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Antiplaquetrios,

Anticogulantes e
Trombolticos
Fisiologia da hemostase
Fisiologia da hemostase

Vasoconstrio

Aderncia e agregao plaquetria

Ativao da cascata de coagulao

Fatores anticoagulantes e trombolticos naturais


Anticoagulantes e
Trombolticos Naturais
t-PA (ativador de plasminognio tecidual): Plasmina

Proteina C e Proteina S (atuam em trombomodulina


no endotlio)

PGI2

Antitrombina III
Eptifibatide (antagonista receptor)
Abciximab (anticorpo)
Tirofiban (impede ligao fibrinognio)
Aspirina
Ticlopidina
Clopidogrel

Dipiridamol
Frmacos Antiplaquetrios

Inibidor da ciclooxigenase: Aspirina


Inibidor da fosfodiesterase:
Dipiridamol
Inibidores do receptor de ADP:
Ticlopidina, Clopidogrel
Antagonistas da GPIIb-IIIa: Eptifibatide,
Abciximab
Aspirina

Eficcia antitrombtica: 50 a 320 mg/dia


Dipiridamol

Inibidor de fosfodiesterase

Usado em associao com varfarina na profilaxia ps-


operatria de prteses cardacas
Ticlopidina
Inibidor de receptor P2Y12
Uso oral, meia-vida curta, mas longa durao;
Inibio mxima da agregao ocorre em 8 a 11 dias;
Nusea, vmito, diarria, neutropenia, agranulocitose,
trombocitopenia.
Profilaxia de AVC, associado a aspirina em pacientes
submetidos a angioplastia e stent de artrias coronarianas.
Clopidogrel

Pr-frmaco
Mesmo grupo qumico da ticlopidina
Incio de ao mais rpido do que a ticlopidina

Prasugrel
Eptifibatide

Impede ligao do fibrinognio ao receptor GPIIb-IIIa


Usada na sndrome coronariana aguda e em procedimentos de
angioplastia coronariana
Menos eficaz que o abciximab na reduo do infarto e da mortalidade
Durao de ao depois do trmino de infuso de 6 a 12 h
Efeitos colaterais: sangramento e trombocitopenia
Abciximab

Anticorpo anti-receptor GPIIb-IIIa


Utilizado na angioplastia transcutnea na
trombose coronariana, associada com heparina e
asprina
Previne recorrncia de infarto e reduz mortalidade
Inibe agregao plaquetria durante 18 a 24 h
aps a trmino da infuso
Efeito colateral: sangramento e trombocitopenia
Anticoagulantes
Heparina
Heparina

Heparina

Heparina

Heparina
Heparina de baixo
peso molecular
Fondaparinux
Heparinas

Mucopolisacardio sulfatado
No fracionada: 5 a 30 kDa
Baixo peso molecular (BPM): 1 a 5 kDa
Atuam como cofator da antitrombina III
Utilizadas no tratamento de trombose venosa ou
embolia pulmonar
No fracionadas so utilizadas, juntamente com
antiplaquetrios, no tratamento de sndromes
coronarianas agudas
A meia-vida dose-dependente: 100, 400 e 800
g/kg tem meia-vida de 1, 2.5 e 5 h,
respectivamente.
Heparinas

Heparina no fracionada pode ser usada por via


subcutnea em tratamentos de longo prazo; a
cada 8 ou 12 h.
Podem ter uso profiltico
Monitoramento: ensaio do tempo de
tromboplastina parcial ativada (TTPa)
Efeitos colaterais: sangramento, trombocitopenia,
elevao de transaminases hepticas,
osteoporose, potencializa ao de fibratos
BPM: excretadas por via renal
Antdoto heparina: Protamina

Administrao endovenosa
Contraindicaes

Cirurgias recentes no SNC e olhos, metstases


cerebrais, retinopatia diabtica, hemorragia
cerebrovascular, distrbios hemorrgicos e
hipertenso arterial sistmica grave
Outros anticoagulantes de
uso parenteral

