Captacin,

transporte y paso
de medicamentos
de la madre al feto.

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 Mecanismo de paso transplacentario
de drogas

Existen 4 mecanismos los cuales son:

Difusin Simple

Transporte Facilitado

Transporte Activo

Pinocitosis

2
Factores fsico-qumicos que pueden
afectar la velocidad de difusin y el
pasaje de drogas

Agregado de adrenalina.
Metabolismo materno y eliminacin del frmaco.
Peso molecular.
Solubilidad en lpidos.
Grado de ionizacin.
Unin a las protenas plasmticas.
Biotransformacin placentaria de drogas.
Superficie de transferencia y distancia de difusin.
Interacciones farmacolgicas.

3
 Agregado adrenalina
Anestsico
ADRENALINA s Locales
Efecto
vasoconstrictor
Disminuye la
absorcin
Determina
Accin
Indirecta
Menores concentraciones de stos en la
sangre venosa materna
Menores concentraciones en la vena
umbilical y en la circulacin fetal

Pasaje transplacentario al modificar el

flujo sanguneo teroplacentario

4
 Metabolismo materno y
eliminacin del frmaco

Los steres y sus derivados como el trimetafn, procana y

succinilcolina son destruidos por las colinesterasas y, por lo
tanto, al tener una vida media ms corta, llegan al feto en
menor cantidad como para producir efectos

5
 Peso molecular
Peso Molecular Peso Molecular Peso Molecular
Menor 600 DA 250 a 450 DA Mayor 1000 DA
(Daltons) (Daltons) (Daltons)

Mayora de los Son relativamente

Atraviesan la
frmacos que se impenetrables a
placenta
administran a la paso placenta
rpidamente
embarazada

Casi todos pasan

fcilmente la
placenta

Excepto la insulina y la heparina que no pueden atravesarla

debido a su elevado peso molecular

6
 Solubilidad Lpidos

Aquellos compuestos que

tengan alto grado de
solubilidad en lpidos van a
atravesar ms fcilmente la
placenta que los
hidrosolubles

7
 Grado de Ionizacin

Una de las Sabiendo que el pH sanguneo

condiciones para venoso umbilical es 0,10 - 0,15
que un unidades ms bajo que el
compuesto materno
atraviese una
membrana es que Las drogas Las cidas lo
su molcula se bsicas estarn harn en la
encuentre entera ms ionizadas en sangre
(no disociada o no la sangre fetal materna
ionizada)

Neta transferencia de drogas bsicas

desde la madre al feto

8
 Unin Protenas Plasmticas
Concentracin de protenas plasmticas
disminuye durante el embarazo,
Especialmente la Albmina

cidos grasos libres Las drogas bsicas, que incluyen

y las drogas cidas el anestsicos locales y opioides,
se unen principalmente a la a1-
glicoprotena cida (protena
Las drogas plasmtica)
afectadas, al
tener menos La concentracin de a1-
sitios de unin a glicoprotena cida es menor en
protenas, el plasma fetal que en el
circulan en el materno
plasma en
Mayor cantidad de droga libre
mayor cantidad
como droga
libre, lo que
FETO
puede aumentar
sus efectos
9
Biotransformacin placentaria de drogas.

Muchos medicamentos pueden ser

metabolizados en la placenta humana
por sistemas enzimticos
microsomales

Procesos de oxidacin, reduccin, hidrlisis y

conjugacin

Monoaminooxida Colinesterasa
sa

10
Superficie de transferencia
y distancia de difusin
La barrera tero-placentaria est irrigada por 180 a 320 arterias
espiraladas; al disminuir el flujo sanguneo a travs de ellas,
disminuir el pasaje transplacentario de compuestos en uno y
otro sentido.

Es decir, el ritmo de transferencia de un frmaco va a

depender de la superficie de transferencia.

La distancia de difusin puede estar aumentada en las

anomalas placentarias que se encuentran presentes en
enfermedades como la pre-eclampsia

11
 Interacciones Farmacolgicas

La administracin simultnea de varios frmacos a la

embarazada puede modificar la transferencia placentaria,
dando como resultado una alteracin de la concentracin
de stos en el feto.

Por ejemplo, la administracin de diazepn luego de la

aplicacin de un anestsico local puede aumentar la
fraccin libre en plasma de este ltimo, por competir con
la unin proteica

12
 Conclusiones

Las drogas con alto ndice de solubilidad en lpidos, bajo grado de

ionizacin, escasa unin a las protenas plasmticas y bajo peso
molecular pasarn fcilmente la membrana placentaria

Los frmacos insolubles en lpidos atraviesan pobremente y con

dificultad la placenta, aunque tengan un bajo grado de ionizacin

La mayora de los compuestos que se utilizan en anestesia traspasan

rpidamente la placenta y pueden alcanzar el equilibrio entre la
sangre materna y fetal. Esto depende de la dosis y la concentracin de
la droga administrada a la embarazada

13
Particularidades
Las importantes modificaciones bioqumicas y fisiolgicas
que se producen en la mujer embarazada pueden
cambiar la captacin, distribucin y metabolismo de las
drogas.

