburo aromtico policclico
(epigentico) y menor excreccin del aducto (gentico).
El que se produzca o no el efecto gentico es responsable primario de que los nios sufran o no afectaciones durante
el embarazo (desarrollo, peso) y posteriormente (asma, susceptibilidad a enfermedades).

EPIGENTICA Y PERODO PRENATAL


EMBARAZO, ALCOHOL, EPIGENTICA.
Los efectos perjudiciales de la ingesta de alcohol
durante el embarazo son bien conocidos: desarrollo
fetal, hiperactividad, irregularidaes faciales, dficit
cognitivo y de atencin, desajustes de memoria,
descoordinacin motora, mal funcionamiento
psicosocial, etc. (sndrome alchlico fetal)
La investigacin de los posibles mecanismos
epigenticos implicados se ha incrementado mucho
recientemente
Se
han
establecido
diversos
mecanismos
epigenticos y se han comenzado a conocer su
base molecular

EPIGENTICA Y PERODO PRENATAL


El maltrato de la madre durante el embarazo, a corto
plazo afecta a un retardo de crecimiento intrauterino.

ESTRS, EMBARAZO Y MALTRATO


MATERNO

A largo plazo los nios presentan anomalas por fallo en


la regulacin del eje hipotlamo hipfisis - adrenal.
La base molecular epigentica parece consistir en la
metilacin del gen NR3C1 (receptor de glucocorticoides), proceso que depende del estado anmico
de la madre.

El estrs temprano o en el embarazo lleva a consecuencias de largo plazo de comportamiento y neurobiolgicas de la


descendencia: ansiedad, depresin, exceso de frmacos, desajustes de memoria.
Los niveles altos asociados de corticosterona maternos pueden ser la causa de las modificaciones epigenticas.

Los hbitos: el dilogo genoma-ambioma

Los hbitos: el dilogo genoma-ambioma

CONCLUSIONES
La epigentica se presenta como un arma
potencialmente muy til para diagnstico, seguimiento y
tratamiento
de
mltiples
patologas:
cncer,
ateroesclerosis, Alzheimer
Se precisa an de numerosos estudios para:
Optimizar sus posibles aplicaciones.
Garantizar su reproducibilidad.
Aumentar la especificidad.

Planteamiento de la necesidad de un proyecto


epigenoma.

Dime lo que comes y te dir cunto vivirs.