INMUNOLOGA

DANTE MAMANI SAIRITUPAC

Magster en Biotecnologa

INMUNOLOGA
Es la ciencia que estudia la inmunidad

Conjunto de mecanismos, adquiridos antes

del nacimiento y madurados en los
primeros aos de vida, que un individuo
posee para enfrentarse a la invasin de
cualquier cuerpo extrao y para hacer
frente a la invasin de tumores.

El sistema inmune es el responsable de conferir la inmunidad

Se distribuye por todos los rganos y

fluidos vasculares e intersticiales,
excepto el cerebro, y se concentra en
mdula sea, bazo, timo y ndulos
linfticos.

Componentes celulares
Presenta Linfocitos
Macrfagos
Granulocitos
Molculas solubles
Anticuerpos
Linfocinas
Sistema del complemento
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Defensas frente a la infeccin

Existen dos tipos de mecanismos defensivos:
Innatos
Adquiridos

1. Mecanismos innatos = Respuesta inespecfica

Defienden al organismo contra todo tipo de invasiones y presentan dos
barreras:

1.1. Barreras primarias, naturales o anatmicas

Impiden la entrada de forma indiscriminada y, a su vez, pueden ser:

Fsicas. Son la piel y las mucosas. La piel es impermeable para la mayora de los
microorganismos gracias a su capa crnea que acta como barrera mecnica. Las
mucosas actan en las cavidades internas.
Qumicas. Ciertas secreciones de las mucosas como la saliva, mocos y lgrimas
contienen lisozima (disuelve mureina de Gram+) con accin bactericida. El sudor y
las secreciones sebceas contienen sustancias antivricas y antibacterianas. El pH
cido de la vagina y estmago es antimicrobiano. Las secreciones mucosas de las
vas respiratorias (junto con cilios) evitan la entrada de microbios en pulmones.
Flora bacteriana. Estos microorganismos presentes en nuestro organismo impiden
que se instalen otros que pueden ser perjudiciales.

Defensas frente a la infeccin

1. Mecanismos innatos = Respuesta inespecfica
1.2. Barreras secundarias = Respuesta celular inespecfica
Se activa cuando los microorganismos atraviesan las barreras naturales y
penetran en los tejidos profundos. En ese momento entran en accin
diversos agentes transportados por la sangre y la linfa; unos son de tipo
celular (clulas fagocitarias) y otros de tipo humoral (interferon y el sistema
de complemento).
Los fagocitos que actan son cierto tipo de glbulos blancos formados en la
mdula sea roja:
Neutrfilos. Leucocitos granulocitos muy abundantes y de vida media
corta (6 horas). Son los primeros en actuar, llegando a los tejidos
infectados al abandonar los vasos sanguneos.
Monocitos.Son leucocitos agranulocitos atrados hacia el lugar de la
infeccin por toxinas emitidas por los microbios. Llegan despus de los
neutrfilos y en el lugar de la infeccin se transforman en Macrfagos,
ms grandes y ameboides.
Estos fagocitos interactan con las clulas del sistema inmunitario, los
Linfocitos.

Defensas frente a la infeccin

Tambin se consideran respuestas inespecficas:

La de las clulas asesinas o NK (Natural Killer), linfocitos
especiales que secretan citotoxinas que actan sobre clulas
infectadas por virus, ciertas clulas tumorales, clulas
invasoras Carecen de receptores antignicos en su
superficie.
La del Interfern que es un grupo de glucoprotenas
producidas y secretadas por las clulas infectadas por virus y
no actan directamente sobre ellos, sino que estimulan a las
propias clulas para resistir a su ataque.
La del sistema del complemento, formado por protenas que
atacan a las membranas del agente patgeno, inducen la
fagocitosis por macrfagos y colaboran en las respuestas
especficas

Defensas frente a la infeccin

Todos estos mecanismos se ponen de manifiesto en la respuesta
inflamatoria, seal de la llegada de los agentes patgenos a los
tejidos. Las reacciones de las que consta son:

