Farmacocinética Clínica: Absorción, Distribución y Eliminación de Fármacos

Dr.
Juan Vsquez Bueno

ESCUELA DE MEDICINA
USS
Explicar la importancia del conocimiento de los

parmetros farmacocinticos en la prescripcin
racional de los medicamentos.
Entender las principales caractersticas de la
absorcin, distribucin, biotransformacin y
eliminacin del frmaco.
Dr. Juan Vsquez Bueno
Estudia el curso temporal de las concentraciones y

cantidades de los frmacos, y de sus metabolitos,
en los lquidos biolgicos, tejidos y excretas; as
como su relacin con la respuesta farmacolgica.
Que le hace el organismo al frmaco.
Farmacocintica Clnica tiene como objetivo

alcanzar y mantener la concentracin plasmtica
necesaria para conseguir el efecto teraputico sin
llegar a producir efectos txicos.
Comprende los procesos de liberacin del

frmaco de su forma farmacutica, su disolucin,
la entrada de los frmacos en el organismo desde
el lugar de administracin, los mecanismo de
transporte y la eliminacin presistmica, as
como las caractersticas de cada va de
administracin, la velocidad y la cantidad con
que el frmaco accede a la circulacin sistmica
y los factores que puedan alterarla.
Las membranas naturales en el proceso de

absorcin. Modalidades de paso.
Conceptos
de
cintica
de
absorcin,
biodisponibilidad y bioequivalencia.
Absorcin por las distintas vas:
Digestiva:
sublingual,
gstrica,
enteroptico
Parenteral: IV, IM, SC, etc
Pulmonar, percutnea, mucosas..
intestinal,
rectal-
Formas farmacuticas: Orales, inyectables,

rectal, tpica, etc.
Es funcin de:
Gradiente de concentracin.
rea superficial de la clula.
Coeficiente de reparto lpido:agua.
Los frmacos liposolubles atraviesan sin

dificultad las membranas celulares.
Los frmacos hidrosolubles pueden atravesar de
forma pasiva las membranas s:
Son menores de 100 Dalton.

Se encuentran en forma ionizada.
10
11
Transporte activo:
Requiere energa.
En contra de un gradiente de concentracin.
Saturable.
Selectivo.
Transporte facilitado:
No requiere energa.
A favor de un gradiente de concentracin.
Saturable.
Selectivo.
12
13
Importante para los procesos de absorcin,

distribucin y eliminacin de los frmacos.
Papel determinante no solo en la eficacia sino
tambin en la toxicidad de los frmacos.
El transporte de los frmacos puede estar
ntimamente relacionado con su metabolismo.
Las variaciones genticas en los genes que
codifican estos transportadores son en parte
responsables
de
las
diferencias
interindividuales en la respuesta a los
frmacos.
14
Liposolubilidad.
Grado de Ionizacin, dependiente de su Pka y del
pH del medio.
Tamao molecular.
Motilidad GI y flujo sanguneo.
Tipo de preparacin farmacutica.
Eliminacin presistmica y Efecto primer paso.
15
16
Cuantifica la entrada de frmaco en la circulacin

sistmica y engloba los procesos de liberacin del
frmaco de su forma farmacutica, disolucin,
absorcin propiamente dicha y eliminacin
presistmica:
Velocidad de absorcin.
Cantidad absorbida.
17
Velocidad de absorcin: nmero de molculas

de un frmaco que se absorbe en la unidad de
tiempo, depende de la constante de absorcin
(Ka) y del numero de molculas que se
encuentren en solucin en el lugar de absorcin.
Ka se expresa como la probabilidad que tiene una
molcula de absorberse en la unidad de tiempo:
Semivida de absorcin (ta) es el tiempo que
tarda en reducirse a la mitad el numero de
molculas que quedan por absorberse y es la
inversa de Ka.
18
Tipos de cintica de absorcin: puede ser de

orden 1 (de primer orden) y de orden cero.
Orden 1: la velocidad de absorcin disminuye con la

cantidad de frmaco que queda por absorberse y, por lo
tanto, el numero de molculas que se absorbe en la unidad
de tiempo disminuye con el tiempo de forma exponencial.
Es caracterstica de la mayor parte de las formas
farmacuticas.
Orden cero: el numero de molculas que se absorbe en la
unidad de tiempo permanece constante durante todo o la
mayor parte del proceso de absorcin. Es caracterstica de
formas de administracin: como la perfusin i.v. continua,
administracin de gases anestsicos, los preparados orales
de liberacin lenta.
19
20
Cul es la cintica de las diferentes vas de administracin?
21
22
La cantidad absorbida se considera que es

