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CINTICA:

A cintica de um bioprocesso consiste na anlise da evoluo dos


valores de concentrao de um ou mais componentes do sistema
produtivo, em funo do tempo do bioprocesso. Entende-se como
componentes, o microrganismo 9biomassa), os produtos do
processo (metablitos) e os nutrientes ou substratos que compe o
meio de cultura.
X - Biomassa
S - Substrato
P - Produto P
t Tempo
Cintica
Cintica
Biorreatores
Denomina-se biorreatores, reatores
bioqumicos, reatores biolgicos, os
reatores qumicos nos quais ocorre uma
srie dereaes qumicas catalisadas por
biocatalisadores que podem ser enzimas,
ou clulas vivas ( microbianas, animais ou
vegetais).
Biorreatores
I. Reatores em fase aquosa (bioprocesso submerso)
I.1 Clulas/enzimas livres
Reatores agitados mecanicamente
Reatores agitados pneumaticamente
Coluna de bolhas (bubble column) Reatores air-lift
Reatores de fluxo pistonado (plug-flow)
I.2 Clulas/enzimas imobilizadas em suporte
Reatores com leito fixo Reatores com leito fluidizado Outras concepes
I.3 Clulas/enzimas confinadas entre membranas
Reatores com membranas planas
Reatores de fibra oca (hollow-fiber)

Biorreatores
II. Reatores em fase no-aquosa
(bioprocesso semi-slido)

Reatores estticos (reatores com


bandeja) Reatores com agitao (tambor
rotativo) Reatores com leito fixo
Reatores com leito fluidizado gs-slido
Biorreatores
Biorreatores ideais Mistura completa.
Esta condio verdadeira para reatores de
laboratrio e mesmo em reatores de escala piloto,
dependendo do processo.
Condies em que a hiptese no pode ser
considerada: crescimento de fungos filamentosos,
de organismos que produzem polmeros
extracelulares fluidos no-newtonianos
Biorreatores
Supor Mistura Completa importante porque:
tais reatores permitem condies bem definidas
para estudos cinticos;
tais modelos so utilizados frequentemente com
sucesso razovel mesmo quando as condies
necessrias no so completamente satisfeitas;
serve como passo inicial para o estudo de
configuraes de mistura no-ideal.
Biorreatores

Descontnuo

Contnuo

Descontnuo Alimentado
Biorreatores

Descontnuo
ou Batelada
Dos 3 sistemas: Contnuo
Reatores Descontnuo so o 2 mais utilizado;
Reatores Descontnuo Alimentado so os mais utilizados para produzir
produtos biolgicos;
Apesar dos reatores contnuos serem utilizados raramente para produo em
larga escala, eles so vastamente utilizados em tratamento de efluentes.
Descontnuo Alimentado
Biorreatores

Processos em Batelada
Sobrenadante
Recuperao
Preparo do Fermentao Separao de do Produto
Inculo Clulas
Clulas
Biorreatores

Definindo:

YP/S: fator de converso de substrato em produto ou fator de rendimento do produto em


relao ao substrato [g de P/g de S].
massa de produto obtido P P Po dP dt
YP / S YP / S
massa de substrato consumido S So S dS dt

YX/S: fator de converso de substrato em clulas ou fator de rendimento de clulas em


relao ao substrato [g de X/g de S].
massa de clulas formada X X Xo dX dt
YX / S YX / S
massa de substrato consumido S So S dS dt

YP/X: fator de rendimento do produto em relao biomassa [g de P/g de X].


massa de produto obtido P P Po dP dt
YP / X YP / S
massa de clulas formadas X X Xo dX dt

P
Pr: produtividade volumtrica [g de P/Lh] Pr tf, tempo de fermentao
tf
Biorreatores
Descontnuo simples
O principal problema desta forma de operar bioprocessos
decorrente de fenmenos de inibio pelo substrato, produto, ou
outros metablitos.
Concentraes elevadas de substrato inibem o agente biolgico.
Este efeito est relacionado, em clulas vivas, a fenmenos
osmticos que resultam em plasmlise celular. As possveis
razes para o fenmeno so a represso na sntese de
enzimas e a desidratao dos sistemas enzimticos, devida
perda de gua da clula ou inibio6d3 o transporte de nutrientes
para o seu interior.
fato bem conhecido que a clula viva polui seu ambiente
com produtos do seu metabolismo at fazer cessar o crescimento
e, eventualmente, perder sua viabilidade, fenmeno conhecido
como inibio pelo produto
Biorreatores
Descontnuo com recirculao de clula

