INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y

HOMEOPATIA

FARMACODINAMIA

Dra. Brenda Judith Muñoz Valeriano

 FARMACODINAMIA

COMPRENDE EL ESTUDIO DE
CÓ MO UNA MOLECULA DE UNA
DROGA O SUS METABOLITOS
INTERACTUAN CON OTRAS
MOLECULAS ORIGINANDO UNA
RESPUESTA
 FARMACODINAMIA
Es fundamental el concepto de
receptor farmacoló gico
Los fá rmacos pueden también actuar
por otros mecanismos por ejemplo:
interacció n con enzimas o a través
de sus propiedades fisicoquímicas
 RECEPTOR FARMACOLOGICO
• Estas estructuras son moléculas
generalmente proteicas que se
encuentran ubicadas en las células y que
son estructuralmente especificas para
una autacoide o una droga cuya
estructura química sea similar al mismo
 RECEPTORES
La molécula de la droga que luego de los
procesos de absorció n y distribució n
llega al espacio intersticial, tiene afinidad
por estas macromoléculas y por ello se
unen formando un complejo fá rmaco
receptor
 RECEPTORES
Las uniones químicas de las drogas con el
receptor son generalmente labiles y
reversibles.
 RECEPTORES.
Mediante la combinació n química de la
droga con el receptor, éste sufre una
transformació n configuracional que ya sea
por sí misma o a través de una inducció n
de reacciones posteriores con la
intervenció n de los segundos mensajeros
origina una respuesta funcional de la
célula que es el efecto farmacoló gico.
 Receptores.
Así, la droga puede provocar efectos:
• La contracció n o relajació n del mú sculo liso.
• El aumento o la inhibició n de la secreció n de
una glá ndula.
• La alteració n de la membrana celular.
• La apertura o bloqueo de un canal ió nico.
• La activació n de enzimas y proteínas
intracelulares, etc.
 Ubicación de los receptores.
• En la membrana celular.
• Intracelularmente.
 Ubicación de receptores.
• Los receptores de membrana son
macromoléculas proteicas se ubican entre los
fosfolípidos de la membrana sobresaliendo en
el lado externo o interno de la misma.
• Está n en relació n con otros componentes
intracelulares como enzimas, adenilciclasa por
ej., a la que activan para generar un cambio
funcional en la célula.
 Ubicación de los receptores.
• Pueden estar en contacto con canales
ió nicos los que como consecuencia de la
interacció n droga-receptor, se abren
produciendo la despolarizació n o
hiperpolarizació n de la célula.
 Ubicación de los receptores.
• A veces la droga forma un complejo con
proteínas bomba, de Na-K-ATPasa, la que
resulta inhibida como consecuencia de la
interacció n.
• Así actú an los digitá licos y la bomba Na-
K-ATPasa sería el receptor farmacoló gico.
 Ubicación de los receptores.
• En el receptor beta adrenérgico, la formació n
del complejo agonista-receptor, con la
intervenció n de la proteína G reguladora de
nucleó tidos de guanina produce la activació n
de la enzima adenilciclasa y en consecuencia el
incremento del cAMP intracelular.
• El cAMP es un segundo mensajero que se
origina a consecuencia de la interacció n del
agonista con el receptor.
 Ubicación de los receptores.
• Una vez formado el cAMP actú a
intracelularmente estimulando
proteinkinasas específicas dependientes
del mismo.
• Estas enzimas y otras proteínas
ocasionan el cambio del funcionalismo
celular y el efecto farmacoló gico
correspondiente.
 Ubicación de los receptores.
• La interacció n agonista-receptor puede
también causar la activació n de otros
segundos mensajeros, como el IP3 y el
diacilglicerol
 Receptores.
• El IP3 es un segundo mensajero
movilizador de calcio intracelular, del
retículo endoplasmico, lo que provoca un
incremento del calcio citosó lico y se
estimulan así las funciones celulares
