Reacciones

adversas y alergia
a medicamentos
7CM83
SOLIS GONZLEZ LEOBARDO IVN
VEGA ORTIGOZA IRAIS SAMANTHA

Reaccin adversa

Cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva y no

intencionada, y que tenga lugar a dosis que se apliquen
normalmente en el ser humano para la profilaxis, el diagnstico o
el tratamiento de enfermedades, o para la restauracin,
correccin o modificacin de funciones fisiolgicas.

Clasificacin de las reacciones

adversas

Reacciones de tipo A Reacciones que representan un exceso de

los efectos farmacolgicos y teraputicos que se conocen y se
esperan de un determinado frmaco.

Ejemplos:

Broncoespasmo asociado a betabloqueadores

Sordera ocasionado por aminoglucosidos

Sx de suspensin de medicamento o efecto rebote, como el aumento

de TA al retirar clonidina

Reacciones de tipo B Reacciones raras e imprevisibles que no

guardan relacin con la dosis y son habitualmente de naturaleza
alrgica. Estas personas pueden ser alrgicas o hipersensibles a
un medicamento, debido a diferencias genticas en el
metabolismo del frmaco o a la respuesta del organismo a su
accin.

Ejemplo

Anafilaxia, causada por penicilina

Colitis, asociado a antibiticos (enfermedad inducida)

Anemia aplsica, causada por cloranfenicol (reaccin idiosincrsica)

Otras reacciones adversas son dosis-dependientes o por

interacciones farmacolgicas.

Ketokonazol-astemizol

Reacciones idiosincrticas

Se deben a factores metablicos propios del paciente.

Acetiladores lentos (Hidralazina)

Def. G-6-P-D (Clorocina)

Reacciones seudoalrgicas
(anafilactoides) inducidas por frmacos

Estas reacciones no responden a ningn mecanismo inmunitario.

La alergia a la aspirina es importante debido a la elevada

incidencia de reactividad cruzada con los AINEs. Se calcula que
entre el 20-30% de los adultos que sufren asma, plipos nasales
o urticaria crnica padecern un agravamiento de la rinitis, del
broncoespasmo o de la urticaria tras tomar una aspirina.

Los MCR tambin pueden inducir reacciones anafilactoides, con

un cuadro clnico muy parecido a las reacciones alrgicas de tipo
I, ya que se deben a la liberacin de mediadores basoflicos y
mastocticos, pero no mediante un mecanismo dependiente de
IgE.

Alergia a medicamentos

Es una respuesta anmala del organismo frente a un frmaco,

consistente en una reaccin inmunolgica inesperada,
impredecible e independiente de los efectos farmacolgicos.

La mayor parte de las reacciones adversas a los medicamentos

no son inmunolgicas, es decir, no son alrgicas (1-3%).

Fisiopatologa

Se desarrolla en dos fases:

1)

induccin de una respuesta inmunitaria especfica como

consecuencia de la exposicin inicial al frmaco

2)

aparicin de los sntomas cuando se produce la re-exposicin.

Factores de riesgo
Frmaco

Peso molecular alto

Capacidad de unin a protenas

Vas de administracin

Dosis, duracin y nmero de

tratamientos

Paciente

Edad

Enfermedades subyacentes
renales o hepticas

Reacciones alrgicas previas

Gentica

Diagnostico

Anamnesis detallada para identificar si hay hipersensibilidad al

frmaco.

Que medicamentos ha tomado los ltimos das? Conocimiento del

potencial sensibilizante del frmaco

Identificar la va y la frecuencia de administracin.

Lapso de tiempo transcurrido entre la primera exposicin al frmaco

y la aparicin de los sntomas. Una respuesta inmunitaria primaria
requiere 10-14 das. El rpido inicio de los sntomas tras la primera
administracin sugiere una reaccin idiosincrsica.

Valoracin del paciente prestando atencin fundamentalmente a los

signos vitales, piel, articulaciones, tracto respiratorio y sistemas
cardiovascular y linftico.

Pruebas de laboratorio

Cuando se sospecha una reaccin alrgica medicamentosa , se

toma en cuenta el valor de:

Hematocrito con recuento plaquetario

Test de Coombs

Pruebas para detectar inmunocomplejos circulantes

Transaminasas hepticas

Anlisis de orina para descartar proteinuria.

Pruebas especficas

Prueba cutnea de Prick: Para valoracin de las reacciones

alrgicas de tipo I a la penicilina.