Uma alternativa ao processo batelada simples a recirculao de


clulas, ou seja, ao se encerrar a batelada efetua-se a
separao das clulas por centrifugao ou mesmo
sedimentao no interior do prprio biorreator, enviando apenas o
lquido fermentado para a recuperao do produto.;
Com isso busca evitar o preparo de um novo inoculo para cada
batelada, reduzindo custos e reduo de tempo para a obteno de
altas concentraes de clula no reator.
Esse processo tambm conhecido como batelada repetida.
Biorreatores

Crescimento celular
d
Vr ci Vr ri
dt
Mutao ou
contaminao
Yp/s ou

dVr
0
dt
Pr

dc i
Vr Vr ri
dt
0 2 4 6 8 10 12
Primeira Batelada n de reutilizaes dc i
ri (1)
dt

A vantagem da reutilizao que a fase lag


eliminada devido ao microorganismo j estar
adaptado ao meio de cultivo.
Biorreatores
Sistema Por Cortes

1 2 3

Inicia a fermentao no biorreator 1;


Aps t, parte do mosto de 1 transferido para o
biorreator 2 e o volume de ambos completado com
mosto novo;
Aps t, parte do mosto de 2 transferido para o
biorreator 3 e o volume de ambos completado com
mosto novo. E assim sucessivamente...
Biorreatores
Descontnuo Alimentado
Caracterizam-se pela alimentao (intermitente ou contnua) de mosto ao
fermentador.
Por que operar desta forma?
Manter baixos nveis de nutrientes para minimizar a represso catablica;
Adicionar precursores para os produtos desejados;
Adicionar componentes regulatrios, como indutores, em alguma etapa;
Estender a fase estacionria, pela adio de nutrientes.
Definindo: F(t) vazo volumtrica da corrente de alimentao
ci(t) concentrao do componente i na corrente de entrada
o balano para o componente i ser:

d
Vr ci Vr ri F (t ) cif (2)
dt
d
Se alim = meio =
Vr F (t )
dt

d
Para cte Vr F (t ) (3
dt )
Biorreatores
Descontnuo Alimentado

Derivando a equao (2), e substituindo (3) em (1), vem

d F (t )
ci ri (cif ci ) (4)
dt Vr

Se ri conhecido as equaes (3) e (4) podem ser utilizadas para estudar


diferentes estratgias de alimentao, F(t), na performance do reator.
d
Vr F (t )
dt
Biorreatores
Descontnuo alimentado (fed batch)
Inicialmente se introduz o inoculo, ocupando um uma frao do volume til da ordem
de 10 a 20%, iniciando-se ento a alimentao com o meio de cultura, a uma vazo
adequada, sem ocorrer a retirada de lquido processado;
Essa operao prolonga-se at o preenchimento do volume til do reator, quando
ento inicia-se a retirada do caldo processado para a recuperao do produto.;
Pode-se incluir a essas operaes o reciclo de clulas a fim de se iniciar um novo
perodo de alimentao.
A alimentao pode ser constante ou intermitente, com vazes constantes ou no.
Como tambm, pode-se variar a composio do meio de alimentao.
O processo descontnuo alimentado pode ser dividido em dois grupos, baseados no
fato de a adio de substrato ser ou no controlada por um mecanismo de
retroalimentao.
No modo de operao com controle por retroalimentao, o fornecimento de
substrato pode ser controlado em funo da concentrao deste no meio (controle
direto) ou em funo de outros parmetros (controle indireto)tais como
densidade ptica, pH, quociente respiratrio, e outros.
Biorreatores
Descontnuo alimentado (fed batch)
Inicialmente se introduz o inoculo, ocupando um uma frao do volume til da ordem
de 10 a 20%, iniciando-se ento a alimentao com o meio de cultura, a uma vazo
adequada, sem ocorrer a retirada de lquido processado;
Essa operao prolonga-se at o preenchimento do volume til do reator, quando
ento inicia-se a retirada do caldo processado para a recuperao do produto.;
Pode-se incluir a essas operaes o reciclo de clulas a fim de se iniciar um novo
perodo de alimentao.
A alimentao pode ser constante ou intermitente, com vazes constantes ou no.
Como tambm, pode-se variar a composio do meio de alimentao.
O processo descontnuo alimentado pode ser dividido em dois grupos, baseados no
fato de a adio de substrato ser ou no controlada por um mecanismo de
retroalimentao.
No modo de operao com controle por retroalimentao, o fornecimento de
substrato pode ser controlado em funo da concentrao deste no meio (controle
direto) ou em funo de outros parmetros (controle indireto)tais como
densidade ptica, pH, quociente respiratrio, e outros.
Biorreatores
Semicontnuo
O sistema semicontnuo diferencia-se do descontnuo alimentado, pelo fato
de se retirar o lquido processado e se proceder o preenchimento do reator
a uma vazo muito elevada, de forma a imaginar que o reator esteja
sendo preenchido instantaneamente;
Ao final do novo ciclo, procede-se novamente retirada de uma dada
frao do volume, 30 a 60% e se preenche o reator instantaneamente;
Na prtica, para grandes volumes esse preenchimento contnuo no ocorre,
recaindo no reator descontnuo alimentado;
De qualquer forma, trata-se de uma tcnica distinta, na qual est
embutida a idia a operao por choques de carga de substrato;
Alertamos sobre a possibilidade de uso de misturas de conceito
(descontnuo, contnuo, descontnuo alimentado), a fim de se conseguir o
mximo de desempenho de um dado sistema biolgico, reforando a idia
sobre a enorme flexibilidade que dispe para a operao de um biorreator.
Biorreatores
X
Contnuo xf Vantagens:
F S
F sf As clulas podem ser mantidas em estado
pf p
fisiolgico e crescimento constantes.
Alimentao Efluente A taxa de diluio pode ser ajustada pela
mudana na vazo de alimentao;
Cultivo mais longo que a batelada;
Vr Pequena produtividade no incio da
fermentao;
Permite que o cultivo seja acoplado a outras
operaes da planta, otimizando assim a
X
produtividade total da planta;
S
Reatores e equipamentos associados
p
menores, gerando menor custo e maior lucro;

