Aula Transtornos Mentais

Neurofisiologia dos
transtornos mentais
Jair Guilherme Santos-Junior

Professor Adjunto de Farmacologia
Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo
Ansiedade
NEUROBIOLOGIA DA ANSIEDADE
Informação sensorial
Alça interna
Alça externa
Complexo receptor GABA, BZD, canal de cloro

Complexo receptor GABA, BZD, canal de cloro

O auto-receptor 5-HT1A somatodendrítico

tem a função de controlar o disparo de
potencial de ação do neurônio
serotoninérgico, e consequentemente a
liberação de 5-HT do terminal axônico.
Quando a 5-HT ocupa os receptores 5-

HT1A somatodendríticos, ocorre então
uma diminuição na probabilidade de
disparo de potencial de ação e
consequentemente uma diminuição na
liberação de 5-HT das terminações
nervosas.
RAFE - mesencéfalo Terminações nervosas

Receptores pós-sinápticos
Ansiedade Depressão Insônia Disfunção sexual
Ansiedade
Náusea Apetite Perda de peso

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DA 5-HT

Transtornos de Ansiedade – DSM-IV

Transtorno do Pânico
Fobia Específica
Fobia social
Transtorno obsessivo-compulsivo
Transtorno de Estresse Pós-Traumático
Transtorno de Ansiedade Generalizada

Transtornos de Ansiedade – DSM-IV

Transtorno do Pânico
Fobia Específica
Fobia social
Transtorno obsessivo-compulsivo
Transtorno de Estresse Pós-Traumático
Transtorno de Ansiedade Generalizada

Transtorno obsessivo compulsivo
Obsessão
Compulsão
Obsessão Compulsão
Indireta Direta (+)
Córtex orbitofrontal
(+) (+)
Estriado Estriado
(-) (-) (+)
Globo pálido Globo pálido (-)

Tálamo
camada externa camada interna
(-) (+)
Núcleo sub-talâmico
Seleciona e
amplifica atenção
Ativação cortical para estímulos
relevantes
Indireta Direta (+)
(+) (+)
Estriado Estriado
(-) (-) (+)

Tálamo
(-) (+)
Inibe distração
Inibição cortical para estímulos não
significativos
Indireta Direta (+)
(+) (+)
Estriado Estriado
(-) (-) (+)

Tálamo
(-) (+)
Em indivíduo sadio existe equilíbrio dinâmico entre a via indireta e direta !!!
Indireta Direta (+)
(+) (+)
Estriado Estriado
(-) (-) (+)

Tálamo
(-) (+)
TRANSTORNO OBSESSIVO-COMPULSIVO
Via direta hiperativa

Estímulos novos ou ameaçadores ganham um impacto maior
Aspecto obsessivo.
Via indireta hipoativa

Estímulos inócuos ou familiares ganham um impacto maior
Processamento inconsciente e falta de respostas a estes estímulos é prejudicado.
 Intrusões e compulsões.
Transtorno de estresse pós-traumático
Existência de uma trauma grave prévio
Sintomas divididos em 3 grupos principais:
−Sintomas de revivência
−Sintomas de evitação
−Sintomas de hiperexcitabilidade
Neurotransmissores
−GABA: infra-regulação decorrente do estresse crônico
−NA:
Resposta exacerbada a estímulos relacionados ao trauma
Flutuação nos níveis de NA e também de cortisol: hipermnésias e
amnésias.
Conexão locus coeruleus – amígdala – hipocampo: reconsolidação

Neurotransmissores
−DA:
Estresse crônico promove hipo-reatividade via mesolímbica e
mesocortical.
Hipoatividade do córtex pré-frontal

Estudos de neuroimagem:
−Hipoativação tálamo, córtex frontal
−Hiperativação da amígdala
−Atrofia hipocampal
Circuito de resposta imediata

• Estímulos ameaçadores estimulam o
tálamo
• O tálamo ativa a amígdala
• A amígdala ativa outras estruturas
encefálicas, incluindo hipotálamo,
rafe e locus coeruleus.
Processos cognitivos
• Após resposta imediata, o tálamo
ativa o córtex.
• Córtex préfrontal analisa a
informação e compara com as
anteriores, decidindo se mantêm ou
não a ativação da amígdala.
Circuito de resposta imediata

• Estímulos ameaçadores estimulam o
tálamo
• O tálamo ativa a amígdala
• A amígdala ativa outras estruturas
encefálicas, incluindo hipotálamo,
rafe e locus coeruleus.
Processos cognitivos
• Após resposta imediata, o tálamo
ativa o córtex.
• Córtex préfrontal analisa a
informação e compara com as
anteriores, decidindo se mantêm ou
não a ativação da amígdala.
Hipocampo:
prejuízo na aprendizagem
Depressão
Transtornos do humor
Hipótese dos receptores monoaminérgicos

Hipótese dos receptores monoaminérgicos

Hipótese da
transdução de sinal
Hipoatividade da via mesolímbica
Anedonia
Nature Reviews 2001 21: 110-128

Fármacos estabilizadores do humor

Esquizofrenia
Esquizofrenia
Esquizofrenia
Esquizofrenia
Esquizofrenia
Esquizofrenia
Esquizofrenia
Pensar, aprender e não decorar
guilherme.santos@unifesp.br

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Neurofisiologia dos

Jair Guilherme Santos-Junior

Complexo receptor GABA, BZD, canal de cloro

Complexo receptor GABA, BZD, canal de cloro

O auto-receptor 5-HT1A somatodendrítico

Quando a 5-HT ocupa os receptores 5-

RAFE - mesencéfalo Terminações nervosas

Ansiedade Depressão Insônia Disfunção sexual

Náusea Apetite Perda de peso

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DA 5-HT

Transtornos de Ansiedade – DSM-IV

Transtorno de Estresse Pós-Traumático

Transtorno de Ansiedade Generalizada

Transtornos de Ansiedade – DSM-IV

Transtorno de Estresse Pós-Traumático

Transtorno de Ansiedade Generalizada

Indireta Direta (+)

(-) (-) (+)

Globo pálido Globo pálido (-)

Indireta Direta (+)

(-) (-) (+)

Globo pálido Globo pálido (-)

Indireta Direta (+)

(-) (-) (+)

Globo pálido Globo pálido (-)

Indireta Direta (+)

(-) (-) (+)

Globo pálido Globo pálido (-)

Via direta hiperativa

Via indireta hipoativa

Existência de uma trauma grave prévio

Sintomas divididos em 3 grupos principais:

−GABA: infra-regulação decorrente do estresse crônico

Resposta exacerbada a estímulos relacionados ao trauma

Flutuação nos níveis de NA e também de cortisol: hipermnésias e

Conexão locus coeruleus – amígdala – hipocampo: reconsolidação

Estresse crônico promove hipo-reatividade via mesolímbica e

Hipoatividade do córtex pré-frontal

−Hipoativação tálamo, córtex frontal

Circuito de resposta imediata

Circuito de resposta imediata

Hipótese dos receptores monoaminérgicos

Hipótese dos receptores monoaminérgicos

Hipoatividade da via mesolímbica

Nature Reviews 2001 21: 110-128

Fármacos estabilizadores do humor

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