CASCADA DE

COAGULACIN
Fibrina, protrombina
 Es esencial que la sangre no se
escape excesivamente
de los vasos sanguneos cuando se
lesionan
por traumatismos de la vida diaria
HEMOSTASIA
detencin del sangrado

La hemostasia exige el
funcionamiento eficaz y
DEFINICION
coordinado de vasos
La hemostasia es elplaquetas,
sanguneos, resultado del sellado
de losfactores
vasos rotos por un cogulo
de coagulacin y
sistema
hemosttico fibrinoltico
compuesto de plaquetas y
fibrina.
FIBRINA --- FIBRINOGENO
PLAQUETAS --- -----------
FIBRINOGENO
Protena soluble del plasma sanguneo
precursor de la fibrina
Longitud de 46 nm
Peso de 340 kDa
Responsable de la formacin de
cogulos
VISION
VISION GLOBAL
GLOBAL DE
DE LOS
LOS MECANISMOS
MECANISMOS
HEMOSTASICOS
HEMOSTASICOS
ACTIVA

O
O
CO
TAPON
HEMOSTASI

SECUNDARI
 La lesin vascular desempea una funcin
fundamental
en el inicio de la formacin local del tapn de
plaquetas
y fibrina y su consecuente eliminacin por parte
del sistema fibrinoltico Intercambio
Sustancias, clulas,
microbios

Vasos sanguneos
Clulas endoteliales
Capa Intima
fina capa de tejido
conjuntivo rico en fibras
de
de colgeno
colgeno
 Capa
Capa Media
Media

clulas musculares lisas

contrctiles permite cierta
vasoconstriccin
vasoconstriccin
capa muscular bien
desarrollada permite una
vasoconstriccin
potente
despus de una lesin
local,
lo cual forma parte de la
respuesta
respuesta hemosttica
hemosttica
El endotelio norm al tiene una
superficie antitrombtica
 intacto no inicia ni favorece la adhesin
plaquetaria o la coagulacin de la sangre

Se debe a:
produccin endotelial de dos potentes
vasodilatadores e inhibidores de la
funcin de las plaquetas:
la prostaciclina (prostaglandina I2, PGI2)
xido ntrico
El dao endotelial expone a la sangre
al factor tisular y al colgeno

Vasoconstriccin ------ lesin vascular

productos derivados de la activacin de las
plaquetas
la serotonina (5-hidroxitriptamina)
tromboxano A2 (TXA2
La exposicin de la sangre circulante al
colgeno
como resultado de una lesin endotelial
tambin
estimula la activacin de las plaquetas
COAGULACION
interactan para formar el tapn
hemosttico secundario rico en
fibrina en los vasos pequeos y el
trombo de fibrina secundario en
arterias y venas
MECANISMO DE COAGULACIN DE LA
SANGRE

Pasos:
1. En respuesta a la ruptura o a la lesin de
un vaso sanguneo se forman unas
sustancias, que constituyen el llamado
complejo Activador de la protrombina.
Al iniciarse la coagulacin se forma el
activador de la protrombina.