igual a la administrada cuando el frmaco
se administra por va intravascular y suele
expresarse mediante el rea bajo la curva (AUC)
de concentraciones plasmticas. Por cualquier
otra va es posible que la cantidad absorbida sea
inferior a la dosis administrada debido a la
preparacin farmacutica y a la eliminacin
presistmica.
23
En relacin con la frecuencia de administracin

de los frmacos y las dosis para alcanzar el
estado de concentracin estable ( Vida media,
Volumen de distribucin y Clearance).
El efecto farmacolgico depende si el frmaco
alcanza y mantiene una concentracin adecuada
en el sitio de accin.
24
25
Fraccin de la dosis administrada que llega

inalterada a la circulacin sangunea y, por lo
tanto, esta disponible para acceder a los tejidos y
producir un efecto.
Depende de:
Via de administracin: 100% i.v.

Forma farmacutica.
26
Adems de la va de
administracin y forma
farmacutica.
Cules son los otros
factores que alteran la
absorcin?
27
Ausencia de diferencias significativas en la

velocidad de absorcin y en la cantidad total
absorbida
del
principio
activo
entre
2
preparaciones farmacuticas.
28
Se da cuando el frmaco alcanza diferentes reas

(Compartimentos) del cuerpo tras la absorcin
y condiciona las concentraciones que alcanzan en
cada tejido:
Es enviado a los rganos diana por el torrente circulatorio y

el sistema linftico.
Se ve afectada por una pobre circulacin.
29
30
Solo la fraccin de frmaco que no se encuentra

unido a protenas plasmticas puede atravesar
las membranas biolgicas y en consecuencia
puede:
Unirse a los receptores celulares.

Distribuirse por los tejidos corporales.
Sufrir reacciones metablicas.
Ser filtrada y excretada por el rin.
31
La mas importante es la albumina plasmtica, la

betaglobulina y la glicoprotena cida tambin fijan
algunos frmacos ( bsicos).
La unin saturable conduce a una relacin no lineal
entre la dosis y la concentracin del frmaco libre
(activo).
La unin importante a protenas retrasa la
eliminacin de los frmacos (metabolismo y/o
excrecin por filtracin glomerular).
La competencia entre frmacos por la unin a
protenas
rara
vez
produce
interacciones
clnicamente importantes.
32
33
34
Los frmacos liposolubles pasarn al tejido

adiposo.
Puede ser necesaria la administracin de una
dosis mayor de frmaco para alcanzar el efecto
deseado.
Se requerir un tiempo ms largo para la
eliminacin del frmaco.
35
La distribucin depende de
cuestiones fisiolgicas y
patolgicas (ejm: Meningitis)
36
Compartimientos
Farmacocinticos:
el
cuerpo humano esta formado por mltiples
compartimientos reales y ficticios. Desde un
punto de vista cintico suelen considerarse 3
compartimientos, atendiendo a la velocidad con
que el frmaco los ocupa y abandona:
Compartimiento central.
Compartimiento perifrico superficial.
Compartimiento perifrico profundo.
37
Monocompartimental: distribucin rpida y

uniforme por todo el organismo (compartimiento
central).
38
Bicompartimental: los frmacos administrados

i.v difunden con rapidez al compartimiento
central y con mas lentitud al compartimiento
perifrico.
39
La mayora de frmacos se
adaptan al modelo
bicompartimental
40
Tricompartimental: los frmacos se fijan

fuertemente a determinados tejidos en los que se
acumulan y de los que se liberan con lentitud.
41
El volumen (aparente) de distribucin:

relaciona la cantidad de frmaco en el organismo
con la concentracin del frmaco en la sangre o
plasma.
El Vd no representa un volumen real.
Vd = dosis / Cp.
Ibuprofeno tiene Vd < 5 L.
Digoxina tiene Vd > 500 L.
El Vd disminuye con la alta unin a protenas
plasmticas.
42
5 %
4 0 %
L iq u id o
L iq u id o
L iq u id o
p l a s m t ic o
in t e r c e l u la r
in t r a c e lu la r
5 %
1 5 %
4 0 %
3 ,5
1 0 ,5
2 8 ,0
0 .0 5
0 ,1 5
0 .4 0
43
Cules son los factores que

alteran la distribucin?
44
Cuando los frmacos penetran en el organismo,

la
mayora
de
ellos
son
transformados
(biotransformacin) parcial o totalmente en
otras sustancias.
Las
enzimas
encargadas
de
realizar
la
biotransformacin
se
encuentran
fundamentalmente a nivel heptico, aunque
tambin se hallan en menor proporcin en otros
rganos (rin, pulmn, intestino, etc).
45
Metabolismo de primer paso
46
Dosis de Felodipino
Biodisponibilidad
Felodipino
Hgado
Vena
porta
Intestino
delgado
Luz intestinal
Sinusoide
Enterocito
Hepatocito
Inhibidor
47
48
Las reacciones involucradas en el proceso de