Las clulas afectadas por la invasin liberan sustancias, como

la histamina por los basfilos. Estas sustancias incrementan el
flujo sanguneo (dilatacin vasos) y la permeabilidad de los
capilares en el rea
Los neutrfilos y macrfagos atraviesan la pared de los
capilares y se acumulan en el rea infectada atrados por
dichas sustancias y fagocitan los agentes patgenos.
Se acumulan neutrfilos macrfagos tanto vivos como
muertos, los cadveres de los microorganismos y el suero
sanguneo formando el pus.
Aumenta la temperatura local, lo que dificulta la reproduccin
de los microbios
En consecuencia, el rea afectada manifiesta los 3 sntomas de la respuesta inflamatoria:

calor, rubor y dolor

Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Es llevada a cabo por el sistema inmunitario formado por clulas y por molculas de protena

Linfocitos

Anticuerpos

Caractersticas de este sistema inmunitario son:

Nos provee de defensas contra parsitos, rganos transplantados, clulas

cancerosas y sustancias producidas por ellos al tomar contacto con estos
agentes extraos

Distingue lo propio de lo extrao

Aprende durante las primeras fases del desarrollo embrionario (tolerancia

inmunolgica). Si se pierde se producen las enfermedades autoinmunes.

Las molculas capaces de activar el sistema inmunitario (cualquier molcula

ajena al organismo) se denominan antgenos.

Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Los linfocitos son un tipo de glbulos blancos formados en la mdula sea
roja a partir de clulas madre hematopoyticas pluripotenciales (dan lugar a todo tipo
de clulas). No son fagocitos y circulan de forma ameboidea por el sistema
linftico y sanguneo.
Existen dos tipos de linfocitos

Linfocitos T
Maduran y se diferencian en el Timo
Realizan la respuesta inmunitaria celular
que supone la destruccin de los antgenos,
bien por los propios linfocitos bien porque stos
inducen a hacerlo a otras clulas.

Linfocitos B
Se diferencian independientemente del
Timo; en las aves en la bursa y en
mamferos no se conoce exactamente (se
sugiere: amgdalas, placas de Pyer o
mdula sea)
Realizan la respuesta inmunitaria
humoral, ya que fabrican anticuerpos,
protenas que reaccionan especficamente
con un antgeno.

Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria celular
Al contacto con el antgeno los linfocitos T se sensibilizan y unos
adquieren memoria inmunolgica, permaneciendo en reposo
durante mucho tiempo, pero siendo capaces de responder muy
rpidamente a una nueva invasin. Otros se convierten en linfocitos
efectores que pueden ser de tres tipos:

Linfocitos T citotxicos Tc
Destruyen por contacto en breves
minutos clulas extraas, cancerosas
o de tejidos transplantados.

Linfocitos T supresores Ts
Actan en el control de los circuitos
celulares, evitando la excesiva
produccin de linfocitos B y, por
tanto, la sobreproduccin de
anticuerpos especficos.

Linfocitos T colaboradores Th
Activan a los linfocitos B T dependientes para que
se transformen en clulas plasmticas que
segregan anticuerpos especficos.
Adems son necesarios para que los linfocitos Tc y
los Ts respondan a los antgenos
Producen tambin linfoquinas, protenas que
actan como mensajeros qumicos para reclutar
clulas linfoides no sensibilizadas y llevarlas a la
zona de infeccin.

Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria celular
La forma en que los linfocitos T reconocen a los antgenos depende de su tipo:

Si el linfocito es Tc slo reconoce al

antgeno si ste est en la superficie de
una clula diana o clula propia.

Si el linfocito es Th slo reconoce al

antgeno si ste est en la superficie de una
clula presentadora.
stas son clulas especiales, principalmente
macrfagos que fagocita el antgeno y lo
digieren parcialmente, trasladndose los
fragmentos hasta la superficie del macrfago
y as se los presentan a los linfocitos Th que
los pueden entonces reconocer

Tanto los linfocitos Th como los Tc, antes de reconocer al antgeno

sobre una clula diana o sobre una presentadora, deben asegurarse
que ambas clulas son propias y para ello exigen la prueba de
reconocimiento de los antgenos del complejo principal de
histocompatibilidad (CPH)