El activador de la protrombina puede formarse

por dos vas:
. La va extrnseca, que comienza con un
traumatismo de la pared vascular y de
los tejidos circunsdantes
. La via intrinseca, que se inicia en la
propia sangre.
. En ambas vias intervienen una serie de
proteinas plasmticas de tipo
betaglobulinas.
 MECANISMO DE
COAGULACIN DE LA
SANGRE
2. El activador de la
protrombina cataliza la
transformacin de la
protrombina en trombina.
La protrombina es una
proteina plasmatica inestable
que puede fragmentarse
facilmente en compuestos
mas pequeos, uno de los
cuales esla trombina.
La protrombina se esta
produciendo en el higado
constantemente.
Para la produccin normal de
protrombina en el higado es
necesaria la vitamina K.
 MECANISMO DE
COAGULACIN DE LA SANGRE
3. La trombina acta como una enzima
para convertir el fibringeno en
fibras de fibrina, que atrapan
plaquetas, eritrocitos y plasmas
para formar el coagulo.
El fibringeno es una protena de
gran peso molecular que se forma
en el hgado. Dado su tamao
molecular normalmente sale muy
poco fibringeno a travs de los
poros de los capilares hacia el
liquido intersticial.
La trombina es una enzima que
acta sobre las molculas de
fibringeno y elimina cuatro pptido
de bajo peso molecular de cada uno
de ellas, quedando una molcula de
Monmero de fibrina.
 VALORES NORMALES EN EL
SER HUMANO
1. Factores de coagulacin en el plasma:
2. Factor I (fibringeno) - 200-400 mg/dL (2-4g/L).
3. Factor II (protrombina) 60%-130% del valor normal.
4. Factor V (globulina aceleradora) 60%-130% del valor
normal.
5. Factor VII (proconvertina) 60%-130% del valor normal.
6. Factor VIII (factor antihemofilico) 50%-200% del valor
normal.
7. Factor IX (componente de tromboplastina en plasma)
60%-130% del valor normal.
8. Factor X (factor de stuart) 60%-130% del valor normal.
9. Factor XI (antecedente de tromboplastina en plasma) -
60%-130% del valor normal.
10. FactorXII (factor de hageman) 60%-130% del valor
normal.
FACTORES DE
COAGULACIN
El factor de coagulacin son todas aquellas
protenas originales de la sangre que participan y
forman parte del cogulo sanguneo.
I :Fibringeno: Es una protena producida por el
hgado que ayuda a detener el sangrado al
favorecer la formacin de cogulos de sangre.
II: Protrombina: La protrombina es una protena
plasmtica producida por el hgado y forma parte
de la cascada de la coagulacin.
III: Factor tisular :El factor tisular es una
protena de membrana de las clulas del
subendotelio vascular que tiene propiedades
similares a las de un receptor que slo est
expuesto cuando se produce la ruptura de un
vaso.
IV: Calcio: Los iones de calcio son necesarios
para desarrollar actividad tromboplastnica, en
concentraciones entre 5 y 20 mg por 100 ml.
FACTORES DE
COAGULACIN
V: Factor lbil: Es un examen para medir la actividad
del factor V, una de las sustancias involucradas en la
coagulacin de la sangre.
VII: Factor estable: Es uno de los factores plasmticos
esenciales para el desarrollo de actividad de
tromboplastina de origen tisular.
VIII: Factor antihemoflico A: El factor antihemoflico
(FAH) es una protena natural normalmente presente en
la sangre que contribuye a la coagulacin sangunea.
tambien conocido como Von Willebrand.
IX: Factor antihemoflico B: Se descubri al estudiar
personas con trastornos hemorrgicos parecidos a la
hemofilia. Este factor, a diferencia del VIII, no se consume
durante la coagulacin y se encuentra tanto en el plasma
como en el suero.
FACTORES DE
COAGULACIN
X: Factor de Stuart-Prower
XI: Factor antihemoflico C
XII: Factor Hageman: Se descubri en un
paciente cuya sangre no coagulaba en un periodo
normal de tiempo en contacto con una superficie
de vidrio. Este paciente no tena ningn trastorno
de la hemostasia.
XIII: Factor estabilizante de la fibrina: La
deficiencia de este factor es una enfermedad
hereditaria de la sangre extremadamente rara,
caracterizada por la coagulacin anormal de la
sangre que puede dar lugar a sangrados
anormales.
 Cascada de la
coagulacin
secuencia en catarata o cascada de
conversiones interactivas de una
proenzima a una enzima
1960 Se ha dividido en 3 partes

enzima activa aVala proenzima siguiente

intrnseca.
Va extrnseca.
en la(s) secuencia(s).
Va final comn

factores enzimticos activados se designan con la letra a

Ejemplo: factor Xla
 El estado de las vas intrnseca, extrnseca y final
comn
se valora mediante pruebas de laboratorio especficas

tres pruebas de coagulacin

tiempo de tromboplastina parcial
activada (TTPa), para analizar la va
intrnseca,
tiempo de protrombina (TP), para la
va extrnseca, y
tiempo de trombina (TT), para analizar
la va final comn.
Cascada de Coagulacin
Clsica
 INTRINSECA
antiguamente se pensaba que la
sangre era capaz de coagular
"intrnsecamente, sin ayuda
Desencadenante:
Sangre ---- contacto con superficie
extraa al endotelio
Membrana basal, fibras de colgeno del
tejido conjuntivo

cofactor
Formandose de inicio: es
Complejo primario sobre el colgeno
Participa: quiningeno de alto peso molecular
precalicrena y el F XII ( Hageman)
Forman complejo cebador o de iniciacin
XII verdadero iniciador (proenzima), cataltica
Precalicrena calicrena
Actuando sobre el factor XII ---- XIIa
Al mismo tiempo el F XIIa convierte al F XI en F
XI a
EXTRINSECA