dependientes de calcio, la activació n de
calmodulinas y otras enzimas.
 Receptores.
• El DAG también activa proteinkinasas, las
que promueven fosforilaciones de otras
proteínas específicas, como enzimas,
proteínas reguladoras ligadas a canales
ió nicos.
• Como consecuencia de la acció n del primer
mensajero y la intervenció n de la proteína
G se desarrolla la respuesta celular.
 Receptores.
• Los receptores intracelulares se ubican
en el citoplasma celular, en mitocondrias
o en el nú cleo de la célula
 Receptores.
• Como todos los esteroides, los estró genos
atraviesan la membrana celular fá cilmente
debido a su elevada liposolubilidad y se ligan al
receptor formando un complejo receptor-
esteroide que origina un cambio conformacional
que facilita la traslocació n del complejo al
compartimento nuclear. En el nú cleo se liga a la
cromatina nuclear a través de un sitio aceptor en
la misma uniendose con gran afinidad.
 Receptores.
• La presencia de este complejo en el nú cleo
estimula la actividad de RNA-polimerasa,
dando lugar a la transcripció n del DNA y
formació n de RNAm que pasa al citoplasma
donde su traducció n origina la síntesis de
proteínas estructurales, enzimaticas o de
secreció n que caracterizan al tejido en
cuestió n originando el efecto farmacoló gico.
 Receptores.
Receptores presinapticos o autoreceptores,
estos se ubican en la membrana axonal
presinaptica y su activació n por autacoides,
neurotrasmisores o fá rmacos provoca
inhibició n o una liberació n del
neurotrasmisor almacenado en el
axoplasma determinando así una regulació n
de la liberació n del neurotrasmisor.
 Receptores.
• Los receptores postsinapticos son los
responsables de los efectos
farmacó logicos directos que son
generalmente postsiná pticos, es decir
que se ubican en la célula efectora, ya
sean de membrana o intracelulares.
 Receptores.
• Pará metros en la acció n del fá rmaco con
el receptor:
• AFINIDAD.
• EFICACIA O ACTIVIDAD INTRINSECA.
 AFINIDAD.
• Capacidad de unió n o fijació n del fá rmaco
al receptor.
 EFICACIA.
• Es la capacidad para producir la acció n
fisio-farmacoló gica después de la fijació n
o unió n del fá rmaco.
 AFINIDAD Y EFICACIA.
• Está n determinadas por las propiedades
moleculares de la droga.
• Las características estructurales químicas que
determinan la eficacia son diferentes a las que
determinan la eficacia por el receptor.
• Es por eso que un fá rmaco puede poseer
afinidad pero carecer de actividad específica.
 Intensidad del efecto del
fármaco.
• Cuando el nú mero de receptores ocupados
por la droga es mayor, la intensidad de la
respuesta también es mayor.
• Cinética de recambio de receptores. Como
son de naturaleza proteica los receptores
está n en permanente producció n o síntesis,
ubicació n en los sitios celulares, regulació n
y destrucció n o biotransformació n.
 Fármacos agonistas
• Son aquellos que poseen afinidad y
eficacia.
 Fármacos antagonistas.
• Fá rmacos que poseen afinidad pero
carecen de eficacia.
 Agonistas parciales.
• Son fá rmacos que poseen afinidad y
cierta eficacia.
 Agonista-antagonista.
• Dos fá rmacos tienen afinidad y eficacia,
pero uno de ellos tiene mayor afinidad,
entonces ocupa el receptor, tiene eficacia
(es agonista) pero bloquea la acció n del
segundo fá rmaco (es antagonista).
 Agonista inverso.
• Fá rmaco que tiene afinidad y eficacia,
pero el efecto que produce es inverso al
del agonista.
 Regulación de los receptores.
• Los receptores regulan o desencadenan
efectos fisiofarmacoló gicos a través de la
unió n con ligandos o moléculas que
poseen afinidad por el receptor y a raíz
de la propagació n de señ ales que
