DROGAS FARMACOLOGA

ANTITUBERCULOSAS
La tuberculosis (TB) es una enfermedad
antigua causada por Mycobacterium
Tuberculosis, un bacilo Gram positivo, que
tiene al hombre casi como nico
reservorio y que genera una infeccin
asintomtica latente, afectando a los
pulmones y otros rganos.

INTRODUCCIN
En 1942, Waksman, Dubos y Shatz, descubren las propiedades
antibacterianas de un hongo del suelo, el Streptomyces griseum
un ao despus publicaron sus efectos sobre distintos
microorganismos, incluyendo el Mycobacterium tuberculosis.
Descubrimiento de las principales drogas
antituberculosas.

Estreptomicina Waksman, Dubos y Shatz 1944.

Acido paraaminosaliclico (PAS) Lehman 1945.
Isoniacida Hoffman 1952.
Rifamicina Grupo italiano de P. Sensi 1968.
Pirazinamida (Reincorporacin) 1972.
Ese mismo ao, Feldman
y Hinshaw de la Clnica
Mayo, trataron por

HISTORIA primera vez a una mujer

de 24 aos portadora de
una tuberculosis aguda y
asistieron al "milagro" de
su curacin.
DROGAS
ANTITUBERCULOSAS:
Dcese del frmaco o
sustancia que acta
como antibitico frente al
bacilo causante de la
tuberculosis.

DEFINICIN
Todo tratamiento debe
considerar combinacin de
drogas que alcancen
coincidentemente su ms alta
concentracin al igual que su
eliminacin para evitar que
alguna droga permanezca
sola en la sangre, as
prevenimos o retardamos la
aparicin de resistencia.
 PRIMERA LNEA
MEJOR INDICE DE
EFICACIA/SEGURI SEGUNDA LNEA TERCERA LNEA

NUEVOS FRMACOS
MENOR QUE EL DE LOS
BENEFICIO/RIESGO ES

FRMACOS DE 1
ISONIACIDA RIFABUTINA

NDICE DE
RIFAMPICINA ETILNAMIDA QUINOLONAS

LNEA.
DAD

(CIPROFLOXACI
ETAMBUTOL CICLOSERINA
NO,OFLOXACIN
PIRAZINAMID PAS O,
A CAPREOMICI ESPARFLOXACI
ESTREPTOMIC NA NO)
INA

MEDICAMENTOS
Es la hidracida del cido isonicotnico.
Es la droga antituberculosa ms
ampliamente utilizada. En varios
aspectos es el agente que se acerca
ms al antituberculoso ideal:
bactericida, relativamente seguro, fcil
de administrar y barato.

Isoniacida, descubierta
ISONIACIDA (INH) por Hoffman 1952.
 ACTIVIDAD FARMACOCINTICA
Bactericida, especialmente en clulas
de divisin rpida y frente a baclos
La absorcin a nivel intestinal es casi
intra y extracelulares en fase de completa y alcanza una concentracin
crecimiento. pico en la sangre en 1 o 2 horas luego
Bacteriosttico frente a bacilos en fase de su administracin.
de reposo. INH penetra bien en todos los fluidos y
Afecta la sntesis del cido miclico cavidades, en donde alcanza
(pared celular). concentraciones similares a las
Interfiere con la sntesis de ADN
encontradas en el plasma.
bacilar, inhibiendo actividad y Se metaboliza rpido en el hgado por
bloqueando informacin.
Actua frente a micobacterias tanto acetilacin e hidrlisis.
tpicas como atpicas. Buena absorcin por v.
o y rpido inicio de
accin, existen
ISONIACIDA (INH) preparaciones
inyectables para
administracin por va
intramuscular.
 ABSORCIN REACCIONES ADVERSAS
Hepatitis (relacionada con
Se absorbe bien por va la edad). Neuropata
oral o intramuscular, se perifrica. Reacciones de
absorbe mejor con el hipersensibilidad. Otras
estmago vaco, hasta un reacciones, incluyendo
50% de reduccin en la neuritis ptica, artralgias,
concentracin mxima si cambios en el SNC, lupus
se ingiere con una comida inducido por
grasos. medicamentos, diarrea y
clicos con el producto
lquido.
ISONIACIDA (INH)
 CONTRAINDICACIONES Y VAS DE
ELIMINACIN
Este frmaco tambin pasa a
travs de la barrera placentaria y
a la leche materna en
concentraciones comparables a
las que se encuentran en plasma.
De 50 a 70% de una dosis de
ISONIAZIDA se excreta en la orina
en 24 horas y un 10-15% en
leche materna.