Estos cambios comprenden:

El volumen sanguneo materno y su composicin
Los volmenes pulmonares
El rendimiento cardaco
La perfusin tisular
La presencia de la unidad placentaria materno-fetal

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CATEGORAS DE LOS FRMACOS
Tabla 2. Categoras de la FDA para el uso de medicamentos en el embarazo.
(FDA 2007)
Categor Descripcin.
a
Estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han
demostrado riesgo para el feto en el primer trimestre del embarazo, sin
A
embargo no existe evidencia de riesgo en los ltimos trimestres.

Los estudios en la reproduccin en animales no han demostrado un efecto
adverso sobre el feto, pero no hay estudios clnicos adecuados y bien
B controlados hechos en mujeres embarazadas o animales que hayan mostrado
un efecto adverso.

Estudios en reproduccin animal han mostrado un efecto adverso sobre el
feto, pero no hay estudios adecuados y bien controlados en seres humanos,
C sin embargo los beneficios potenciales permiten utilizar el frmaco en mujeres
embarazadas a pesar de sus riesgos potenciales.

Existe evidencia de riesgo para el feto basada en datos de investigacin,
datos post-comercializacin, registros de reacciones adversas o estudios en
D humanos, aunque los beneficios potenciales de su uso en mujeres
embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos probables.

Los estudios en animales o en humanos han demostrado anormalidades
fetales y/o existe evidencia de riesgo al feto humano basado en los registros
de reacciones adversas derivados de experiencias investigativas o
X mercadolgicas y existen riesgos implicados al usarse el frmaco en mujeres
embarazadas que claramente sobrepasan los beneficios potenciales. El uso
Tabla 3. Clasificacin de la FDA para medicamentos anestsicos.
Agente Clasificaci Comentario
n
Anestsicos Intravenosos
Propofol B
Ketamina B
Etomidato C
Tipoental C
Anestsicos Locales
Prilocaina B La lidocana originalmente fue clasificada como B; pero los
Ropivacaina B cambios neuroconductuales (depresin) relacionados con
Bupivacaina C una concentracin srica alta de lidocana al nacer fue el
Mepivacaina C motivo para cambiar de clasificacin
Lidocaina C
Cocana X
Anestsicos Inhalados.
N 2O X A dosis de .5 CAM son tocolticos. A 1 MAC mejoran el flujo
Halotano C tero placentario. A dosis mayores de 1 CAM pueden
Enflurano B disminuir el FUP por vasodilatacin y por alteracin del
Isoflurano B metabolismo del Ca 2++ intracelular.
Sevoflurano B Se desaconseja el uso del N2O durante el 1er trimestre.
Desflurano B
Opioides
Morfina B
Fentanilo B
Sufentanilo B
Remifentanilo B
Tramadol C
Codena C
Bloqueadores Neuromusculares
Atracurio C
Cisatracurio B
Vecuronio C
Rocuronio B
Succinilcolina C
Benzodiacepinas DFREE TEMPLATE
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labio/paladar 16
 TIOPENTAL SDICO :
categora D

Debido a su alta liposolubilidad, el tiopental sdico

atraviesa rpidamente la placenta, producindose
un equilibrio inmediato entre la sangre materna y
fetal.

La transferencia placentaria est limitada por la cada

rpida de la concentracin en la sangre materna,
debida a la redistribucin. Es por eso que cuanto ms
tarde ocurra el nacimiento luego de la administracin
del tiopental (tiempo induccin-nacimiento), menos
probabilidades existen de la aparicin de efectos
deletreos en el recin nacido, especialmente en lo que
hace a la depresin respiratoria

Farmacologa Antonio Aldrete Miguel A Paladino Capitulo 55

Rev Obstet Ginecol Venez 2007;67(4):246-267. Drs. Pal Tejada Prez
Ketamina

Altamente liposoluble, con un ndice 5 a 10 veces

superior al Tiopental, cruza rpidamente la membrana
placentaria, pudiendo producir hipertono muscular y
depresin en el recin nacido, relacionados con la dosis y
el tiempo transcurrido.
Luego de administrada a la madre en forma intravenosa,
y a dosis clnicas, en 1.5 a 6.5 minutos alcanza una
concentracin en la sangre venosa umbilical similar o
superior a la materna

18
 Propofol

Es una droga de bajo peso molecular, muy liposoluble y altamente

no ionizada, por lo que difunde rpidamente a travs de la placenta

Esta droga se une un 97-98% a las

protenas plasmticas maternas, pero
no hay datos disponibles en el feto.

