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Toxoplasmosis

Dr. Marcos avincopa Flores


Prof. Asociado UNMSM
Miembro Investigador y Consultor Clinico
IMT. Daniel A. Carrion
Toxoplasmosis
CICLO BIOLGICO GENERAL
Alternancia entre fases asexuadas y sexuadas:
AGAMOGNICA-GAMOGNICA-ESPOROGNICA

ESQUIZOGONI merozotos
gametocitos
A Esquizonte
Hosp.vertebrado:
HOMBRE micro
Intracelular gametos
Multiplica y
Metastatiza Macrogametos
Varias Gametos
esquizogonias

Cigoto(2n)

ESPOROZOITOS
Traslada al parsito OOQUISTE
a otro hospedador:
Forma infestante esporoblasto
PHYLUM APICOMPLEXA
Clase ESPOROZOEA
Subclase COCCIDIDA

SUBORDEN EIMERIINA (NO HEMTICOS)


M
O Familia Cryptosporidiidae OOQUISTE
N
O
Gnero Cryptosporidium: Cryptosporidium. Parvum MADURO
X Familia Eimeriidae
E
N Gnero Isospora: Isospora belli OOQUISTES
O
Gnero Cyclospora: Cyclospora cayetanensis INMADUROS
H Familia Sarcocystidae Cubiertas
E
T Gnero Sarcocystis esporoquistica
E
R Gnero Toxoplasma: Toxoplasma gondii
O
X
E SUBORDEN HAEMOSPORINA (HEMTICOS)
N
O
Familia Plasmodiidae
Gnero Plasmodium: Plasmodium sp.
COCCIDIOS intestinal y/o tisular HETEROXENO
Familia Sarcocystidae
Gnero Toxoplasma: Toxoplasma gondii
TOXOPLASMOSIS

Toxoplasma gondii Toxo= arco; Roedor:Ctenodactylus gondi

-Descubierta en 1908
-1968: se descubre al gato como hospedador definitivo, emite
ooquistes con las heces y constituye una fase infestante
-Parsito eurixeno
-Adulto e inmunocompetentes: gripe
-Enfermedad de los ricos
-Elevada prevalencia
-Importancia :transmisin congnita e
inmunodeprimidos
Epidemiologa F.I.: herbvoros
Carnvoros
Prevalencia mundial : Omnvoros
50% Emite
Zoonosis ms frecuente OOQUISTES Hombre:
RESERVORIO: GATO -Convivencia
VIAS DE -Transporte mecnico
TRANSMISION
1.- Ingestin de quiste y pseudoquiste : carne poco
cocida Animales
2.- Ingestin de
parasitados
ooquistes:aguas,verduras
Resistencia, Hbitos alimenticios
millones.
3.- Congnita Carne congelada a 20C

4.- Tranfusiones y Trasplantes Terapia inmunosupresora

5.- Profesional Taquizoitos por piel:matarifes,carniceros,cocina


Epidemiologa
distribucin: mundial. Aumenta la incidencia segn
hbitos alimenticios y edad. Francia 99% de los sujetos a
los 40 aos ya esta infectado
magnitud: variable, En Per prevalencia de infeccin a los
20 aos: Costa 50%, Sierra 20% y Selva 90%
ciclo heteroxenico
Husped
definitivo: gatos y otros felinos
intermediario cientos de mamferos incluso el hombre
Epidemiologa
Grupos de riesgo
embarazadas no infectadas
inmunodeprimidos
Toxoplasma gondii FAMILIA SARCOCYSTIDAE
Parsito de todas las clulas excepto hemates
Morfologa

Alargado, ovoide, semilunar


4-7 micras
Ncleo grande y posterior

Ciclo biolgico

FASE INTESTINAL FASE EXTRAINTESTINAL FASE MEDIO

R. ASEXUAL
ASEXUAL ESPOROGONIA
R. SEXUAL
MAMFEROS
GATO (HOMBRE)
DIRECTO
CICLO BIOLOGICO INDIRECTO

DIRECTO 1 slo hospedador: GATO (flidos)

Fase Suelo
intestinalR.SEXUAL
R. ASEXUAL ESPOROGONIA

Emite ooquistes inmaduros.