Iniciacin de esta va requera de

Factor Tisular
factores ajenos a la sangre para ocurrir
lipoprotenasintetizada en elendoteliode
genera muy rpidamente factor X
los vasos sanguneos de todos los tejidos
a
la Pulmn, cerebro
activacin y placenta
de la proenzima X es
normalmente "secuestrado" en el interior
mediada por un complejo formado por
de las VII,
factor clulas
Ca2+endoteliales y es secretado
yfactor tisular
en respuesta a una
(antiguamente estelesin, o bajo
complejo el efecto
factor
de algunascitoquinastales
tisular-fosfolpidos como el Factor
era conocido
de Necrosis Tumoral (TNF), InterLeucina 1 (
comotromboplastina).
IL-1); o porendotoxinas bacterianas.
EXTRINSECA
CARACTERISTICAS:
Rpida (segundos)
FT:
Genera rfaga de trombina
elms importante constituyente de la cascada
de coagulacin
FVIIa concentracin mayor a otros.
 EXTRINSECA
Luego del dao en un vaso sanguneo, elFVIIpresente en la
circulacin general, entra en contacto con elfactor tisular(FT)
expresado en las clulas productoras de factor tisular (clulas
estromales, fibroblastos y leucocitos), formando un complejo
activado (FT-FVIIa)
El complejo FT-FVIIaactiva alFIXy alFX.

el propio FVII resulta activado por la

trombina, FXIa, FXII y FXa.
La activacin del FX (para formar FXa) mediado por el complejo FT-
FVIIaes casi inmediatamente inhibida por elinhibidor de la va del factor
tisular(TFPI).
El FXay su cofactor FVaforman el complejoprotrombinasa, el cual
activa a laprotrombinapara formar trombina.
trombina activa a los otros componentes de la cascada, incluyendo al
FV y FVIII (los cuales forman un complejo con el FIX), y activa y libera
l FVIII es el cofactor del FIX ,alFVIII
a a y juntos forman elcomplejo tenasa,
que activa alFX; y as se propaga el ciclo. (el nombre "Tenasa" es
una contraccin del prefijo "ten" (diez en ingls), y el sufijo "-asa"
que denomina a las enzimas.Tenasaentonces, es la enzima que
COMUN

ambas vas confluyen en la llamada va comn.

termina con la conversin de fibringeno en
fibrina
ESTABILIZANDO EL COAGULO
DOS PASOS
el FXaacta sobre laprotrombinaconvirtindola
entrombina (Factor IIa)
trombina activa acta sobre
elfibringenoconvirtindolo en fibrina, y sobre
elfactor XIII convirtindolo en FXIII a
ACTUAL
TIEMPOS DE COAGULACION
TP
TPT
El tiempo de tromboplastina
parcial
activada (TTPa) valora la va
intrnseca
Tambin llamado tiempo de coagulacin
del Caoln y cefalina
Caoln (arcilla microparticulada)
Cefalina (extracto fosfolipdico cerebral)
intervalo de referencia 30-40 segundos
Valores anormales:
se usa para descartar deficiencias de los
factores XII (o sus cofactores, precalicrena o
CAPM), XI, IX (o su cofactor, factor VIH), X (o
su cofactor, factor V) o de la protrombina
(factor II)

para monitorizar el tratamiento con heparina

no fraccionada.
El tiempo de protrombina valora
la va extrnseca (TP)

La prueba clnica de esta va es el

tiempo de protrombina (TP), en la que se
aade factor tisular al plasma.
intervalo de referencia: 10-15 segundos
Valores anormales:
deficiencias de los factores VE, X, V o II.
prctica clnica
infrecuentes defectos congnitos de estos
factores
Trastornos hemorrgicos adquiridos
Dficit de Vitamina K
Dficit de vitamina K
malabsorcin o ictericia obstructiva
reduce la sntesis heptica de los factores
n, VE, IX y X. El tratamiento consiste en la
administracin de vitamina K por va oral o
intravenosa.
 Administracin de antagonistas de la
vitamina K por va oral, como la warfarina,
que reducen la sntesis heptica de estos
factores

tratarse suspendiendo el frmaco,

administrando vitamina K o sustituyendo los
factores II, VII, IX y X por plasma fresco
congelado o concentrados de complejo
protrombnico que contienen nicamente los
factores relevantes.
 Enfermedad heptica, que reduce la
sntesis heptica de estos factores.

Ejemplo
tiempo de protrombina es un marcador
pronstico de insuficiencia heptica despus
de una sobredosis de paracetamol
El tratamiento consiste en la restitucin de
los factores II, VII, IX y X con plasma fresco
congelado.
TIEMPO DE SANGRIA
Sirve para evaluar la integridad de los vasos
sanguneos, plaquetas y la formacin de cogulo
Tecnica:
Mtodo de Ivy
Mtodo de Duke
Incisin superficial en la piel del antebrazo o
lbulo auricular (10 mm x 1mm)
Tomar el tiempo en que pare de sangrar
C/30 seg se utiliza papel filtro
Normal: 3 a 11 minutos