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Disciplina de Psicofarmacologia

ANSIOLTICO E
HIPNTICOS

Introduo

Ansiedade - emoo normal em


circunstncias de ameaa > Reflexo de
fugir ou Lutar
Quando deixa de ser adaptativo constitui
transtorno psiquitrico
Sintomas centrais e associados
Superposio com sintomas depressivos
Comrbido a outros transtornos
Estatisticas!!!!!

Introduo

Introduo

Introduo

Sintomas so correlatos hipoteticamente


a circuitos cerebrais, regulados por
neurotransmissores, que esto
disfuncionais
Amgdala tem papel central nos
transtornos ansiosos
Transtornos diferentes > Circuitos
cerebrais diferentes

Introduo

Introduo

Neurobiologia do Medo

- localiza-se prxima ao hipocampo


Amgdala
- conexes anatmicas > determinam resposta ao medo

Processamento da resposta ao medo


regulado por conexes neuronais que
fluem para dentro e fora da amgdala
Cada conexo utiliza NT especficos que
atuam em NR especficos

Neurobiologia da
Ansiedade

Sentimento de medo
Reaes motoras > Evitao
Reaes endcrinas > alteraes no HPA
Reao respiratria > falta de ar
Reao autonmica > neurnios NA do
LC

Neurobiologia da
Ansiedade

Neurobiologia da
Ansiedade

Neurobiologia da
Ansiedade

Neurobiologia da
Ansiedade

Neurobiologia da
Ansiedade

Neurobiologia da
Ansiedade

Sistema Gabargico e
Ansiedade

GABA um NT chave na ansiedade e na ao


de muitas drogas ansiolticas
Principal NT inibitrio do SNC
Regulador na reduo da atividade dos
neurnios
- Amgdala
- Alas CSTC
GAD

Glutamato

Ao sinptica termina pela ao da GAT


de GABA) e da GABA-T (GABA transaminase)

cido glutmico decarboxilase

GABA
(transportador

Sistema Gabargico e
Ansiedade

Sistema Gabargico e
Ansiedade
A Canais inicos sensveis a ligantes
GABAB Receptores ligados a protenas G
C Canais inicos sensveis a ligantes

Receptores

Receptores GABA A e C > canal de Cl inibitrio


Receptores GABA-A > sitio de ao dos BZD,
barbitricos e lcool neurotransmisso
inibitria tnica ou fsica
Receptores GABA-B se acoplam no canais de
Ca/K - memria, dor, humor, outras funes
Receptores GABA-C > no esclarecido

Sistema Gabargico e
Ansiedade

Subtipos de receptores GABA-A

Dependendo da subunidade varia a


funo do receptor
4, e no so sensveis BZD

Sistema Gabargico e
Ansiedade

Para uma receptor GABA-A ser sensvel a


BZD necessrio haver duas unidade ,
unidades 2 e 3 e unidades 1, 2 e 3
Tem localizao pr-sinptica >
medeiam inibio fsica no n. pssinptico
BZD estimulam inibio fsica pssinptica
1 sono > drogas hipnticas sedativas
2 e 3 ansiedade > drogas
ansiolticas

Sistema Gabargico e
Ansiedade

Modulao Alostrica
Stio de modulao alostrica do GABA-A
BZD agem como agonistas

MAP +
MAN
Sozinho o GABA pode aumentar a
frequncia do canal de Cl em um grau
limitado
Os BZD aumentam esta frequncia
maior inibio maior ao ansioltica

Sistema Gabargico e
Ansiedade

Sistema Gabargico e
Ansiedade

Sistema Gabargico e
Ansiedade

Sistema Gabargico e
Ansiedade

Sistema Gabargico e
Ansiedade

Ao das Drogas
Gabargicas

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS HIPNTICOS/SEDATIVOS
REGRAS GERAIS
BDZ DE MEIA VIDA CURTA SO MAIS UTILIZADOS
COMO HIPNTICOS E OS DE MEIA VIDA MDIA A
LONGA COMO ANSIOLTICOS/SEDATIVOS
O USO DE BDZ COMO HIPNTICO DEVER
VARIAR DE ACORDO COM O TIPO DE INSNIA
DIFICULDADE PARA INICIAR O SONO DEVER SER
TRATADA COM BDZ DE MEIA VIDA E AO CURTA
INSNIA APS DESPERTAR NOTURNO DEVER
SER TRATADA COM BDZ DE MEIA VIDA E AO
MDIA E LONGA

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS
HIPNTICOS/SEDATIVOS
BDZ DE INCIO DE AO RPIDA E DURAO CURTA

INDICAO = DIFICULDADE EM CONCILIAR O SONO

EX: TRIAZOLAN= HALCION


COMPRIMIDOS DE 0,125MG e 0,25MG
NO ULTRAPASSAR 0,5MG/DIA (crises de agressividade)
MEIA VIDA CURTA DE 2 A 3HS
METABOLIZADO PELA CYP 3 A4