OOQUISTES: Maduran en el suelo
- Miden 10 micras
- Forma ovoide
- Dos esporoquistes con
4 esporozoitos cada uno
CICLO BIOLOGICO INDIRECTO
(INTESTINALES-TISULARES)
-Aves
Hospedador GATO Hospedadores -Mamferos
definitivo intermediarios -HOMBRE
R. SEXUAL
ASEXUAL

Tipo y Lugar de multiplicacion de Toxoplasma en los hospedadores

FASE INTESTINAL FASE EXTRAINTESTINAL FASE MEDIO

R. ASEXUAL
ASEXUAL ESPOROGONIA
R. SEXUAL
HOSPEDADORES
GATO INTERMEDIARIOS
HOSPEDADOR DEFINITIVO

FASE INTESTINAL

- R.ASEXUAL
- R. SEXUAL

FASE MEDIO

ESPOROGONIA

HOSPEDADOR INTERMEDIARIO

FASE EXTRAINTESTINAL

R. ASEXUAL
Ciclo biolgico

HOSPEDADOR INTERMEDIARIO

HOSPEDADOR DEFINITIVO
FASE QUSTICA
TEJIDO EXTRAINTESTINAL
FASE PROLIFERATIVA

QUISTE
Taquizoitos

Bradizoitos
PSEUDOQUISTE

REPRODUCCION ASEXUAL

HOSPEDADOR DEFINITIVO
1
TEJIDO INTESTINAL

REPRODUCCION SEXUAL
MEDIO
Ciclo biolgico en el HOMBRE (Hospedadores
intermediarios)
Ingestin de:
OOQUISTES Esporozoitos Agua y verduras

PSEUDOQUISTES Taquizoitos Carnes y visceras


de hospedadores
QUISTES Bradizoitos
Intermediarios
parasitados
Sangre
Intestino se liberan los ZOITOS METSTASIS
linf
a
Invasin de clulas: R.asexual
musculares,cardiacas,nerviosas
Multiplicacin rpida: PSEUDOQUISTES con taquizoitos
Fase proliferativa o fase aguda sistema INMUNE
Multiplicacin lenta: QUISTES con bradizoitos
Fase qustica o fase crnica
CORTE ESQUEMATICO DE UN TOXOPLASMA
(TROFOZOITO)
ULTRAESTRUTURA DE UN TROFOZOITO
FORMAS INFECTANTES
OOQUISTE
Ovales 10-13 micras
2 ESPOROCISTOS CON 4
ESPOROZOITOS CADA UNO
Eliminados por el gato (10
millones/da). Viables unos 18
meses.

PSEUDOQUISTE
Clula hospedadora con decenas
de taquizoitos

QUISTE
Clula hospedadora con
pared resistente. Puede
medir hasta 100 micras y
contiene hasta 50.000
bradizoitos
ENDODIOGENIA
Patologa
1. Destruccin masiva de clulas (Todas excepto eritrocitos)
2. Procesos inflamatorios

Sintomatologa
TOXOPLASMOSIS: Prevalencia elevada pero la mayora
subclnicas en inmunocompetentes

1. TOXOPLASMOSIS ADQUIRIDA

1.1 PACIENTES INMUNOCOMPETENTES

1.2 PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS

2. TOXOPLASMOSIS CONGNITA

Adquirida por el feto por va transplacentaria (La placenta puede ser


invadida por taquizoitos y pasar al feto)
Patogenia
Adquiere el parsito
diseminacin sangunea y linftica
penetracin celular y multiplicacin del parsito
por endodiogenia
lisis celular
produccin de
focos tisulares necrticos
exudados serosos
focos de consolidacin
fenmenos granulomatosos
reas de calcificacin en diversos parnquimas
Clnica
Toxoplasmosis congnita
Toxoplasmosis adquirida
formas linfoadenopatica o ganglionar, ocular,
etc..
Etapas: aguda, latente o crnica,
reactivaciones (endgenas por
inmunosupresin)
Presentaciones diferentes en husped
inmunocompetente o inmunodeprimido
Toxoplasmosis adquirida
1. TOXOPLASMOSIS ADQUIRIDA

El cuadro depende de la virulencia del parsito y de la resistencia del


hospedador

1.1 PACIENTES INMUNOCOMPETENTES

ASINTOMTICA

SINTOMTICA Cuadros inespecficos

Astenia, cefalea, febrcula, mialgias,


Fase aguda inflamacin ganglios linfticos cervicales
(Desaparece en 1 o 2 meses)