Desvantagens:
Nem todos os produtos so bem produzidos em sistema contnuo. P. ex., para total
desenvolvimento de sabor, algumas bebidas e alimentos requerem que os produtos celulares
sejam liberados em diferentes fases do crescimento em batelada. Como a cultura contnua
mantm as clulas no mesmo estado fisiolgico o produto resultante geralmente de qualidade
inferior;
Maior risco de contaminao;
O uso de culturas contnuas para produo de produtos teraputicos no recomendado;
O processo em batelada bem estabelecido e de fcil entendimento. Mudar de batelada para
contnuo representa um grande risco, que a maioria dos empresrios preferem no assumir.
Biorreatores
Contnuo
No processo contnuo procura-se estabelecer um fluxo contnuo de lquido
atravs do reator, ou reatores dispostos em srie;
A operao de um sistema contnuo, constitudo por vrios reatores em
srie, no qual a alimentao de um dado reator da srie o
efluente do reator anterior, visa o estabelecimento de diferentes
condies nos vrios biorreatores da srie;
O reator contnuo permite o reciclo de clulas;
O lquido bioprocessado, efluente de um dado biorreator, pode ser
submetido a um sistema de separao dos microrganismos, os quais
podem ser retornados ao volume de reao, sendo lquido enviado para
recuperao do produto;
Em se tratando de reatores em srie, essa operao pode ser efetuada em
qualquer reator da srie, retornando-se o microrganismo para o
fermentador mais adequado.
Biorreatores
Vantagens e desvantagens do processo contnuo em relao ao
processo descontnuo
As principais vantagens apresentadas pelo processo contnuo, em relao ao
descontnuo, tradicional, so decorrentes da operao em estado
estacionrio, podendo- se destacar:
aumento da produtividade do processo, em virtude de uma reduo dos
tempos mortos ou no produtivos;
obteno de caldo bioprocessado uniforme, o que facilita o projeto das
operaes unitrias de recuperao e purificao do produto de interesse
(downstream);
manuteno das clulas em um mesmo estado fisiolgico;
possibilidade de associao com outras operaes contnuas na linha de
produo;
maior facilidade no emprego de controles avanados;
menor necessidade de mo de obra.
Biorreatores
Vantagens e desvantagens do processo contnuo em relao ao processo
descontnuo
Entretanto, ao lado das inmeras vantagens apontadas, o processo contnuo apresenta
tambm algumas desvantagens ou problemas prticos como por exemplo:
maior investimento fixo na planta;
possibilidade de ocorrncia de mutao gentica espontnea, resultando da seleo de
mutantes menos produtivos;
maior possibilidade de ocorrncia de contaminao, por se tratar de um sistema
essencialmente aberto, necessitando de manuteno de condies de assepsia nos
sistemas de alimentao e retirada de meio;
dificuldade de manuteno de homogeneidade no reator, quando se trabalha com baixas
vazes, ou quando o caldo adquire comportamento pseudoplstico, como o caso do
cultivo de fungos filamentosos;
Dificuldade de operao em estado estacionrio em determinadas situaes (formao de
espuma, crescimento do microrganismo nas paredes do reator, ou ainda nos sistemas de
entra e sada de lquido.
Biorreatores
A principal aplicao no tratamento de efluentes (plantas de lodo ativado,
digestores e tanques anaerbios). So bastante utilizados nesta rea porque:
1. como no h exigncia de culturas puras no existe problema com
contaminao;
2. os reatores contnuos tm sido largamente utilizados e o seu uso no
considerado um risco;
3. como o volume de processamento muito grande, o uso de batelada no seria
prtico.
Biorreatores
Biorreatores em sistema contnuo tambm pode ser
operado com clulas imobilizadas ou para catlise
enzimtica Tambm pode ser operado com clulas
imobilizadas ou para catlise enzimtica;
Os sistemas com agentes imobilizados tm como
principal caracterstica o uso de algumas estruturas
fsicas de confinamento que obriga os agentes do
bioprocesso a permanecerem em uma regio particular
do biorreator;
A opo entre as formas solvel e imobilizada de uso de
uma enzima ou clula;
Depende da natureza do processo de converso e da
estabilidade operacional das duas formas.
Biorreatores
No caso das clulas imobilizadas h que considerar dois tipos de
bioprocessos:

