Universidad Privada San Juan Bautista

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela Profesional de Medicina Humana

Curso de Biologa Molecular

Semestre 2016-II

MITOCONDRIAS

MITOCONDRIAS
Se encuentran prcticamente en
todos los organismos eucariontes.
Definidos como cilindros rgidos y
elongados, con un dimetro de 0,5 a
1m que asemeja a una bacteria.
Se localizan en el citosol asociados
con los microtbulos.

Generalidades
Localizados
por
todo el citoplasma
o
en
zonas
concentradas:
tbulos,
conos,
bastones,
espermatozoides y
clulas musculares
estriadas.
Tamao: Ancho 0.5
um, Largo 2um.

Localizacin de las mitocondrias

en los sitios de alta utilizacin de
ATP

Formas
Filamentosa
s

Redondeada
s

Helicoidales

Formas
Clula de Corti. Se aprecian
acmulos de mitocondrias
globosas.

Clula oxntica. Se destacan

mitocondrias de diferentes
tamaos con abundantes crestas
y con una marcada densidad
electrnica en su matriz.

Formas
Clula acinosa del pncreas. Se
destacan abundantes
mitocondrias uniformes con
crestas laminares

Clula de corteza adrenal. Se

destacan abundantes
mitocondrias cuyas crestas son
digitiformes

Nmero de Mitocondrias
Hepatocitos:
1000-1600
mitocondrias
Ovocitos:300
000
Espermatozoide
s: 100
Flagelados: 1

Ovocito. Las mitocondrias tienen

escasas crestas que nacen en
zonas
muy
concretas
y
se
disponen de forma concntrica.

Funcin
Se encargan de suministrar la mayor
parte de la energa necesaria para la
actividad celular , actan por lo tanto,
como centrales energticas de la clula
y sintetizan ATP a expensas de los
carburantes metablicos
(glucosa,
cidos grasos y aminocidos).

ESTRUCTURA
Membrana externa.
Lpidos 50% y enzimas,
porinas

Espacio
intermembranoso.
Expandible en la
respiracin

Membrana interna
3:1 protenas/ lpido y ms
de 100 polipptidos
Cardiolipina

Cresta mitocondrial
Matriz mitocondrial
Espacio gelatinoso:
protenas hidrosolubles
Ribosomas y DNA

ESTRUCTURA

ESTRUCTURA

Ultraestructura de una
mitocondria

AguaMatriz
y
mitocondrial
protenas
hidrosolubles.

Membrana mitocondrial
externa
Contiene
porinas
60-70%
PROTEINAS

F1

Molculas de
ADN
Molculas de
ARN
Enzimas

Espacio

Iones
intermembr
ana

algunas Enzimas
Qumicamente igual
al citosol
.
Membrana
mitocondrial
interna
Numerosas
protenas como ATPsintetasa, de la cadena
respiratoria, enzimas de la
fosforilacin oxidativa y
transferasas. Lpidos 20 y 80%
protenas .

F0
Partculas elementales

Constan de una cabeza o

complejo F1, un pednculo o
factor F0 y una base hidrfila.
Son complejos ATP-sintetasa.

Porinas

Se encuentran ubicadas en
la membrana externa.
Su estructura es muy
semejante a las porinas de
la membrana externa de
las bacterias Gram (-).
Dejan pasar molculas de
5 kDa a menos.
Debido a ella el espacio
intermembrana

ESTRUCTURA INTERNA
Membrana
mitocondrial
interna:
presenta
numerosas
invaginaciones
o
crestas
mitocondriales que se introducen en la matriz.
Las crestas pueden ser aplanadas o tubulares . Su
membrana carece de colesterol y es ms
impermeable a los iones que la membrana
externa por la cardiolipina. Encontramos cadenas
de transporte electrnico y enzimas.
Matriz mitocondrial: Contiene ADN, ARN y
ribosomas. Incluye enzimas responsables del ciclo
de cido ctrico, beta oxidacin de cidos grasos.