Fase crnica Permanece infeccin latente


Forma adquirida
Forma ganglionar, cefalea, coriza dolor
farngeo , dolor abdominal, tos, nausea , vmitos,
mialgias , artralgias, erupcin cutnea,
adenopatas, compromiso del estado general con
astenia y adinamia. Puede presentarse como
cuadro febril, , subfebril o afebril.
Forma generalizada, puede existir compromiso
meningoenceflico, miocrdico, pulmonar,
digestivo, heptico, esplnico, renal.
Forma adquirida
Forma exantemtica
erupcin cutnea maculopapular, fiebre, malestar
general, neumonitis intersticial, alteraciones
digestivas
Forma cerebroespinal
convulsiones, linfoadenopatas, signos menngeos,
signos enceflicos
Forma ocular
uveitis, coroiditis, retinitis, iridociclitis.
Trastornos en el embarazo
aborto, parto prematuro, mortinato.
Forma ganglionar
diagnstico diferencial de mononucleosis
infecciosa
ganglio ms comprometidos
cervicales
inguinales especialmente los mesentricos
compromiso puede uni o bilateral
ganglio nico o mltiple
ganglios nicos no estn adheridos, no supuran
forma de presentacin ms frecuente
son dolorosos espontneamente o a la palpacin
Forma ocular
35 -50% de todas las uvetis posteriores
la mayora se atribuye a una reactivacin
de forma congnita
forma adquirida
uvetis de tipo focal generalmente
unilateral de localizacin yuxtapapilar o
macular
1.2 PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS
Facilita la diseminacin del parsito Tambin en transplantes
Reactivacin de una latente de rganos

SNC, CORAZN Y PULMONES

2. TOXOPLASMOSIS CONGNITA

Resultado de una infeccin adquirida por


mujer embarazada y que no posee
anticuerpos (PRIMOINFECCIN) (25%)

Transmisin en un 30-40% de estos casos

CORIORRETINITIS
CALCIFICACIONES CEREB.
HIDROCEFALIA
Toxoplasmosis en inmunodeprimidos

Causa una amplia gama de


manifestaciones que van desde
linfadenopatias benignas, coriorretinitis,
neumonitis, hepatitis, miocarditis, hasta la
afectacin del Sistema nervioso central
(SNC), potencialmente letal.

Toxoplasmosis en inmunodeprimidos

FORMAS MALIGNAS: Eran formas poco


frecuentes hasta la aparicin del SIDA, la
infeccin es fulminante y puede deberse a
que el paciente esta en la fase primaria o
septicemia (contagio reciente) o en la fase
terciaria (reactivacin de la enfermedad).
Toxoplasmosis en inmunodeprimidos

Cefaleas
Fiebre
Trastornos de la conciencia: confusin,
somnolencia, estupor o coma.
Alteraciones de la conducta
Convulsiones
Malestar general
Toxoplasmosis en inmunodeprimidos