La mayora de los pacientes presentan una disminucin a lo largo

del tiempo de las IgE especficas para el frmaco, la obtencin de
resultados negativos en las pruebas cutneas permite la readministracin segura de penicilina. Tambin pueden emplearse
para diagnosticar alergia a otros frmacos.

La alergia medicamentosa puede ir desapareciendo

paulatinamente y puede ocurrir que un paciente que ha dado
positivo para un determinado frmaco d ahora resultados
negativos.

Las pruebas cutneas no tienen utilidad predictiva para las

reacciones no mediadas por IgE, como la fiebre medicamentosa, los
exantemas maculopapulares, la dermatitis exfoliativa, la nefritis
intersticial y la anemia hemoltica.

El anticuerpo IgE especfico para el peniciloil puede medirse

mediante radioalergoabsorcin (RAST), tcnica capaz de detectar
anticuerpos plasmticos. Aunque todava no estn disponibles para
su uso clnico habitual, se han desarrollado pruebas RAST para otros
antibiticos betalactmicos, sulfonamidas, trimetoprim, Isoniazida,
entre otros

Existen otras pruebas inmunolgicas para diagnosticar y valorar la

alergia medicamentosa; sin embargo, su fiabilidad es ms baja,
adems requieren ms tiempo y son ms costosas.

Pruebas de provocacin

Son tiles cuando la probabilidad de alergia es baja o no es

posible realizar pruebas cutneas ni RAST

Consisten en administrar inicialmente el frmaco a una dosis

baja, que se va aumentando progresivamente hasta alcanzar la
dosis teraputica.

El intervalo de tiempo entre una y otra dosis depende de la

naturaleza de la posible reaccin.

20 a 30 minutos entre una y otra dosis suele ser suficiente en las

reacciones mediadas por IgE, mientras que en el caso de las
reacciones de hipersensibilidad retardada puede ser necesario
dejar pasar 2448 horas.

Prueba de parche

Se intenta provocar directamente una reaccin cutnea con el

frmaco que infunde sospechas. Puede realizarse cuando se est
investigando la posibilidad de hipersensibilidad a una medicacin
tpica, conservantes o agentes presentes en el lugar de trabajo.

No se recomienda para los frmacos de administracin oral o

parenteral.

Se aplican a la piel concentraciones no irritantes del antgeno

sospechoso y se valora al paciente 48-72 horas despus para
comprobar si se han formado vesculas o dermatitis localizada.

Tratamiento

En una reaccin medicamentosa aguda, hay que interrumpir

inmediatamente la administracin del mismo.

Si el paciente est tomando ms de un frmaco, se debe

interrumpir de inmediato la administracin de aqullos que se
sepa tengan mayor propensin a provocar reacciones alrgicas y
que sean menos necesarios para el paciente.

Hay que establecer tratamiento sintomtico en funcin de la

naturaleza de la reaccin alrgica.

Los antihistamnicos son tiles para el alivio sintomtico de las

erupciones cutneas de carcter leve cuando el paciente debe
seguir tomando el frmaco del que se sospecha.

Los corticosteroides pueden ser necesarios para tratar la urticaria

y otros exantemas extensos, as como las reacciones sistmicas
graves, como nefritis y enfermedad del suero.

En caso de anafilaxia, el tratamiento es con adrenalina acuosa

subcutnea (1:1.000), difenhidramina y corticosteroides (con el
fin de prevenir o minimizar las reacciones alrgicas tardas).

Puede ser necesario utilizar apoyo cardiovascular agresivo, con

administracin de lquidos intravenosos y agentes vasopresores.

Desensibilizacin de frmacos

El mecanismo por el que la desensibilizacin induce tolerancia

suele atribuirse a la induccin de un estado de desensibilizacin
en las clulas activadas por IgE producido por dosis bajas del
antgeno.

Como consecuencia, se requiere un umbral del antgeno ms

elevado para que se produzca la liberacin de los mediadores.

Hay que tener en cuenta que la desensibilizacin genera una

tolerancia de carcter transitorio que debe mantenerse activa
mediante la administracin continua del frmaco.

Clasificacin de las reacciones

alrgicas

Las reacciones alrgicas a medicamentos pueden catalogarse

dentro de las 4 hipersensibilidades de la clasificacin de Gell y
Coombs, en funcin de los mecanismos implicados.

Reacciones de tipo I

Mediadas por ab IgE, inducen reacciones de hipersensibilidad

inmediatas.