determinan el efecto con participació n de
segundos mensajeros (eficacia o
actividad específica).
 Regulación de receptores.
• Los receptores ademá s de regular o
modular funciones, son a su vez objeto de
mecanismos de regulació n o
autoregulació n de su actividad.
 Down regulation
• Es la respuesta celular ante la
sobreestimulació n y sobreocupació n de
receptores.
• Mecanismo de defensa celular que se
desencadena ante la gran
sobreestimulació n y sobreocupació n de
los receptores.
 Up regulation
• Aquí puede ocurrir un aumento en el nú mero
de receptores disponibles, un incremento de la
síntesis de receptores o un aumento de la
afinidad por los agonistas.
• Mecanismo de defensa celular ante la
utilizació n continua o frecuente de fá rmacos
antagonistas o ante la carencia o ausencia de
ligandos agonistas ocurre un fenó meno de
supersensibilidad o regulació n en ascenso.
 Regulación de receptores.
• En terapéutica farmacoló gica debemos
considerar no solamente el efecto que se
desencadenará como consecuencia de la
interacció n fá rmaco-receptor, sino
también la autorregulació n de los
receptores, ya que la respuesta
farmacoló gica también depende de este
mecanismo.
 Regulación de receptores
• En el propio receptor.
• A través de una modificació n estructural
del mismo o por cambios en el tipo de
unió n o enlace químico entre la droga y el
receptor.
 Regulación de receptores.
• Internalizació n de receptores. (2).
• Proceso diná mico. A travé s de la interacció n de los
agonistas que ocurre naturalmente puede
internalizarse y de esta manera incrementar la
degradació n metabó lica intracelular del receptor. el
resultado final es una disminució n del nú mero de
receptores. también down regulation.
• Los receptores internalizados pueden metabolizarse
por acció n de enzimas lisosomales o sufrir un proceso
de reciclaje, incorporando moléculas de aminoá cidos si
se habían perdido, luego se externalizan hacia la
membrana celular recobrando su actividad.
 Regulación de receptores.
• Post receptor (3).
• El proceso de down regulation puede también
desarrollarse por una modificació n o alteració n
de los mecanismos post-receptor, que son
activados como.
• Consecuencia de la interacció n fá rmaco receptor.
Ej. Fosfodiesterasas incrementan la presencia de
2o mensajero cAMP. Que se genera luego de la
activació n del receptor beta y de la adenilciclasa.
 Regulación de receptores.
• Up regulation (4).
• La actividad de los receptores puede sufrir un
incremento, fenó meno contrario al down
regulation. Este proceso puede ocurrir por
aumento de la sensibilidad o afinidad del
receptor o por el aumento del nú mero de
receptores. Este fenó meno ocurre luego del uso
prolongado de antagonistas competitivos.
• Ante la supresió n de un fá rmaco ocurre un
efecto rebote adverso para el paciente.
 Parámetros farmacocinéticos.
• Concentració n má xima (Cmax).
• Tiempo de concentració n má xima (Tmax)
• Biodisponibilidad (F).
• Volumen de distribució n (Vd).
• Tiempo de vida medía (t1/2).
• Constante de eliminació n (Ke).
• Depuració n (Clo).
 Concentración máxima (Cmax).
• Es el punto má ximo que alcanza la
concentració n de un fá rmaco después de
la administració n de una dosis
determinada.
 Tiempo de concentración máxima
(Tmax).
• Es tiempo que requiere el fá rmaco para
alcanzar la concentració n má xima
después de una dosis administrada.
 biodisponibilidad (F).
• Es la fracció n del fá rmaco inalterado que
llega a la circulació n sistémica después de
su administració n por cualquier vía.
• Expresa el grado de absorció n por la
circulació n sistémica
 Bioequivalencia.