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS
HIPNTICOS/SEDATIVOS
BDZ DE INCIO DE AO RPIDA E DURAO CURTA

INDICAO = DIFICULDADE EM CONCILIAR O SONO

EX: MIDAZOLAN=DORMONID, DORMIRE


COMPRIMIDOS DE 7,5 e 15MG
CAIXAS COM 20 E 30 COMPRIMIDOS
AMPOLAS 5MG/ml ; 15MG/3ml ; e 50MG/10ml
INCIO DE AO RPIDO
MEIA VIDA DE 2 HS EM MDIA

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS
HIPNTICOS/SEDATIVOS
BDZ DE AO INTERMEDIRIA

INDICAO = DESPERTAR NOTURNO

EX: ESTAZOLAN=NOCTAL
COMPRIMIDOS DE 2MG
INCIO DE AO TARDIO
MEIA VIDA DE 17HS (INTERMEDIRIA)
NO ESTIMULA NEM INIBE ENZIMAS HEPTICAS

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS
HIPNTICOS/SEDATIVOS
BDZ DE INCIO DE AO RPIDA e de LONGA DURAO

INDICAO = DESPERTAR NOTURNO

EX: FLURAZEPAN=DALMADORM
COMPRIMIDOS DE 30 MG
CAIXAS COM 30 COMPRIMIDOS
INCIO DE AO RPIDO
MEIA VIDA DO METABLITO DE 100 HS EM MDIA
SONOLNCIA RESIDUAL DIURNA

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS ANSIOLTICOS
BDZ DE AO CURTA
ALPRAZOLAN=FRONTAL, TRANQUINAL, APRAZ, ALTROX
COMPRIMIDOS DE 0,25; 0,5 e 1MG
CAIXAS COM 30 COMPRIMIDOS DE 2MG
APROVADO PARA O USO NO T.PNICO
BDZ DE ALTA POTNCIA
MEIA VIDA DE 6 A 20HS
DOSAGEM NO TP VARIA DE 4 A 6mg/DIA EM 3 A 4 VEZES
DOSAGEM NA ANSIEDADE = 0,5mg A 1,5mg/DIA

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS ANSIOLTICOS
BDZ DE AO INTERMEDIRIA
LORAZEPAN=LORAX, LORAZEFAST, MESMERIN
CAIXAS COM 20 COMP DE 1 e 2mg
MEIA VIDA DE 8 A 16HS
DOSAGEM PARA ANSIEDADE VARIA DE 2 A
3mg/dia

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS ANSIOLTICOS
BDZ DE AO INTERMEDIRIA
BROMAZEPAN=LEXOTAN; LEXOTAN CR;
NEURILAN; SOMALIUM
COMPRIMIDOS DE 3 e 6mg EM CAIXAS COM 20
MEIA VIDA INTERMEDIRIA DE 8 A 19HS

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS ANSIOLTICOS
BDZ DE AO INTERMEDIRIA
CLORDIAZEPXIDO=PSICOSEDIN, LIMBITROL
COMPRIMIDOS DE 10 e 25mg(PSICOSEDIN)
CAIXAS COM 20
MEIA VIDA INTERMEDIRIA DE 5 A 30HS
USADO NA PREVENO DA SNDROME DE
ABSTINNCIA DO LCOOL EM DOSES ALTAS:
100mg/DIA EM 4 TOMADAS
NO TRATAMENTO DA ANSIEDADE USA-SE
DOSAGEM DE 10 A 150mg/DIA EM AT 3
TOMADAS

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS ANSIOLTICOS
BDZ DE AO LONGA
CLONAZEPAN=RIVOTRIL, CLONOTRIL
COMPRIMIDOS DE 0,25mg SL; 0,5mg E 2mg
CAIXAS COM 20 E 30 COMP DE 0,5 E 2mg
CAIXAS COM 30 COMP DE 0,25mg
FRASCOS COM 20ML, 2,5MG/ML(1gt=0,1mg)
ALTA POTNCIA: 0,25mg=5mg DE DIAZEPAN
MEIA VIDA DE 20 A 40HS
DOSES NA FS e PNICO VARIAM DE 1 A 6mg/DIA
EM 2X

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS ANSIOLTICOS
BDZ DE AO LONGA
CLOXAZOLAN=OLCADIL, CLOZAL, ELUN
COMPRIMIDOS DE 1, 2, e 4mg(OLCADIL)
CAIXAS COM 20
ALTA POTNCIA: DOBRO DO DIAZEPAN
MEIA VIDA DE 20 A 90HS
DOSAGEM VARIA DE 1 A 12mg/DIA EM UMA
TOMADA NOTURNA
INDICADO PARA OS ESTADOS ANSIOSOS EM
GERAL

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS

EFEITOS COLATERAIS

DEPENDNCIA

COMPROMETIMENTO
COGNITIVO

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS
COMO USAR?

