UNIVERSIDAD TCNICA DE AMBATO

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA DE LABORATORIO CLNICO
INMUNOLOGA

TEMA: CITOCINAS ANTIINFLAMATORIAS

ASIGNATURA: INMUNOLOGA
Autores:
Kelly Galarza- Adriana Garzn- Paola Lema-Ameline RocafuerteRoco Pea- Evelyn Caicedo- Raquel Lara- Pamela PazmioGabriel Pazmio- Marcelo Sisalema
Docente:
Msc. Gabriela Echeverra

INTERLEUCINA 10

ESTRUCTURA DE IL-10

Estructura globular
de cuatro helices
alfa.
Son protenas
solubles de bajo
peso molecular

ESTRUCTURA DE IL-10
Inhibe la expresin de
citosinas y otros
mediadores
proinflamatorios y de
la expresin de MHC ll
y molculas de
adhesin en
monocitos. Estimula
linfocitos B e induce
IgG.

CARACTERSTICAS DE IL-10
Est producida por los
linfocitos T de tipo Th2 y con
capacidad de inhibir la
sntesis de IFN- y de IL-2
por parte de los linfocitos
T. . Es la principal citocina
antiinflamatoria, actuacin
que ejerce a travs de la
inhibicin de la sntesis de
IL-1, IL-6 y TNF- por parte
de los macrfagos

CARACTERSTICAS DE IL-10
El virus de Epstein Barr
secreta una protena (vIL10) que posee una gran
homologa estructural con
la IL-10 humana, y que
tras unirse con alta
afinidad al receptor de la
IL-10, induce actividades
biolgicas similares.

PATOLOGA RELACIONADA

Efecto de desactivacin
gnica IBD (enfermedad
inflamatoria intestinal
Si estos mecanismos
reguladores fracasan, las
respuestas inmunitarias
irrestrictas a comensales
llevan
a enfermedades inflamatorias
intestinales como
enfermedad de Crohn

TGF-
(Factor de Crecimiento
Transformador)

CONCEPTO
Es un regulador general de
las actividades celulares,
denominado as por inducir
Es secretado en
forma inactiva
reversiblemente la
(latente), pero sus
transformacin e inhibir la
efectos biolgicos y
su unin a los
proliferacin de
receptores los realiza
fibroblastos normales.
la forma activa

ESTRUCTURA

Comienza en el extremo N-terminal con una cadenaa-hlice (a1),

seguida por una cadenab-plegada (b1) y una cadenab-plegada
antiparalela irregular. A continuacin sigue una segunda cadenaahlice (a2) y un asa larga con numerosos contactos hidrofbicos.
Se contina con una segunda cadenab-plegada (b2), otra asa
larga y una tercera cadenaa-hlice (a3), la cual termina con un
girobtipo II y un asa larga.

CARACTERSTICAS
Producida por un
amplio rango de
clulas que incluyen
macrfagos, clulas
asesinas naturales
(NK), clulas T y
clulas B.

Se sintetizan
como protenas
precursoras.

Es una itosina
producida por
clulas TH2
activadas, es un
receptor de cinasa
de serina/treonina.

Acta en sinerga
con el TGF-alfa en
la induccin de
transformacin
fenotpica.

Se encuentra con
ms frecuencia en
formas
homodimricas de
productos genticos
separados.

La unin del ligando

al dominio
extracelular de estos
receptores activa la
enzima relacionada.

Puede actuar
como un factor de
crecimiento
autocrino negativo

Papel potencial en el
desarrollo
embrionario, la
diferenciacin celular,
la secrecin hormonal
y la funcin
inmunolgica

Lleva a cabo la
funcin de
transduccin de
seal del
receptor .

Puede
estimular la
proliferacin de
fibroblastos
normales, de
clulas no
epiteliales y
ciertos tipos de
clulas
mesenquimales

Interviene en la
regulacin de
factores de
crecimiento que
intervienen en la
diferenciacin
celular.
Promueve la
quimiotaxis de
fibroblastos,
monocitos y
neutrfilos;in
vivo,aumenta las
funciones efectora
y de memoria de
los linfocitos T

FUNCIONES
Es un
fuerte
estimulado
r de la
sntesis y
depsito
de
protenas
de matriz
extracelula
r (MEC)

Evita la
fosforilacin de
pRb
dependiente
del contacto
clula-clula, e
induce la
activacin de
protenas G.
Inhibe la
proliferacin de
linfocitos,
clulas
endoteliales,
hepatocitos,
queratinocitos y
ciertas lneas
celulares
tumorales.

La expresin
del gen de
TGF-b1 es
afectada por
la presencia
o ausencia
de protenas
de MEC
Induce o
inhibe la
produccin
de itosinas
por
monocitos,
pero inhibe la
respuesta
protectora de
estas mismas
clulas.