• Es la biodisponibilidad similar de
diversos medicamentos relacionados.
• Dos formulaciones o dos medicamentos
con el mismo principio activo pero de
distinto origen que presenten la misma
biodisponibilidad son bioequivalentes o
equivalentes bioló gicos.
 Equivalencia terapéutica.
• Es la eficacia clínica y seguridad
comparable que presenten dos drogas
similares.
 Biodesigualdad.
• Es la diferencia de biodisponibilidad que
surge entre dos fá rmacos relacionados,
determinada estadisticamente.
 Desigualdad terapéutica.
• Diferencia clínica importante que surge
entre la biodisponibilidad de
medicamentos similares.
Medición de la biodisponibilidad.
• Correlació n entre dosis y efectos
farmacoló gicos.
• Solo es posible establecerla para
sustancias cuyos efectos finales son
fá ciles de medir, como la anticoagulació n
con warfarina.
 Concentraciones plasmáticas.
• Después de la dosis oral ú nica de un fá rmaco se
hacen mediciones seriadas de su concentració n
en plasma y con este procedimiento se
obtienen 3 pará metros:
• Concentració n má xima del fá rmaco.
• Tiempo que tarda para alcanzar la
concentració n má xima.
• Á rea bajo la curva de concentració n en funció n
del tiempo.
 Biodisponibilidad relativa.
• Es la comparació n entre la
biodisponibilidad de una droga para
administració n oral con la de otro
producto o sustancia relacionada y por lo
regular se expresa como la razó n entre
las á reas bajo la curva de las dos
preparaciones
 Factores que influyen en la
biodisponibilidad de fármacos
administrados por vía oral.
• Formulaciones del producto
medicamentoso.
• Interacciones con otras sustancias en el
tubo gastrointestinal.
• Biotransformació n en mucosa intestinal o
hígado (efecto de primer paso).
• Inyecció n intramuscular.
 Importancia terapéutica de la
biodisponibilidad.
• Fluctuaciones y diferencias en el grado de
absorció n por:
1. Un cambio específico en la concentració n
alcanzada implica alteració n importante de la
reacció n dentro del rango terapéutico.
2. A las dosis recomendadas la relació n entre la
concentració n y el efecto es no lineal.
3. Hay pocas diferencias entre las
concentraciones que provocan efectos
terapéuticos y las relacionadas con toxicidad,
lo que deja un margen de seguridad estrecho.
 Depuración.