EN LA MEMBRANA INTERNA SE LOCALIZAN

LAS SIGUIENTES MOLCULAS:

CARDIOLIPINA : impide el pasaje de solutos

a cualquier direccin.
PROTENAS TRANSPORTADORAS: permiten
el pasaje selectivo desde el espacio
intermembranoso a la matriz y viceversa.
MOLCULAS QUE COMPONEN LA CADENA
RESPIRATORIA : NADH Deshidrogenasa,
Citocromo oxidasa .
LA ATP SINTASA: en la cadena
transportadora de electrones .

Vista general del metabolismo de

los CHO en los eucariotas

Generacin de ATP

Las funciones crticas de las

mitocondrias en el metabolismo
adems de la produccin de ATP
CITOSOL
CONDICIONES DE
AYUNO
Uso de aminocidos para
proveer la produccin de
ATP
LAS CLULAS
DEPENDEN DE LA
GLUCLISIS PARA LA
RPIDA PRODUCCIN
DE ATP
Remueven el exceso de
NADH para acelerar la
gluclisis

MITOCOND
RIA

CONDICIONES DE
EXCESO
Aportan al citosol con
exceso de citrato para
la sntesis de cidos
grasos y esteroides.
Aportan al citosol con
poder reductor (como
NADPH)
para
la
biosntesis utilizando el
exceso
de
poder
reductor mitocondrial.

Termognesis
La funcin del tejido adiposo marrn es la produccin de
calor. La molcula responsable de dicho fenmeno es una
protena mitocondrial, la UCP1 (UnCoupling Protein). La UCP1
forma un dmero en la membrana interna de la mitocondria
que funciona como un canal inico, que desacopla el ciclo de
produccin de ATP disipndose la energa como calor.
La UCP1 es el marcador especfico del tejido adiposo marrn
y se induce por la exposicin al fro o por efecto de la dieta,
aumentando el consumo de oxgeno.
La noradrenalina (producida por exposicin al fro) a travs
de los receptores -adrenrgicos es su activador (Fig. 2).
El principal activador en este proceso son los cidos grasos,
mientras que los nucletidos de adenosina y guanina lo
inhiben.

El rol del genoma mitocondrial

en la generacin de energa

Produccin de polipptidos que son subunidades para los 5

complejos enzimticos mitocondriales: todos ellos convergen
en la produccin de ATP
NATURE REVIEWS | GENETICS VOLUME 6 | MAY

Genoma Mitocondrial
Por qu las mitocondrias tienen su propio
genoma?
Hiptesis:
Las mitocondrias evolucionaron de clulas
procariotas que fueron endocitadas por clulas
eucariotas primitivas y se desarrollaron en simbiosis.

Cmo se organiza el genoma

mitocondrial ?
Una sola molcula de ADN circular de 16 659 pb localizada
en la matriz mitocondrial.
Cientos de miles de copias por clula.

Productos gnicos mitocondriales (37):

- 13 protenas (componentes del sistema de fosforilacin
oxidativa)
- 24 genes para el aparato de sntesis proteica mitocondrial
(22 ARNt y 2 ARNr)

Los componentes protenicos

constituyentes de la cadena
oxidativa son 80pero la
mitocondria codifica slo 13

La mitocondria depende de
proteinas codificadas por el
genoma nuclear para
garantizar sus funciones
La mitocondria no
exporta sus productos
gnicos

El ADNmt tiene mayor susceptibilidad a sufrir mutaciones

-La mitocondria no dispone de sistemas eficientes de reparacin.
-El ADNmt no est asociado a protenas Histonas, por lo que podra
estar menos protegido.
-El ADNmt est en la matriz mitocondrial, donde se produce gran
cantidad de radicales libres como productos secundarios de la
fosforilacin oxidativa.
LOS POLIMORFISMOS ACUMULADOS EN EL ADNmt SON HASTA 17 VECES
MAYORES QUE AQUELLOS ENCONTRADOS EN EL ADN NUCLEAR

Las dems protenas son

importadas del ncleo

Herencia de las
enfermedades mitocondriales

Lancet 368, 7082

Enfermedades
Mitocondriales

La generacin de ATP a travs de la fosforilacin oxidativa en la

cadena respiratoria es una de las principales funciones de la
mitocondria en la clula.

Estas enfermedades se deben a un dficit en la biosntesis

intramitocondrial de ATP (trifosfato de adenosina).