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Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria celular
Este complejo principal de histocompatibilidad son varias decenas de
glucoprotenas de membrana, de cada una de las cuales puede haber ms de
100 versiones distintas en la poblacin (en humanos se conoce como HLA =
Human leucocito antigens)

Los individuos tienen poca probabilidad de tener el mismo

CPH, por lo que se consideran marcadores de identidad
biolgica.
Gracias a ellas los individuos somos nicos, tanto qumica
como genticamente

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Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria
humoral
Sobre la forma de actuar de los anticuerpos hay dos
teoras:
En los aos 50 surgi la idea de que cada
linfocito queda destinado a reaccionar
Hasta los aos 40 se pensaba que la
con un antgeno concreto durante el
produccin de anticuerpos especficos era
desarrollo embrionario, antes de ser
inducida por el contacto del antgeno con el
expuesto a ese antgeno.
anticuerpo.
Cada linfocito presenta en su superficie
protenas receptoras que al adaptarse al
antgeno hacen que prolifere y madure

Confeccin a medida

Seleccin clonal

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Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria humoral
Los linfocitos B vrgenes (sin contactar con antgenos) llevan anticuerpos
en su membrana.

La unin entre el anticuerpo del linfocito y el antgeno induce a los

linfocitos B vrgenes a diferenciarse en

Clulas plasmticas

Clulas con memoria

Son las verdaderas productoras de

anticuerpos solubles que pasan al torrente
Se dividen por mitosis dando clones de
circulatorio (pueden formar 2000 molculas/s)clulas idnticas, parte de las cuales
quedan en reserva para responder
rpidamente en caso de reaparicin den
antgeno (respuesta inmunitaria
Para activar los linfocitos B T dependientes,
secundaria)
adems de la fijacin del antgeno se necesita
colaboracin de los linfocitos Th

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Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria humoral
Inmunoglobulinas o Anticuerpos

Son todos protenas denominadas inmunoglobulinas ( Ig )

Existen 5 tipos de Ig, aunque todos tienen una estructura bsica en

forma de Y
Tienen cuatro cadenas polipeptdicas iguales dos a dos
2 cadenas pesadas o cadenas H
2 cadenas ligeras o cadenas L
Adems existe:

1 cadena glucdica en las cadenas pesadas

Las uniones entre cadenas se hacen por puentes disulfuro (SS) entre aminocidos cisteina y otros enlaces no covalentes

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Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria humoral
Inmunoglobulinas o Anticuerpos

Los antgenos se unen al Anticuerpo de forma especfica en una

regin variable denominada Zona Fab, con dos anclajes para ligar a
dos antgenos idnticos
La Zona Fc es una zona de soporte que sirve de unin para los
componentes del complemento o para receptores de superficie de
membrana
Algunos anticuerpos presentan unas Zonas bisagra que permiten
cierta adaptacin al antgeno, aumentando la afinidad antgenoanticuerpo

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Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria humoral
Inmunoglobulinas o Anticuerpos
Existen 5 tipos de inmunoglobulinas clasificadas por las regiones
constantes de sus cadenas pesadas

IgM, las primeras secretadas en la infeccin; estn en la superficie de

linfocitos B; activan fuertemente el complemento

IgG o -globulinas, el ms abundante, atraviesan la placenta

protegiendo al feto y al recin nacido y tambin estn en la primera leche
materna (calostro). Activan el complemento

IgA, protege las mucosas y se encuentra en secreciones tales como

saliva, lgrimas, leche, moco de vas respiratorias y digestivas

IgD, en la superficie de los linfocitos B antes de ser activados; parece

que la unin inicial de los antgenos a ellos induce a estas clulas a
producir anticuerpos especficos

IgE, intervienen en la expulsin de parsitos (lombrices intestinales).

Se encuentran en los tejidos y al unirse al Antgeno activan la liberacin
de histamina
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Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria humoral
Reacciones Antgeno-Anticuerpo
En cada antgeno existen varias zonas que se unen especficamente con el
anticuerpo denominadas determinantes antignicos o eptopo.
Son pues los responsables de la especificidad de la respuesta
inmunitaria, ya que estimulan la produccin de anticuerpos y la respuesta
de los linfocitos T.
Antgeno y anticuerpo se unen mediante enlaces no covalentes:
fuerzas de Van Waals
fuerzas hidrofbicas
Esta unin es reversible.