CURTO ESPAO DE TEMPO( 1 A 2 MESES)

COMO HIPNTICO: 10 NOITES CONSECUTIVAS E A PARTIR


DA EM DIAS ALTERNADOS VISANDO A RETIRADA

COMO ANSIOLTICO: OPTAR PELOS BDZ DE MEIA VIDA


LONGA QUE OFERECEM MAIS FACILIDADE DE RETIRADA

COMO ANTICONVULSIVANTE: FORMA INJETVEL, DE


PREFERNCIA IV, NA EMERGNCIA

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS

SUMRIO DAS INDICAES

TAG
T. AJUSTAMENTO/ANSIEDADE
INSNIA
DEPRESSO(?)
TRANSTORNO DE PNICO e FOBIA SOCIAL
TRANSTORNO BIPOLAR
ACATISIA

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS

EFEITOS ADVERSOS

SONOLNCIA
DEPRESSO RESPIRATRIA
DFICIT COGNITIVO
AGRESSIVIDADE(TRIAZOLAN)
TERATOGENICIDADE
DEPENDNCIA E TOLERNCIA
SUPERDOSAGEM

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

BENZODIAZEPNICOS

SNDROME DE ABSTINNCIA E DESCONTINUAO

S. DE ABSTINNCIA: ANSIEDADE, INQUIETAO,


IRRITABILIDADE, FADIGA, TONTURA, TREMOR, INSNIA, E
FRAQUEZA
A DESCONTINUAO DEVE SER FEITA EM 25% DA DOSE POR
SEMANA
BZD DE AAO CURTA PODEM EXIGIR O USO DE BZD DE AO
LONGA EM SEU LUGAR PARA FACILITAR A SUA
DESCONTINUAO

HIPNTICOS E ANSIOLTICOS

PRECAUES

SONOLNCIA
ASSOCIAO COM LCOOL
PORTADORES DE DBPOC
ADICTOS A OUTRAS DROGAS
APNIA DO SONO
MIASTENIA GRAVIS
GRAVIDEZ
AMAMENTAO

Sistema Serotoninrgico e
Ansiedade

Superposio de sintomas, circuitos e NT >


drogas serotoninrgicas agem na ansiedade
Antidepressivos so as principais drogas no
tratamento da ansiedade hoje
ISRS mostram-se eficazes em todos
transtornos de ansiedade
Buspirona (agonista parcial 5HT1A)
ansioltico geral, mas no tratamento para
TA atua por adaptao nos NR
ISRS modulam o excesso de impulsos de
deixam a amgdala

Sistema Serotoninrgico e
Ansiedade

5HT > regulao do processamento de


informao na amgdala >
vulnerabilidade/resistncia ao medo e
ansiedade
O tipo de SERT com que se nasce
determina reao ao estresse
Gentipos SERT
-Variante s mais suscetvel a desenvolver TA
-Variante l mais suscetvel a desenvolver TA

Sistema Serotoninrgico e
Ansiedade

Sistema Serotoninrgico e
Ansiedade

Sistema Serotoninrgico e
Ansiedade

Sistema Noradrenrgico
Ansiedade

NA > importante estimulao reguladora


da amgdala
Estimulao NA excessiva a partir do LC
> sintomas ansiosos
Receptores 1 e 1

Sistema Noradrenrgico
Ansiedade

Sistema Noradrenrgico
Ansiedade

Ligantes 2

Pregabalina e gabapentina so dois


anticonvulsivantes comprovadamente
eficazes

Atuam nos canais de clcio sensveis a voltagem subtipos N e P/Q

Atuam bloqueando a liberao de NT


excitatrios como glutamato

Ligantes 2

Estresse

Estresse crnico esta associado a atrofia


hipocampal
Perda neuronal reversvel com tratamento
Interao entre gentipo vulneral e
estressores > hiptese de estresse e
distase dos transtornos psiquitricos
Estressores ambientais podem crias
circuitos vulnerveis > sensibilizao ao
estresse
Nem sempre o estresse mau

Estresse

Sensibilizao envolve alm da amgdala


o eixo hipotalmico-hipofisrio-adrenal
Aumenta liberao de corticotrofina ,
ACTH e glicocorticoides
Estresse crnico > resposta anormal
Nveis persistentemente elevados de
glicocorticoides > atrofia hipocampal,
TA, TDM

Estresse

Estresse

Estresse

Condicionamento do Medo X
Extino do Medo

Tratamento dos Transtornos de


Ansiedade

-ISRS
-IRSN
Tratamentos de primeira linha
-BZD
-Buspirona

-Gabapentina/Pregabalina
-Triciclicos
- Mirtazapina
-Trazodona
Tratamentos de segunda-IMAO
linha
-Lamotrigina
-Topiramato

Psicoterapia

TCC

Tratamento Preventivo