Las enfermedades afectan principalmente los nervios y msculos,

esto se debe a su alta dependencia del ATP como fuente de energa.

Por lo tanto, al manifestarse fsicamente pueden presentarse

cuadros de debilidad, intolerancia al ejercicio o cuadros complejos
que afectan al sistema nervioso central.

AfectacinmultisistmicaporalteracionesenelsistemaOXPHOS

Donald R. Johns, The New England Journal of Medicine (1995) 333:638-644

Patrn de segregacin de la enfermedad

Herencia Materna

mtDNA

Casos espordicos
Herencia Mendeliana
Autosmica dominante
Autosmica recesiva
Ligada al X

nDNA

Las mutaciones presentes en el ADNmt

materno pasan a la prole.
Mit
oco
ndr

ias

Cigoto

as
ondri
Mitoc

Ambos sexos se pueden ver afectados por la

mutacin y expresar el fenotipo, pero se transmite
la mutacin slo a travs de la madre, es decir, se
transmite cuando la madre es portadora de la
mutacin mediante un fenmeno de
HETEROPLASMIA.

Transmisin de las mutaciones mitocondriales

Distribucin
Homooplsmica

Ejemplo: Suponiendo que se necesite el 60%

de las mitocondrias con la mutacin para
expresar el fenotipo.
Gameto con 50%

Mitocondria Normal
Mitocondria Mutada

Individuo SANO

50%

Individuo SANO

Distribucin
Heteroplsmica

Gameto con 75%

Individuo
AFECTADO

50%

Individuo SANO
Gameto con 25%

Heteroplasmia

Patologas
Mitocondriales
Mutaciones nucleares
Mutaciones mitocondriales
genes estructurales del sistema OXPHOS

Mutaciones puntuales
genes que codifican protenas
-

Neuropata, Ataxia y Retinitis Pigmentosa

(NARP)
Neuropata ptica de Leber (LHON)
Sndrome de Leigh de herencia materna

- Deficiencia del Complejo I

Sndrome de Leigh- NDUFS4, NDUFS7, NDUFS8
Encefalomiopata y cardiomiopata hipertrficaNDUFS2
- Deficiencia del Complejo II
Sndrome de Leigh- FP
genes no estructurales
-

- Defectos de comunicacin intergenmica

- Deleciones mltiples -ANT1, PolG, helicasa
- Deplecin - dGK, TK
- MNGIE -TP

- Defectos de ensamblaje
- Complejo IV
- Sndrome de Leigh- SURF1
- Cardioencefalopata- SCO2
- Encefalomiopata y fallo heptico -SCO1
- Sndrome de De Toni-Fanconi-Debre- COX10
- Complejo III
- Tubulopata y Encefalopata- BCS1L

- Defectos de homeostasis e importacin

- Ataxia de Friedreich- Frataxina
- Paraplegia Espstica HereditariaParaplegina
- Sndrome de sordera y distona- DDP
- Atrofia ptica dominante- OPA1

genes que codifican tRNAs

-

Encefalomiopata con Acidosis Lctica e

Infartos Cerebrales (MELAS)
Epilepsia Mioclnica con Fibras Rojo-Rasgadas
(MERRF)
Sordera Neurosensorial
genes que codifican rRNAs

Sordera inducida por aminoglicsidos

Reorganizaciones
-

Sndrome de Kearns-Sayre
Oftaloplegia Crnica Progresiva Externa (CPEO)
Sordera y diabetes

 NERVIOSO
Sndrome de Parkinson
Alzheimer y Huntington

CEREBRO
Seizure Myoclonus
(desrdenes musculares)
Ataxia (descoordinacin
de movimientos),
Demencia, Migraa

MSCULO
ESQUELTICO:
Neuropata

CORAZN:
Desorden en la
conduccin,
cardiomiopata.
Sndrome de Pearson
(anemia, disfuncin
pancretica)

OJO:
Neuropata ptica,
Oftalmoplegia,
Retinopata

RIN
Sndrome de Fanconi
(sndrome de
glomerulopata)

HGADO
Hepatopata (Diabetes)

ODO INTERNO
Prdida senso neuronal
del odo.