Parlisis de nervios craneales


Dficit motor focal: hemiparesias y corea,
descritas como casi patognomnicas de
Toxoplasmosis y SIDA.
Alteraciones visuales: debido al sndrome de
masa ocupante. La toxoplasmosis ocular en
un 10 a 50% de los casos precede a la
afectacin del SNC, pudiendo ser el primer
signo de diseminacin, por lo que es
recomendable y prcticamente obligatorio
realizar TAC a todo paciente con
toxoplasmosis ocular aun en ausencia de
clnica neurolgica.(5,6)
En el paciente con SIDA, la Encefalitis
Toxoplasmica es la causa mas comn de
infeccin focal del SNC, (en Espaa
afecta al 15 % de los enfermos), los
pacientes de SIDA en Sud Amrica tiene
como complicaciones mas frecuentes al
Toxoplasma gondii y al Pneumocistis
carinii (Kaminsky/93).
Casi todos los pacientes con SIDA padecen de
la reactivacin de una Toxoplasmosis crnica
antigua, los sntomas generalmente son
cerebrales, con cefalea, confusin y letrgica,
con signos focales en la mayora; las lesiones
son focos de necrosis de dos tipos:
* por proliferacin de taquizoitos
* por infarto debido a la trombosis de una arteria
involucrada por la proliferacin de taquizoitos
Diagnstico
Sospecha clnica
LCR: pleocitosis linfocitica, proteinas bajas, no sirve
para la toma de decisiones
Serologa: carece de utilidad
Neuroimagenes: son de mucha utilidad, TAC doble
contraste, imgenes en anillo, ganglios de la base y
zona fronto temporal. RMN.
DX de certeza: parasito en sangre, LCR, ganglios,
biopsia,PCR.
Prueba teraputica
Tratamiento
En todo paciente HIV+ con alta sospecha clnico
radiolgica de NT, es recomendable iniciar tratamiento
con pirimetamina (PMT) (una dosis de choque de
200mg, seguida de 50 a 75 mg/da) ms sulfadiazina (4
a 6 g/da, en 4 dosis fraccionadas). El ciclo inicial es de
4 a 6 semanas de duracin o hasta que se demuestre
mejora radiolgica.
Es necesario administrar conjuntamente Acido fo.linico
10 a 15 mg/da por toxicidad en medula osea inducida
por pirimetamina.
Estos frmacos no actan sobre las formas qusticas del
TG, por lo tanto deben recibir tratamiento supresor
durante toda su vida con PMT 25 a 50mg/dia ms
sulfadiazina 2 a 4 g/da. Si no se tolera esta ltima se
puede utilizar PMT 75mg/dia mas clindamicina 450 mg
tres veces al da.
Toxoplasmosis y embarazo
Embarazada
si se infecta por primera vez durante el embarazo
(primoinfeccin) existe riesgo de infectar a
su hijo
la probabilidad de transmisin y de dao
dependiendo del trimestre del embarazo en que
esto ocurra
si se trata durante el embarazo su probabilidad de
transmisin disminuye a la mitad
ya que la mayora de las veces la primoinfeccin
puede ser asintomtica es recomendables realizar
tamizajes peridicos (trimestrales)
Toxoplasmosis y embarazo
T. gondii adquirida por primera vez en la
gestacin puede afectar gravemente al
producto.
Solo produce infeccin en embarazadas
susceptibles, mujeres que no poseen Ac.
Previos
Deja inmunidad permanente y no repite en
embarazos consecutivos (excepto
inmunosuprimidas)
Incidencia vara de 1 a 10 por mil embarazos
MENORES
RIESGO DE TRANSMISIN

CORIORRETINITIS
CONSECUENCIAS

RIESGO DE ALTERACIN
CATARATAS
MICROCEFALIA
HIDROCEFALIA
ABORTO ENCEFALITIS
ESPONTNEO

80%

10%

1er TRIMESTRE 2 TRIMESTRE 3er TRIMESTRE


Forma congnita (I)
Fase generalizada aguda
s. septicmicos, hepatomegalia,
esplenomegalia, ictericia, s. purprico,
miocarditis, neumopata, alt.
gastrointestinales, prematurez, escaso
desarrollo, peso reducido
Fase encefaltica aguda
encefalitis aguda, convulsiones, apata,
dificultad para succionar, espasmos
musculares, hidrocefalia, estrabismo,
retinitis, coroiditis, irritacin meningea,
cefalea
Forma congnita (II)
Fase de dao cerebral
retraso psicomotor, calcificaciones
intracraneales, epilepsia, oligofrenia, atrofia
ptica, microftalma, ceguera
Toxoplasmosis congnita
Triada de Sabin
Hidrocefalia
Calcificaciones
corioretinititis
Diagnstico diferencial con s. TORCH
IgG preconcepcional
Tamizaje de IgG durante el embarazo
IgG negativa: ausencia de Ac. Especficos
No hay infeccin previa. Solicitar la prueba
trimestralmente.
Instruir a la paciente sobre cuidados preventivos
IgG positiva: paciente inmunizada
No se continua estudio
IgG preconcepcional
IgG positivo con IgG preconcepcional
negativo:
Se considera seroconversin
Iniciar tratamiento placentario y solicitar PCR en
lquido amniotico para descartar infeccin fetal
PCR negativo TX placentario en todo embarazo
PCR positivo TX placentario pleno en todo
embarazo
IgG preconcepcional
IgG Positiva e IgG preconcepcional
desconocido:
Paciente inmunizada o adquiri la infeccin en embarazo
Solicitar IgM e IgG dos semanas despus
IgG estable e IgM negativa, no estudio no TX
IgG se duplica IgM positiva: infeccin reciente TX placentario,
solicitar PCR en lq. Amnitico
IgG se duplica IgM negativa pedir IgA repetir IgM, si son positivos TX
placentario y PCR en lquido amnitico
IgA negativo no descarta enfermedad, iniciar TX placentario y pedir
PCR en lquido amnitico
IgG preconcepcional
IgG es negativa e IgM positiva
Repetir el examen a las tres semanas
IgG positiva infeccin reciente, Tx placentario y
Dx prenatal
IgG persiste negativa, excluir infeccin por
toxoplasma, excepto en pacientes
inmunosuprimidas.
Infeccin congnita
Dx definitivo de infeccin in utero se hace por:
Aislar al parsito de sangre fetal o lquido
amnitico
PCR positiva en lquido amnitico
IgM especfica en sangre fetal positiva
Ttulos en ascenso de IgG
Tratamiento
Tx placentario sin evidencia de infeccin fetal
Espiramicina 9 M. UI/da en tres dosis
Medicamento se concentra en la placenta
Toxicidad mnima, no efectos teratognicos
Mantener la dosis hasta el momento del parto
Tratamiento pleno, infeccin fetal comprobada:
Tx modifica el curso de infeccin fetal, disminuye las
secuelas fetales
Espiramicina 9 M.UI./da en tres dosis desde el momento
del diagnstico
En el Recin Nacido
IgG son transferidos de la madre, en no infectados
desaparecen en 6 a 12 meses.
En Toxoplasmosis congnita IgG aumenta
progresivamente y se detecta mas all de los 12 meses
IgM e IgA pueden estar ausentes o detectarse en los 6
meses de vida
PCR ayuda al diagnostico con mas especificidad y
sensibilidad
Gestante con IgG (-) e IgM (-)