Muchos estudios indican que el propofol, en dosis intravenosa de 2

mg/kg, en la induccin de una anestesia para operacin cesrea,
independientemente del tiempo induccin-nacimiento, permite
resultados satisfactorios en los test de evaluacin del recin nacido.

19
Benzodiacepinas
El diazepam es un frmaco liposoluble que atraviesa
fcilmente la membrana placentaria, pudiendo producir en el
neonato depresin respiratoria, hipotermia e hipotona
muscular

El pasaje transplacentario, y la unin a las protenas plasmticas

fetales del diazepam, es tan importante que la concentracin del
mismo puede ser ms alta en los tejidos y sangre fetales que en los
maternos.

20
 Benzodiacepinas
El pasaje placentario del Midazolam es significativamente
menor que el del Diazepm debido a que es menos liposoluble.
Es posible emplear esta droga en la paciente obsttrica sin
producir hipotona muscular o hipotermia en el recin nacido

El pasaje transplacentario, y la unin a las protenas

plasmticas fetales del diazepn, es tan importante que la
concentracin del mismo puede ser ms alta en los tejidos y
sangre fetales que en los maternos.

21
ETOMIDATO:
Categora C
buena estabilidad hemodinmica, dolor en el sitio
de inyeccin, flebitis y movimientos excitatorios.
No hay reportes que asocien el uso de este
inductor con malformaciones humanas.

Farmacologa Antonio Aldrete Miguel A Paladino Capitulo 55

Rev Obstet Ginecol Venez 2007;67(4):246-267. Drs. Pal Tejada Prez
Relajantes Musculares:
Son categora C.
En general son muy ionizados y por lo
tanto muy poco liposolubles, gracias a
esto el paso transplacentario de estos
frmacos es mnimo.
Succinilcolina: No penetra la barrera
placentaria a menos que se empleen
dosis superiores a 300mg.
BMND: Altamente polarizados que no
cruzan o cruzan muy poco la placenta.
 Anestsicos Locales:
Categora B

Estos frmacos presentan caractersticas a favor de la

transferencia placentaria: alta liposolubilidad, bajo peso
molecular entre 234DA y 288DA y no ionizacin y otras
presentan elevada unin a protenas (bupivacacina,
ropivacacina, levobupivacaina), tienen captacin tisular fetal.

La hipoxia y la acidosis fetal acentan el transporte de estas bases

dbiles hacia el feto y el recin nacido.

Farmacologa Antonio Aldrete Miguel A Paladino Capitulo 55

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 Anestsicos Inhalatorios

La hiperventilacin materna y la capacidad residual funcional

disminuida acrecientan la captacin de los anestsicos
inhalatorios durante el embarazo. Estos cambios, combinados
con un aumento del gasto cardaco, hacen que el tiempo de
induccin con un agente anestsico inhalatorio en las
embarazadas sea ms corto
Por ser compuestos liposolubles, no ionizados y de bajo peso molecular,
estos agentes atraviesan rpidamente la membrana placentaria. El
grado de depresin fetal y neonatal est relacionado con la
concentracin del anestsico en la sangre materna y el tiempo de
exposicin fetal. Adems, la depresin fetal y del recin nacido puede
ser consecuencia de la hipotensin arterial e hipoxia materna
A dosis de .5 CAM son tocolticos. A 1 MAC mejoran el flujo tero
placentario. A dosis mayores de 1 CAM pueden disminuir el FUP por
vasodilatacin y por alteracin del metabolismo del Ca 2++
intracelular.
Se desaconseja el uso del N2O durante el 1er trimestre.
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OPIOIDES
Categora C

Todos los opioides rebasan la barrera placentaria en mayor o

menor grado dependiendo de sus caractersticas fsico-
qumicas, estudios realizados por Craft mostraron que es un
frmaco seguro que brinda analgesia necesaria en la anestesia
general con mnima repercusin fetal.
La administracin de opioides tiene riesgo de posible depresin
respiratoria
neonatal.
Morfina:
Atraviesa con rapidez la placenta y pasa al feto.
Disminuye la variabilidad de la frecuencia cardiaca
fetal(FCF).
En la actualidad su uso en analgesia obsttrica es escaso
por la depresin respiratoria importante que produce.

Farmacologa Antonio Aldrete Miguel A Paladino Capitulo 55

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Fentanil:
Atraviesa con velocidad la placenta y pasa al feto en 5
minutos sin causar efectos colaterales mayores, solo
discreta sedacin sin alterar la ventilacin.

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Fentanil:
Puede disminuir la variabilidad de foco FCF por 30
minutos sin generar depresin respiratoria importante,
siempre y cuando las dosis administradas sean de 1
microgramos/kg y el intervalo de tiempo induccin-
nacimiento no sea mayor a 6 minutos.

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