Puede
inducir
inmunosupre
sin en el
transplante
de rganos e
injertos de
piel.

PATOLOGA RELACIONADA
Desordenes pulmonares fibrticos

Est asociada a la reepitelizacion alterada de

los fibroblastos en respuesta a la lesin
inflamatoria que liberan citosinas entre estas
la TGF B provocando la apoptosis y formando
un crculo vicioso de remodelacin y remocin
se ha encontrado con la expresin de
fosfatidilserina que es una molcula que
generalmente se encuentra en la membrana
plasmtica que es reconocida por las clulas
vecinas provocando la produccin de TGF B.

INTERLEUCINA 4

Glicoprotena pleitropica perteneciente a la

familia de las citosinas hematopoyticas.
Citosina derivada de los linfocitos Th2

CARACTERSTICAS
IL 4 puede suprimir la funcin de IL1.
La Induce la sntesis antagonista del receptor de IL
-1
Puede suprimir induccin de una respuesta
proliferativa y citotoxica por clulas NK que han
sido inducidas por IL 2
Desactiva funciones de los linfocitos cancelando la
produccin de IL1 IL6 IL8
Potente inibidor de la apoptosis

PATOLOGA RELACIONADA

Respuesta alrgica tarda la IL 4 induce el

cambio de isotipos de las clulas Th a Th2
produciendo as grandes cantidades de IL 4 y
de IL 5 induciendo la proliferacin y
diferenciacin de clulas b con isotipo E ,el
mismo proceso genera hiperplasia en las
clulas productoras de moco aumentando la
produccin de moco en el epitelio respiratorio
contribuyendo con Otitis Media con Efusion
OME,Asma ,dermatitis atpica entre otras

ESTRUCTURA

Vista frontal de una copia de IL 4 ,No hay polmeros

Redfield C, Smith LJ, Boyd J, Lawrence GMP,
Edwards RG, Gershater CJ, Smith RAG, Dobson CM
J. Mol. Biol.(1994) [PMID:8145254]
Source organism:Homo sapiens
Assembly composition:protein only structure

INTERLEUQUINA 8 (IL-8)

Pptido pequeo que

tiene un peso 8-10
kDa puede ser
producida por los
linfocitos T
fibroblastos, clula
endotelial, monocito y
macrfagos y la clula
dendrtica. Se la conoce
como un factor
quimiotctico en
neutrfilos producido por
leucocitos
mononucleares humanos
estimulados por
lipopoliscaridos .

Debido a que IL-8

comparte similaridad
de secuencias
aminocidas y de
funcin con un grupo
de citoquinas, stas
han sido agrupadas en
una superfamilia de
citoquinas proinflamatorias
denominadas
quimoquinas o
intercrinas.

ESTRUCTURA
VISTA FRONTAL
Tiene hlice alfa rojo ,loops y beta hlices
azules

FUNCIONES
Promueve la adhesin de los monocitos yneutrfilos que se
encuentran en la circulacin sangunea, a las clulas
endoteliales que forman los vasos sanguneos,

Imprescindible en una infeccin bacteriana, para

atraer los neutrfilos al lugar de infeccin y
eliminar as las bacterias.
Estimula la angiognesis es decir formacin de vasos
sanguneos a partir de vasos preexistentes
migracin ,formacin y diferenciacin de clulas
endoteliales

Regula la produccin de protenas de

adhesin y formacin de lpidos ,bioactivos
.

PATOLOGA RELACIONADA

En la piel existe una gran variedad de clulas las cuales

tienen sitios de unin para IL-8, como neutrfilos, linfocitos
T, mastocitos, macrfagos, clulas endoteliales y
queratinocitos.

Recientemente se ha observado un incremento de la

expresin de receptores de IL-8 epidermales en psoriasis y
en enfermedades de la piel inflamatorias e
hiperproliferativas.

 As mismo se ha encontrado que el RNAm de la

IL-8 est elevado en epidermis obtenida por
biopsia de lesiones de pacientes con Linfoma
Cutneo de clulas T, sugiriendo su rol en la
patognesis de esta enfermedad.

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL

TNF-ALFA

 El factor denecrosistumoral es una

sustancia producida por el sistema
inmunitario que interviene
principalmente en la lucha contra las
clulas.
Existen dos tipos de factores de
necrosis tumoral : el TNF alfa y el
TNF beta.
Son producidos por
losmonocitosactivados o por
lolinfocitos T.

