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Biosintesis de

Prostanglandinas

Las

prostaglandinas se encuentran en
prcticamente todos los tejidos y rganos

Son

lpidos mediadores autocrinos y


paracrinos actan sobre las plaquetas, el
endotelio, las clulas uterinas y los
mastocitos.

La sntesis ocurre en forma gradual por un complejo


de enzimas microsmicas de distribucin muy
amplia
.Se sintetizan a partir de los cidos grasos
esenciales por la accin de diferentes enzimas
1.
2.
3.
4.

ciclooxigenasas
lipooxigenasas
El citocromo P-450
peroxidasas

La ciclooxigenasa da lugar a
Prostaglandinas D, E y F
tromboxano A-II
prostaciclina (PGI2);
En esta va de sntesis, la primera enzima es la endoperxido
de prostaglandina,
Existen 2 isoformas de la enzima
COX-1 expresa en forma constitutiva prcticamente en todas
las clulas y presenta gran ubicuidad
COX2 no aparece en forma constitutiva en las clulas, pero
puede ser inducida por citocinas, factores de crecimiento y
endotoxinas.
se

encuentran en los vasos sanguneos, el estmago y los


riones, los niveles de prostaglandinas aumentan mediante la
COX-2 en los escenarios de la inflamacin.
efecto que es bloqueado por la administracin de
corticosteroides.

Actan sobre el cido araquidnico y


provocan 2 acciones diferentes:
una que oxigena y produce una estructura
en anillo y forma el endoperxido cclico
PGG2
una actividad de peroxidasa que
transforma PGG2 en PGH2.

La Lipooxigenasa activa en los leucocitos y en los


macrfagos, y sintetiza los cidos HPETEs, HETE y
leucotrienos
catalizan la oxigenacin de cidos polidricos hasta originar
los hidroxiperxidos lpidos.
El cido araquidnico contiene varias dobles ligaduras en su
configuracin, es su sustrato, el cual es metabolizado hasta
dar diversos productos con el grupo hidroxi-peroxi en
distintas posiciones.
Los metabolitos provenientes del cido araquidnico reciben
el nombre de cidos de hidroxiperoxieicosatetraenoicos
(HPETE).
Los HPETE son anlogos inestables a PGG2/PGH2, y son
metabolizados por diversas enzimas.
La 5-lipooxigenasa constituye una de las enzimas ms
importantes de este grupo, pues a partir de ellas se
sintetizan los leucotrienos.

El Citocromo P-450 genera


HETEs y hepxidos (EETs).

El Acido Araquidnico se metaboliza a


eicosanoides depende del tejido, del
estmulo, de la presencia de inductores o
inhibidores endgenos y farmacolgicos.

Las prostaglandinas tienen efecto sobre la resistencia vascular cortical renal,


produciendo un aumento del flujo sanguneo cortical renal con el consiguiente
aumento del volumen intracelular y disminucin de la resistencia perifrica.
junto con la hormona ADH y con la aldosterona, regulan de forma hormonal la
presin arterial.

Inducir el parto o el aborto (PGE2 o PGF2, con o sin


mifepristona, un antagonista de la progesterona).
Evitar el cierre del ductus arteriosus patente en los recin
nacidos con particulares defectos cardacos cianticos (PGE1).
Prevenir y tratar lceras ppticas (PGE)
Como vasodilatador en el fenmeno de Raynaud grave o la
isquemia de una extremidad.
En la hipertensin pulmonar.
En el tratamiento del glaucoma (como en la solucin
oftlmica bimatoprost, una prostamida sinttica anloga con
actividad hipotensora ocular).
Tratar la disfuncin erctil o en la rehabilitacin del pene
despus de ciruga (PGE1 como alprostadil).
Tratar la retencin de huevos en las aves pequeas

Los inhibidores de las prostaglandinas se


utilizan para diversos usos farmacolgicos,
principalmente como anti-inflamatorios,
analgsicos y antipirticos
AINEs (inhiben la ciclooxigenasa).
Corticosteroides (inhiben la produccin de
fosfolipasa A2).
Inhibidores selectivos de la COX-2 o
coxibs.

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