1. Aquele que utiliza uma ou algumas enzimas contidas nas clula,


no havendo necessidade de coenzimas e vias anablicas
presentes na replicao celular.
As clulas no necessitam estar vivas quando imobilizadas;
Somente deve estar ativo o sistema enzimtico envolvido na
converso bioqumica requerida.

2. Utiliza clulas imobilizada em que se impe a necessidade de


manter a viabilidade celular, uma vez que os produtos a serem
formados requerem mltiplos passos de transformaes, regenerao
de coenzimas, presena de cadeia respiratria, vias metablicas
geradoras de intermedirios e
outros mecanismos inerentes s clulas vivas.
Biorreatores
As principais vantagens da utilizao de agentes
biotecnolgicos imobilizados so:
- possibilidade de utilizao de altas concentraes
do agente no volume reacional, implicando em
maiores velocidades de processamento;
- operao de sistemas contnuos vazo especfica
de alimentao;
- maior proteo ao sistema biolgico em relao ao
estresse ambiental, ocasionado por elevadas
concentraes de substrato, pH e cisalhamento;
- reuso do agente de bioprocesso;
- reduo do investimento fixo nas instalaes;
- reduo do custo operacional.
Biorreatores
PARMETROS DE PROJETO E OPERAO DO STB (STIRRED TANK
BIOREACTOR)
Geometria Biorreatores
Geralmente so cilndricos.;
Construdos em dimenses padro publicadas pela International Standards
Organisation e British Standards Institution;
Esses padres levam em conta critrios de efetividade e estruturais.

Da, dimetro total do impelidor


W,L, altura e largura das ps do impelidor
Ht, altura do biorreator
Hl, altura mxima do lquido
E, distncia mdia entre o impelidor e a sada de
gs
Db, largura da chicana
Dt, dimetro do biorreator
Biorreatorores
Por exemplo, para um biorreator equipado com chicanas e suprimento de ar:

Valores
Razo OBS
Tpicos
Depende do nvel de espuma
Altura do lquido do reator e altura do
Ht/Hl ~ 0,7 - 0,8 produzido durante a
reator
fermentao
Reatores europeus tendem a
Altura do reator e dimetro do tanque Ht/Dt ~1-2 ser mais altos que os
projetados nos EUA
Reatores com turb. Rushton
Dimetro do impelidor e dimetro do so geralmente 1/3 do
Da/Dt 1/3 1/2
tanque dimetro do tanque. Os de
fluxo axial so maiores
Dimetro das chicanas e dimetro do
Db/Dt ~0,08 0,1
tanque
Altura da p do impelidor e dimetro do
W/Da 0,2
impelidor
Largura da p do impelidor e dimetro
L/Da 0,25
do impelidor
Distncia mdia entre o impelidor e a
E/W 1
sada de gs e altura da p
Biorreatores
Componentes Bsicos
Sistema de agitao;
Sistema de distribuio de O2;
Sistema de controle de espuma;
Sistema de controle de temperatura;
Sistema de controle de pH;
Portas de amostragem;
Sistema de limpeza e esterilizao;
Linhas para esvaziar o biorreator.