Evitar el consumo de carne poco cocida

No manipular carnes crudas y evitar el contato las


manos o con la boca durante a preparacion de
alimentos

Evitar consumir verduras y legumbres crudas o


hacerlo cuando estos han sido bien lavadas

Evitar contato con gatos y/o ambientes que puedan


haber sido contaminados por heces de estos
animales
PROFILAXIS DE TOXOPLASMOSIS
Diagnstico

1. DIAGNSTICO DIRECTO
Slo se usan excepcionalmente

2. MTODOS INDIRECTOS

TCNICAS SEROLGICAS: CONOCER EL GRADO DE INMUNIDAD


ADQUIRIDO FRENTE AL PARSITO

Inmunidad adquirida
SEROLOGA POSITIVA

Infeccin aguda

SEROLOGA NEGATIVA Ausencia de inmunidad


IFI y ELISA Permiten cuantificar las Ig

EVOLUCION DE LOS ANTICUERPOS Ig G e Ig M


EN TOXOPLASMOSIS ADQUIRIDA

IgM: Sntesis precoz.


No atraviesan la
barrera placentaria
IgM IgG
Ttulo
IgG: Sntesis tarda
Atraviesan la
1 2 3 4 5 6 barrera placentaria
semanas
TOXOPLASMOSIS ADQUIRIDA Mujer
embarazada
1.- SEROLOGIA NEGATIVA:

Ausencia de toxoplasmosis
Ausencia de inmunidad

2.- SEROLOGIA Ig G FUERTEMENTE POSITIVA

TOXOPLASMOSIS RECIENTE O FASE AGUDA

3.- SEROLOGIA DE VALOR INTERMEDIO (IgG)

Repetir el nalisis 3 semanas:


Si aumenta: fase aguda(Ig M)
Si disminuye o es igual: fase
crnica
TOXOPLASMOSIS CONGENITA

1.- SEROLOGIA NEGATIVA

Ausencia de
toxoplasmosis
2.- SEROLOGIA ALTAMENTE POSITIVA A Ig G

Origen materno
Confirmacin: Ig
M
TRATAMIENTO
Mejora clnica:detienen la fase proliferativa
NO DESTRUYEN LOS QUISTES
TISULARES
Solo se trata la fase aguda
TOXOPLASMOSIS
AGUDA
ASINTOMATICA
SINTOMATICA GRAVE: ocular inmunodeprimidos
PIRIMETAMINA+ SULFADIACINA
TOXOPLASMOSIS AGUDA EN
EMBARAZADAS
SULFADIACINA O ESPIRAMICINA

TOXOPLASMOSIS AGUDA EN RECIEN


NACIDO
ESPIRAMICINA
Profilaxis EMBARAZADAS SERONEGATIVAS e
INMUNODEPRIMIDOS
1. Prevencin de la infeccin
Comer la carne suficientemente cocida o
hecha (66 C)
Congelacin de la carne 2 das
Lavarse las manos despus de manipular
carne cruda (guantes)
Evitar contacto con los gatos
Eliminar rpidamente las heces de los gatos

2. Diagnstico
precoz

Para evitar la toxoplasmosis congnita


Toxoplasmosis
SERVICIO DE
ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y TROPICALES

SANTA ROSA II
Fundado el 24 Julio de 1991

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