ISONIACIDA (INH)
Es un derivado semisinttico
de la rifamicina, un complejo
antibitico macrocclico. Fue
introducido en teraputica en
1967. En combinacin con la
isoniazida ha sido utiliza en
tratamiento contra la TB por
su alto ndice de eficacia.

Es una droga bsica en

RIFAMPICINA (R/AMP)
el esquema actual de
tratamiento.
 ACTIVIDAD
Acta como bactericida e
inhibe la sntesis de cido
ribonucleico (inhibiendo la
formacin de las cadenas
de ARN).
FARMACOCINTICA
El tiempo de la concentracin mxima
despus de una dosis oral es de 1 a 4
horas. La concentracin mxima debe
obtenerse 2 horas despus de la dosis y
si se considera que la absorcin est
demorada, sta debe obtenerse a las 6
horas.
Tiene una buena penetracin tisular y
celular.
Absorcin generalmente rpida, puede
demorarse o disminuirse con comidas
ricas en grasa.
 CONTRAINDICACIONES REACCIONES ADVERSAS

Interaccin con varios

Alergia a la rifamicina medicamentos.
debido a interaccin con Eritema y prurito.
este medicamento. Puede Molestia GI, sntomas de gripa
contraindicarse cuando se (sndrome flu-like), usualmente
slo con la administracin
utiliza junto con otros
intermitente.
medicamentos. Hepatotoxicidad.
Anormalidades hematolgicas
(trombocitopenia, anemia
hemoltica)

RIFAMPICINA (R/AMP)
 VAS DE ELIMINACIN

La R es excretada en
orina, lgrimas, sudor y
otros lquidos
corporales tindolos
de color naranja.

RIFAMPICINA (R/AMP)
Es un compuesto sinttico, hidrosoluble. Es la cuarta droga de
eleccin en los esquemas de tratamiento primario en los pases
donde la resistencia primaria a INH (Isoniazida) es 4%. En
nuestro pas se reserva para los esquemas de re-tratamiento y
no integra el esquema primario.

Es denominado
qumicamente
dextro-
ETAMBUTOL (EMB) etilenodiimino-di-1-
butanol-
dihidroclorido
 ACTIVIDAD
Bacteriosttico inhibidor de la sntesis y
estabilizacin del ARN bacteriano.
Inhibicin en la incorporacin de cido
miclico, esencial para la formacin de la
pared micobacteriana.
Bactericida nicamente en las dosis ms
altas dentro del rango teraputico.
En dosis usadas por largos perodos de
tiempo, protege contra el futuro desarrollo
de frmacorresistencia.
Incrementa la actividad de los frmacos
lipoflicos como rifampicina y ofloxacina.
FARMACOCINTICA
La absorcin oral mxima ocurre
entre las 2 y las 4 horas despus
de administrada la dosis
El EMB se absorbe bien en el tracto
intestinal.
Si hay dficit de la funcin renal se
acumula.
Tiene una penetracin menngea
deficiente.

ETAMBUTOL (EMB)
 CONTRAINDICACIONES REACCIONES ADVERSAS

La neuritis retrobulbar es el
Seguro durante el embarazo, efecto adverso ms comn; da
puede usarse durante la lugar a prdida de la agudeza
lactancia. visual y ceguera para el color rojo
Uso en enfermedad renal: Use y verde. Por esta razn esta
con precaucin. contraindicado en nios
pequeos (menores de 7 aos)
en quienes es difcil evaluar la
agudeza visual y la
discriminacin de colores.
El frmaco se excreta en
parte por las heces y en
ETAMBUTOL (EMB) gran proporcin en la
orina sin cambios.
Es un derivado sinttico de la
nicotinamida. Es una de las
primera drogas
antituberculosas, dejada de lado
durante algunos aos por su
hepatotoxicidad a dosis altas; su
revaloracin posterior reajustando
las dosis, permiti, junto a R/AMP la
confeccin de los actuales
tratamientos acortados.
PZA no es eficaz contra el
bacilo tuberculoso bovino