metabolizacin son mltiples y diversas, y en
general puede considerarse que tienen lugar en
dos fases.
49
50
Reacciones de Fase I
Oxidacin
alteran o crean nuevos grupos

funcionales
Reduccin
Hidrlisis
rompen enlaces steres y amidas
nuevos grupos funcionales
51
52
Reacciones de Fase II
Metabolito intermedio
Sustrato endgeno
cido glucurnicoAumento del tamao de la

molcula (excrecin).
cido actico
cido sulfrico
Formacin de nuclesidos y
nucletidos.
Compuestos polares e hidrosolubles
53
Cules son los factores que

modifican la biotransformacin?
54
Mitocondrial, Enzimas
solubles, Lisosomas,
Microflora
55
Es el mas utilizado en el metabolismo de

frmacos.
Se encuentra en la fraccin microsmica del
hgado.
Importancia de una hemoprotena denominada
Citocromo P-450.
56
57
Cuntas formas de citocromo P450 existen a nivel humano y a

que otras sustancias fuera de los
frmacos metaboliza?
58
Induccin Enzimtica:
Incremento en la actividad metabolizante de la fraccin

microsmica, como consecuencia de una estimulacin
especifica de la sntesis de ciertos sistemas enzimticos
(citocromo P-450, glucoroniltransferasas, etc).
Las sustancias inductoras alteran la expresin

de enzimas individuales, aumentando de manera
selectiva la capacidad de metabolizar los frmacos.
La mayora de los inductores son capaces de
estimular
su
propio
metabolismo
(ejm:
Fenobarbital), adems de provocar el metabolismo
de otros frmacos.
59
Alcohol
Cortisona
Pesticidas
Esteroides
Hipnticos
Barbitricos
DDT
Sedantes
Nicotina
Fenacetina
60
Consecuencias
Clnicas
61
62
Inhibicin Enzimtica:
Las enzimas biotransformantes pueden ser inhibidas por

diversos productos, incluidos los frmacos.
Las consecuencia clnica es un incremento de la
semivida del frmaco cuyo metabolismo es inhibido.
En la mayora de los casos se comportara con aumento de
la actividad farmacolgica.
63
Anticonceptivos
Andrgenos
Metronidazol
Quininas
Anticoagulantes
Prednisona
Cloranfenicol
IMAO
Tolbutamina
64
65
La mayora de los frmacos, exceptuando los que

se unen de forma importante a las protenas
plasmticas, atraviesan fcilmente al filtrado
glomerular.
Muchos frmacos, especialmente los cidos y las
bases dbiles, se secretan activamente en el
tbulo proximal y, por lo tanto, se excretan con
ms rapidez.
Los frmacos liposolubles se reabsorben
pasivamente por difusin en el tbulo distal,
de manera que no se excretan fcilmente por la
orina.
66
67
A causa de la influencia del pH, los cidos

dbiles se excretan mas rpidamente en orina
alcalina, y viceversa.
Algunos
frmacos importantes se eliminan
mayoritariamente por excrecin renal y son
capaces de producir toxicidad.
68
69
70
71
Vida Media de Eliminacin: tiempo necesario

para eliminar el 50% del frmaco administrado
del organismo.
Clearance o Depuracin: es la eliminacin o
depuracin de un frmaco por unidad de tiempo,
generalmente
constante
dentro
de
las
concentraciones teraputicas.
Clearance Sistmico o Total: es el ndice o
depuracin de un frmaco por unidad de tiempo,
por todas las vas (CL Heptico + Cl Renal +
Otros Cl).
72
Clearance Heptico: es la eliminacin por

biotransformacin metablica y/o eliminacin
biliar: Diltazem, Propanolol, Morfina, etc
pueden sufrir cambios en la eliminacin por
modificacin del flujo sanguneo.
Clearance Renal: cantidad de plasma depurado
por unidad de tiempo, del frmaco. Interviene la
filtracin, la secrecin y reabsorcin renal.
73
Clearance Heptico: es la eliminacin por

biotransformacin metablica y/o eliminacin
biliar: Diltazem, Propanolol, Morfina, etc
pueden sufrir cambios en la eliminacin por
modificacin del flujo sanguneo.
Clearance Renal: cantidad de plasma depurado
por unidad de tiempo, del frmaco. Interviene la
filtracin, la secrecin y reabsorcin renal.
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Importante para los procesos de absorcin,

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Cuantifica la entrada de frmaco en la circulacin

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Velocidad de absorcin: nmero de molculas

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Tipos de cintica de absorcin: puede ser de

Orden 1: la velocidad de absorcin disminuye con la

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La cantidad absorbida se considera que es

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Via de administracin: 100% i.v.

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