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Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria humoral
Reacciones Antgeno-Anticuerpo
Las reacciones ms importantes que ocurren entre antgeno y
anticuerpo son:
Precipitacin. Cuando se unen antgenos con varios determinantes y
anticuerpos solubles forman agregados insolubles que precipitan.

Aglutinacin. Los anticuerpos se unen a antgenos presentes en la

superficie de ciertas clulas (microorganismos ). Se forman as
aglomerados de clulas. En este caso, los antgenos se laman
aglutingenos y los anticuerpos, aglutininas.

Neutralizacin. En este caso la unin del anticuerpo al antgeno

provoca que ste no pueda realizar alguna funcin o actividad vital (se
bloquea la accin).

Opsonizacin. La realizan los anticuerpos lamados opsoninas que

recubren a las clulas con antgenos, facilitando su fagocitosis por un
macrfago.

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Defensas frente a la infeccin

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
Respuesta inmunitaria humoral
Reacciones Antgeno-Anticuerpo
Si la unin antgeno-anticuerpo no es suficiente para eliminar el agente
extrao, pueden colaborar otros elemetos tales como:

Sistema del complemento. Es un conjunto de protenas del suero que

coopera con la fagocitosis y los anticuerpos para combatir los antgenos (los
complejos antgeno-anticuerpo son buenos activadores del complemento).

Es un conjunto de 20 componentes denominados con la letra C seguida de

un n.
Cuando comienza a funcionar se activa una cascada de reacciones
enzimticas que realizan varios efectos:

aumentar la permeabilidad vascular para dejar paso a fagocitos

atraer por quimiotaxis a los fagocitos a la zona de infeccin respuesta
inflamatoria local)
destruccin de los microorganismos por lisis celular

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Defensas frente a la infeccin

Respuesta inmunolgica primaria y secundaria

Un antigeno es reconocido por primera vez

Respuesta primaria
Iniciado el contacto se forman clones de linfocitos B y T
y clulas de memoria, aunque pasa an un tiempo
hasta que aparecen anticuerpos en sangre.
Luego su concentracin aumenta notablemente
Por ltimo, se produce una cada y al finalizar su
concentracin es tan baja que apenas se detectan en
sangre

El antigeno vuelve a penetrar al cabo

de varios das e incluso aos

Respuesta secundaria
Es mucho ms rpida y ms
eficaz debido a la mayor
concentracin de anticuerpos y
a que las clulas de memoria
reconocen al antgeno

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Defensas frente a la infeccin

Tipos de inmunidad

Inmunidad Innata
Relacionada con los mecanismos inespecficos
Independiente del contacto previo con los
patgenos

Inmunidad adquirida
Relacionada con los mecanismos
Requiere
el contacto previo con los patgenos
especficos
Se consigue a lo largo de toda la vida, protegiendo ms que
la innata
Supone la adquisicin de una memoria protectora especfica

Inmunidad adquirida activa

El propio individuo es capaz de generar
rpidamente muchos Ac al haber adquirido
memoria inmunolgica por contactos anteriores
con el Antgeno
Puede conseguirse de dos formas
Inmunidad natural activaInmunidad artificial activa
(Soportar con xito una infeccin)

Preparados
antignicos formados
por microorganismos
no virulentos o
muertos desprovistos
de toxicidad

Puede adquirirse de dos formas

Inmunidad adquirida pasiva

Los anticuerpos son producidos por otro organismo.
Su accin es poco duradera porque el indiv.
inmunizado pasivamente no fabrica Antic.
Puede conseguirse de dos formas
Natural pasiva

(inducida mediante
vacunas)
Eficacia
ocasionar una respuesta
adecuada

Inocuidad
sin poder patgeno

2 propiedades

Los Ac pasan de la madre al

hijo: placenta, leche
materna
Artificial pasiva
Alcanza como mximo 1 ao
Los Ac se obtienen en preparados procedentes
del suero de una persona o un animal