El gen TNF- est formado por

2.76 kb distribuidas a travs de su
regin promotora, cuatro exones,
tres intrones y sus regiones no
traducidas 5 y 3 (5UTR y 3
UTR).
El transcrito maduro de TNF- (la
unin tanto del 5como del 3UTR,
junto con los cuatro exones) tiene
una longitud de 1,772 nucletidos.
Este gen contiene diversos
polimorfismos de un solo
nucletido (SNP) distribuidos a
travs de su estructura.

ESTRUCTURA PROTEICA DEL

TNF-ALFA

El TNF- es
producido
por
macrfagos,
linfocitos,
clulas
endoteliales
(CE) y otras
clulas.

Se presenta
en dos
formas: una
precursora
unida a
membrana
y otra
soluble.

La forma
precursora
de TNF-
est
constituida
por 233 aa
y cuenta
con un peso
molecular
de 26 KDa.

ESTRUCTURA DEL TNF

El TNF es una protena de 157 aminocidos, de unos 17,3 kDa.
Su forma activa la constituye un trimero formado por tres subunidades
idnticas de 157 aminocidos que se asocian para formar un trimero
con forma de cono.
Todas las secuencias de TNF contienen residuos de triptfano,
conservados entre especies y tambin presentes en el TNFp. El
cambio de estos residuos por fenilalanina da lugar a una reduccin de
su actividad.
El TNF humano contiene tres residuos de histidina en posicin 15,
73, y 78. La modificacin en el residuo 15 da lugar a la disminucin o
prdida de su actividad.

DETERMINACIN GENTICA DEL TNF-ALFA

Los genes del

TNF y del
TNF se
localizan en el
cromosoma 6,
cercano al
centrmero.

La yuxtaposicin del
TNF con el MCH
sugiere la
posibilidad de
interrelacin entre
los componentes
responsables del
reconocimiento y
los efectores del
sistema inmune

Pone de
manifiesto el
papel del locus
del TNF en las
enfermedades
inflamatorias.

FUNCIN BIOLGICA DEL TNF- Y SEALIZACIN INTRACELULAR

El TNF-, una potente

citocina con mltiples
funciones celulares, se
ha relacionado de
manera crtica con la
patognesis de diversas
enfermedades crnicas
inflamatorias,
incluyendo la EAC y
enfermedades
autoinmunes, entre
otras

Regula
diversos
eventos biolgicos
fundamentales
de
las clulas, tales
como la activacin
de los leucocitos, la
liberacin
de
diversas citocinas y
quimiocinas, y la
produccin
de
especies
reactivas
de
oxgeno
e
intermediarios
de
nitrgeno.

El TNF-
sealiza a
travs de dos
receptores
de
membrana:
los
receptores 1
y 2 de TNF-
(TNFR1 y
TNFR2,
conocidos
tambin
como p55 o
p60 y p75 o
p80,
respectivame
nte).

El TNFR1 se
produce en
clulas
nucleadas
El TNFR2
altamente
regulado solo
se expresa
en clulas
del sistema
inmunitario,
CE y
nerviosas

Parte de la
estructura
proteica de
ambos
receptores
(TNFR1 y
TNFR2) es
compartida.
El TNFR1
contiene un
dominio que
regula la
muerte celular
programada o
apoptosis a
travs de varias
protenas
accesorias
asociadas al
dominio de
muerte.

Los receptores para el

factor de necrosis
tumoral se
encuentran en las
clulas
mononucleares, la
membrana sinovial, la
sangre perifrica y el
lquido sinovial
Tambin existen
receptores libres en
solucin que han sido
excretados por los
mononucleares.

En algunas
enfermedades
como la artritis
reumatoide, el
lupus sistmico
eritematoso, la
esclerosis
mltiple y en
algunas formas
de osteoartritis
los receptores
al TNF solubles
son ms
abundantes de
lo normal.

PATOLOGA RELACIONADA
Inmunopatologa de la artritis reumatodea

En la fase de inicio de la artritis reumatodea (AR), la clula

presentadora de antgeno activa el macrfago; ste a su vez
secreta diferentes citoquinas, entre ellas IL-1 y TNF alfa, las
que estimulan los sinoviocitos y condrocitos para ocasionar el
dao articular.
La fisiopatologa de la AR se explica por una desregulacin, con
exceso de citoquinas proinflamatorias (TNF alfa, IL-1 e IL6) e
insuficiencia de citoquinas antiinflamatorias (IL4, IL10, IL13);
receptores solubles del TNF alfa, que participan en la
regulacin de ste; IL1Ra; receptores solubles de IL1; TIMP
(Feldmann, Cell 1996; 85:307).
La ruptura del equilibrio de las citoquinas lleva al desarrollo de
la sinovitis y el pannus, que a su vez provoca las lesiones del
hueso y del cartlago.