PIRAZINAMIDA (PZA) ni contra

micobacterias
tuberculosas.
las
no
 ACTIVIDAD FARMACOCINTICA
Medicamento bactericida Se absorbe bien en el tracto
intracelular (macrfagos) por gastrointestinal, alcanzando la
su medio cido. concentracin pico a las 2 hs.
Acta sobre la pared celular Posee una buena penetracin
interfiriendo con el tisular y celular, incluso en el
metabolismo de la lquido cfalo.-Raqudeo. Se
nicotinamida del bacilo. metaboliza en el hgado.
Es un buen medicamento de Se absorbe bien en el tracto
gran accin esterilizante, por gastrointestinal.
eso es muy importante tenerlo Tiene buena concentracin en el
en los esquemas de LCR.
tratamiento.
Misma estructura de la
PIRAZINAMIDA (PZA) Isoniacida, diferente
mecanismo de accin.
 CONTRAINDICACIONES REACCIONES ADVERSAS

Gota (hiperuricemia) y artralgias

Alergia a la (son relativamente frecuentes). Son
pirazinamida, debidas a hiperuricemia provocada
por un metabolito de la droga que
enfermedad gotosa
inhibe la secrecin tubular renal de
grave. cido rico.
Hipersensibilidad Hepatotoxicidad.
conocida a la droga. Eritema.
Fotosensibilidad.
Deterioro heptico Molestia gastrointestinal
severo.

PIRAZINAMIDA (PZA)
 CIRCUNSTANCIAS ESPECIALES Y VAS DE
ELIMINACIN

Se elimina por la orina.

Uso durante el embarazo/lactancia: se evita el uso de la pirazinamida

durante el embarazo en pacientes con enfermedad
frmacosusceptible, debido a la falta de informacin sobre
teratognesis, pero debe usarse cuando el aislado de la TB
frmacorresistente es susceptible a la pirazinamida (no se conoce
teratognesis). Puede usarse durante la lactancia.

Un agente teratognico
es una sustancia, agente

PIRAZINAMIDA (PZA) fsico u organismo capaz

de provocar un defecto
congnito durante la
gestacin del feto.
Es el primer frmaco efectivo
para el tratamiento de la TB y
su descubrimiento signific un
primer paso decisivo en el
tratamiento moderno de la
enfermedad. Pero su toxicidad
y aparicin de resistencia han
reducido su utilizacin.

Pertenece al grupo de
ESTREPTOMICINA los aminiglucsidos
derivado del

(SM) Streptomyces griseus.

 ACTIVIDAD FARMACOCINTICA
Bactericida que acta en un medio
alcalino sobre los bacilos tuberculosos La absorcin intramuscular se
extracelulares, especialmente los completa dentro de las 4 horas y
ubicados en las cavidades tuberculosas. la concentracin mxima se
Inhibe la sntesis de la protena atacando
la pared celular, no presenta resistencia
obtiene entre la primera y la
cruzada significativa con otros segunda hora.
aminoglucsidos. Atraviesa la barrera BHE y logra
Es un aminociclitol glicosdico que inhibe concentraciones teraputicas
la traduccin del RNA mensajero slo cuando las meninges estn
(mRNA), unindose en las protenas
receptoras especficas de la unidad 30S,
inflamadas.
produciendo protenas no funcionales. Intravenosa o
intramuscular (ha sido
usada va intratecal e
intraperitoneal). Esta
droga no es absorbida
desde el tracto GI, por
eso se debe dar en forma
parenteral.
 CONTRAINDICACIONES REACCIONES ADVERSAS

Embarazo: (se ha observado Nefrotoxicidad: Menos nefrotxica

sordera congnita con el uso que la amikacina.
Ototoxicidad (prdida de la
de estreptomicina y de audicin): Se incrementa con la
kanamicina durante el edad y el uso prolongado.
embarazo), hipersensibilidad a Dolor local con las inyecciones IM.
los aminoglucsidos, Toxicidad vestibular.
Anormalidades electrolticas,
precaucin en presencia de
incluyendo hipocalemia e
compromiso renal, vestibular o hipomagnesemia.
auditivo.

Se elimina por la orina,

ESTREPTOMICINA razn por la cual su

concentracin puede
elevarse en sujetos con
(SM) alteraciones de la funcin
renal.
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1729-519X2009000200003

GUA DE INFORMACIN DE MEDICAMENTOS ANTITUBERCULOSOS PDF

CAPTULO 5: DROGAS ANTITUBERCULOSAS PDF

MEDICAMENTOS ANTITUBERCULOSOS a07 - PDF

http://es.slideshare.net/jahmmeson/drogas-antituberculosas

BIBLIOGRAFA GRACIAS POR SU

ATENCIN.