Fondaparinux (inibidor fator Xa)


Lepirudina (inibidor de trombina)
Bivalirudina (inibidor de trombina)
Proteina C ativada recombinante (inibidor
dos fatores Va e VIIIa)
Anticoagulantes de uso oral
Varfarina: antagonista da vitamina K
Absoro intestinal completa; sofre interferncia da
presena de alimentos
Tem pico de concentrao em 2 a 8 h
Forma levgira metabolizada pela CYP2C9 e forma
dextrgira por outras citocromos e tambm pela CYP3A4
Meia-vida: 25 60 h; durao de ao: 3 a 5 dias
Efeitos colaterais: Sangramento, teratogenia, trombose
Interao medicamentosa: colestiramina, contraceptivos
orais, estatinas
Monitorao atravs de avaliao do tempo de
protrombina (TP)
Fatores II, VII, IX e X
e proteinas anticoagulantes C e S
Varfarina
Varfarina

Varfarina
Rivaroxaban

Varfarina
Antdoto de cumarnicos:
Vitamina K
Vitamina K1 (fitaquinona), vitamina K2 (farnoquinona), vrias
formas de vitamina K2 (menaquinonas), anlogos sintticos
(Vitamina K3 menadiona).
Absoro no intestino delgado
Administrada em preparaes hidrossolveis ou lipossolveis
Atravessa barreira placentria
Administrao oral, intramuscular ou intravenosa
Rivaroxaban

Inibidor seletivo do fator Xa


Uso teraputico: preveno de AVC e tromboembolismo na
fibrilao atrial, preveno de tromboembolismo venoso.
Vantagem: desnecessrio monitoramento rotineiro de
coagulao sangunea.
Eliminao renal
No h antdotos especficos, utiliza-se concentrados
Frmacos Anticoagulantes

Anticoagulantes parenterais
Heparina no fracionada
Heparina de baixo peso molecular
Inibidor do fator Xa: Fondaparinux
Inibidores da trombina: Lepirudina, Bivalirudina
Proteina C ativada recombinante

Anticoagulantes orais
Derivados cumarnicos: varfarina
Inibidor do fator Xa: rivaroxaban

Trombolticos: Estreptoquinase, tenecteplase, reteplase


Trombolticos

Estreptoquinase
Tratamento infarto do miocrdio com
elevao ST
Contra-indicado se j houve uso prvio
Ativador de plasminognio tecidual
recombinante
Infarto miocrdio com ST elevado
Tenecteplase, Reteplase
Inibidores da anti-
coagulao e da fibrinlise
Protamina (heparina)

Aprotinina (plasmina, t-PA, trombina): aumenta risco de


insuficincia renal aguda ps-operatria

cido aminocaprico e cido Tranexmico (plasmina)


Consideraes gerais - Anticoagulantes
Heparina no fracionada e de baixo peso molecular so
comumente utilizadas para tratar tromboembolismo venoso,
angina instvel e infarto agudo do miocrdio. So teis tambm
para prevenir trombose durante angioplastia coronariana e
durante cirurgias que requerem bypass cardiopulmonar;

Inibidores diretos da trombina so teis quando paciente


desenvolve trombocitopenia com heparina;

Varfarina e outros inibidores da vitamina K so usados para


prevenir a progresso ou recorrncia do tromboembolismo
venoso depois de um curso inicial com heparina. Eles tambm
diminuem a incidncia de embolia sistmica em pacientes com
prteses valvulares ou depois de infarto agudo do miocrdio ;
Consideraes gerais

Agentes trombolticos reduzem a mortalidade


produzida pelo infarto agudo do miocrdio e so
teis em situaes nas quais no se indica
angioplastia imediata;

Agentes antiplaquetrios so teis para prevenir


re-estenose e trombose aps angioplastia e na
profilaxia secundria do infarto do miocrdio