Agentes ms comunes

Penicilinas y derivados sintticos

Cefalosporinas

La anafilaxis es la reaccin alrgica al medicamento ms rara y

grave.Puede ser de peligro mortaly requiere una inyeccin
deepinefrina(adrenalina) y atencin de emergencia para
mantener la presin arterial y la respiracin de apoyo.

Las erupciones o ronchas pueden mejorar cuando son tratadas

con antihistamnicos, como la difenhidramina.

Las reacciones ms graves pueden requerir tratamiento con

corticosteroides por va oral o inyectada.

Reacciones de hipersensibilidad
tipo II

Son mediadas por IgG o IgM, dirigidos a la superficie celular

modificada por la accin de frmacos.

Provocan citotoxicidad.

AH+Coombs, AHISF.

Cefalosporinas, los ms comunes.

Dapsona.

Levodopa.

Levofloxacina.

Metildopa.

Nitrofurantona.

AINES.

Penicilinas y sus derivados.

Fenazopiridina.

Quinidina.

Exmenes.
Al examen fsico puede presentarse

Esplenomegalia.

Conteo de reticulocitos absoluto.

Prueba de Coombs directa o indirecta.

Niveles de bilirrubina indirecta.

Conteo de glbulos rojos.

Haptoglobina srica.

Hemoglobina en orina.

Reacciones de hipersensibilidad
tipo III

Formacion de inmunocomplejos.

El tamao de este determina el lugar de deposito y la

consiguiente lesin.

Enfermedad del suero (sueros heterologos).

Vasculitis por hipersensibilidad.

Enfermedad del suero

Se presenta con:

Rash, artralgia, fiebre, linfoadenopatas y compromiso del estado

general.

Shock, coma, glomerulonefritis y proteinuria.

Antihistaminicos,
corticoesteroides,
plasmafresis
Remision de los
sntomas de 1 a 2
das

Vasculitis por hipersensibilidad.

Una erupcin cutnea en zonas grandes

Manchas y parches de color prpura en la piel

lceras cutneas localizadas sobre todo en las piernas, los

glteos o el tronco

Ampollasen la piel

Ronchas (urticaria) que pueden durar ms de 24 horas

Llagas abiertas con tejido muerto (lcerasnecrosadas)

Penicilinas

Tetraciclinas

Sulfamidas

Eritromicina

Griseofulvina

Antiinflamatorios (cido acetil saliclico, fenacetina)

Tiacidas

Diurticos del asa

Propiltiouracilo

Penicilamina

Fenotiacinas

Quinidina

Diagnostico

Pruebas de sensibilidad.

ESR

Biopsia.

Eliminar el frmaco causante.

Tratamiento sintomtico de las lesiones (reposo, AINES,

antihistamnicos)

GCS en casos graves

inmunomoduladores. (Azatioprina, micofenolato de mofetilo,

metotrexato, ciclofosfamida, colchicina).

Reacciones de hipersensibilidad
tipo IV
Hipersensibilidad retardada, mediada por linfocitos T contra los
antgenos del frmaco.
Se asocian comnmente a medicamentos tpicos.

Alergia profesional.

Sx de Stevens-Jhonson

Sx de Lyell

Sndrome de Stevens-Jhonson

Eritema multiforme mayor, necrolisis epidrmica toxica.

Afecta piel y membranas mucosas.

La muerte celular hace que la epidermis se separe de la dermis

sulfonamidas

Oxicames

Penicilinas

Cefalosporinas

Macrolidos

Triazoles

anticonvulsivantes y salicilatos

Constituye una emergencia.

Hospitalizacin para vigilancia continua y manejo de

complicaciones.

Interrupcin de todas las medicaciones.

Tratamiento similar al del paciente quemado y sintomtico.

analgesia.

No existe tratamiento farmacolgico aceptado.

Sndrome de Lyell

Necrolisis epidrmica toxica.

Se caracteriza por la aparicin de ampollas y lesiones exfoliativas

de la piel.

Mortalidad del 30%

Suele comenzar con la aparicin sbita de maculas rojizas o

purpuras y generalizadas de forma irregular.

Por lo general lo precede un prdromo catarral, con la formacin

de ampollas que se extienden en parte o en toda la extensin de
la macula

Los frmacos mas comunes son:

Sulfonamidas aminopenicilinas

Fluoroquinolonas.

Cefalosporinas.

Antiepilpticos.

El tratamiento consiste en retirar el agente causal.

Medidas de soporte vital.

Evitar uso de Corticoesteroides.

Ciclosporina.

Plasmafresis.

Inmunoglobulina IV