La adquisicin de inmunidad
por sueros se llama
SEROTERAPIA
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Defensas frente a la infeccin

Autoinmunidad y enfermedades autoinmunes
La autoinmunidad es la habilidad de distinguir lo propio de lo extrao
En el cigoto hay varios centenares de genes para la sntesis de Inmunoglobulinas
Durante el desarrollo embrionario se diferencian los

Linfoblastos

Recombinacin y mutacin
de su material gentico

Variedad de Linfocitos que

producen Anticuerpos
especficos
En las enfermedades autoinmunes el sistema inmune no reconoce a las clulas propias.
Algunos
ejemplos son:
Esclerosis
mltiple:
Afecta a la sustancia blanca del cerebro y la mdula espinal; el sistema inmunitario ataca a las
clulas productoras de la vaina de mielina que recubre los axones, provocando entre otros
sntomas: hormigueos, dolores y falta de fuerzas en piernas y brazos, anomalas de la visin,
problemas de equilibrio..
Artritis reumatoide:
Afecta al revestimiento de las articulaciones
Diabetes mellitus juvenil:
Afecta a las clulas secretoras de insulina
Miastenia gravis:
Se destruyen las conexiones entre nervios y msculos
Lupus eritematoso sistmico:
Puede originar erupciones cutneas, artritis, anemia, convulsiones o problemas psiquitricos y, a
menudo, afecta a otros rganos internos entre los que se incluyen el rin, los pulmones y el
corazn.
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Defensas frente a la infeccin

Fenmenos de hipersensibilidad. Alergias
La respuesta alrgica es una intensa reaccin por parte del sistema inmunitario contra una sustancia
extraa, en general inofensiva, llamada alrgeno.
Comienza cuando el sistema inmune se SENSIBILIZA al ponerse en contacto por primera vez con el
alrgeno
En posteriores contactos con el alrgeno se desencadenan una serie de reacciones que provocan la
produccin y liberacin rpida de histamina y otras sustancias que desencadenan sntomas
alrgicos. Si el alrgeno llega a la sangre puede provocar una ANAFILAXIS
La anafilaxia es una reaccin general del organismo ante el contacto con un alrgeno con el que
anteriormente ya haba reaccionado. Requiere atencin mdica inmediata puesto que, si no se
controla, puede llevar a situaciones irreversibles, incluyendo la muerte. Puede afectar a varias partes
del cuerpo tales como:
La piel:
Erupciones cutneas
El tracto respiratorio
En el superior produce estornudos y congestin nasal = rinitis alrgica
En el inferior puede causar constriccin y obstruccin de los bronquios =
sntomas asmticos
El tracto intestinal
Provoca nuseas, espasmos abdominales, diarrea y vmitos
El sistema cardiovascular

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Defensas frente a la infeccin

Rechazo de transplantes
La tcnica de los transplantes requiere la eliminacin de tejido o del rgano daado y la
implantacin de otros que renan las condiciones adecuadas para la supervivencia del
receptor

Donante y receptor el mismo

individuo
Se trata de un Autoinjerto.
Si las tcnicas
quirrgicas y aspticas
son adecuadas siempre
tendr xito.

Donante y receptor
de la misma especie
Donante y receptor
son genticamente
diferentes

Donante y receptor son

gemelos genticamente
iguales
Riesgo de contraer
enfermedades infecciosas en
el postoperatorio

Donante y receptor de diferente

especie
Se trata de un Xenoinjerto,
como entre cerdo y humanos

El tejido transplantado
generar en el receptor una
respuesta inmune destructiva
(=RECHAZO). Esto obliga a
tratar al paciente con
inmunosupresores inespecficos
(a veces tambin con
especficos)
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Presentacin fecha nel Colexu Marista Auseva dUviu por J.F.

Castro
Basndose nos apuntes ellaboros pol IES de Pando nUviu
Delles imxenes proceden de los apuntes
citos

Entamu

Respuesta humoral

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Macrfago fagocitando un virus y

presentando los antgenos a un linfocito Th

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28

29

30