• Clearance.
• Corresponde al volumen del líquido
corporal del que se extrae una sustancia
(fá rmaco) por unidad de tiempo.
 Depuración.

• Se puede conocer la depuració n corporal

conociendo los siguientes pará metros.
• Constante de eliminació n (Ke).
• Volumen de distribució n aparente.
 Constante de eliminación.

• Determina que porcentaje del fá rmaco

será excretado por unidad de tiempo.
• Ke= 0.693.
 Volumen de distribución aparente.

• Relaciona la dosis administrada con la

concentració n plasmá tica resultante.
 Vida media plasmática.
• Vida media de eliminació n.
• Tiempo necesario para eliminar el 50%
del fá rmaco administrado del organismo.
• Tiempo que tarda la concentració n
plasmá tica en reducirse a la mitad.
 Efector

• Componente del sistema bioló gico que

realiza el efecto bioló gico después de ser
activado por el receptor, a menudo un
canal o una enzima
 Curva dosis-respuesta gradual
• Graficas de respuestas en aumento
cuando se incrementa la dosis de un
fá rmaco
 Curva dosis-respuesta gradual
• Grafica de la fracció n de una població n
que muestra una respuesta especifica al
incremento en la dosis de un fá rmaco
 Antagonista farmacológico
• Medicamento que se une a su receptor
sin activarlo
 Antagonista competitivo
• Antagonista farmacoló gico que puede ser
superado por dosis crecientes del
agonista
 Antagonista irreversible
• Antagonista farmacoló gico que no puede
ser anulado por dosis crecientes del
agonista
 Antagonista fisiológico
• Medicamento que contrarresta el efecto
de otro por que se fija a un receptor
diferente y causa efectos opuestos
 Antagonista químico
• Medicamento que contrarresta el efecto
de otro al unirse a el y anular su acció n
 CE50
• En las curvas dosis-respuesta graduales,
la concentració n o dosis que produce el
50% de la respuesta má xima posible, en
las curvas dosis-respuestas cuantales , la
dosis que causa la respuesta especifica en
el 50% de la població n
 Kd
• Concentració n del medicamento que
logra unirse a 50% de sus receptores
 Eficacia
• Efecto má ximo que un medicamento
puede obtener a cualquier dosis
 Potencia
• Dosis o concentració n requerida para
alcanzar parte de la fracció n del efecto
má ximo del fá rmaco
 Vida media de eliminación
• Mide el decaimiento de la concentració n
sanguínea del fá rmaco
 Vida media biológica
• Expresa el tiempo en que un efecto decae
a la mitad de su intensidad
Compartimentos del organismo
• Intravascular 5%
• Intersticial 15%
• Intracelular 40%
 Regulación de receptores.
• Regulació n homoespecifica.
• Un fá rmaco ligando puede a través de la
interacció n con su receptor, regular la
funció n, las propiedades y/o el nú mero
del receptor especifico.
 Regulación de receptores.
• Regulació n heteroespecífica o transregulació n.
• Un fá rmaco (acetilcolina) puede activar varios
receptores diferentes y un receptor
(colinergico) puede ser activado por dos o mas
fá rmacos o ligandos.
• Esta regulació n ocurre cuando la activació n de
un sistema receptor determinado produce la
regulació n o cambios en otro sistema receptor.
• Es un fenomeno indirecto.
 Mec. de regulacion de
receptores
• En el propio receptor.
• A través de una modificació n estructural
del mismo o por cambios en el tipo de
unió n o enlace químico entre la droga y el
receptor.
 Mec. De regulación de
receptores
• Internalizació n de los receptores.
• Es un proceso diná mico caracteristico de los
receptores de la membrana. A través de la
interacció n de los agonistas que ocurre
naturalmente puede internalizarse, y de esa
manera incrementar la degradació n metabó lica
intracelular del receptor.
• El resultado final es una disminució n del
nú mero de receptores.
 Mec de regulación de
receptores.
• El proceso de down regulation puede
también desarrollarse por una
modificació n o alteració n de los
mecanismos post-receptor, que son
activados como consecuencia de la
interacció n fá rmaco-receptor.
 Mec de regulación de
receptores.
• La activació n de los receptores puede
sufrir un incremento, UP REGULATION.
• Este proceso puede ocurrir por aumento
de la sensiblidad o afinidad del receptor o
por el aumento del nú mero de receptores.
• Este fenomeno ocurre luego del uso
prolongado de antagonistas competitivos
 Mec de acción no mediada por
receptores.
• Efectos sobre enzimas:
• Algunas drogas actú an modificando
reacciones celulares que son
desarrolladas enzimaticamente,
interaccionando sobre dichas enzimas.
• En tal sentido es comú n el desarrollo de
inhibició n enzimá tica como mecanismo
de acció n de muchas drogas.
 Mec de acción no mediadas por
receptores.
• Efectos enzimá ticos.
• Efectos osmoticos.
• Radioisotopos.
• Quelació n.
• Efectos indirectos.
 Interacción farmacológica
• Modificació n del efecto de una droga por
otra droga administrada antes, durante o
después de la primera droga.
• Uno de los factores que alteran la
respuesta a fá rmacos es la
administració n conjunta de una o mas
drogas.
 Interacciones farmacologicas.
• No todas las interacciones son adversas.
• Existen combinaciones ú tiles y
racionales.
• Tiazidas + b bloqueadores.
• TMP/SMZ.
• Rifampicina + isoniazida + etambutol.
• Salbutamol + beclometazona.
 Interacciones farmacocinéticas.
• A nivel de la absorció n
• Por alteració n en la motilidad GI.
• Por quelació n o combinació n química.
• Por modificació n del pH.
• Por cambios del flujo sanguíneo.
Por alteración de la motilidad GI
• Los catarticos aceleran el paso de los
medicamentos en la luz intestinal dificultando
la absorció n.
• Los agentes anticolinergicos (atropina) ,
antihistamínicos, antiparkinsonianos y
antidepresivos, retardan el transito GI,
favoreciendo en algunos casos la absorció n y en
otros el vaciamiento gá strico prolonga la
permanencia de la droga en el estó mago y la
absorció n intestinal se dificulta.
 Por combinación química o
quelación
• Colestiramina = corticoides, digitalicos,
tiroxina, T3. Disminuye la absorció n.
• Tetraciclinas = se ve reducida su
absorció n por cationes bivalentes como
el calcio, magnesio, aluminio y bismuto.
• El carbon activado forma quelatos con la
aspirina.
 Por cambios en el pH gástrico.
• Los antiá cidos modifican el pH gá strico y
dificultan la absorció n de las drogas que son
á cidos débiles, debido a que el cambio de pH
facilita la ionizació n y dificulta la absorció n.
• El ketoconazol es un á cido debil que se absorbe
bién a pH á cido por lo que los antihistaminicos
y bloqueadores H2 dificultan su absorció n.
 Por cambios en el flujo
sanguíneo
• El alcohol aumenta el flujo sanguíneo
gá strico por lo que aumenta la absorció n
de la aspirina con aumento de la toxicidad
de ambos sobre la mucosa gá strica.
• La administració n de un vasoconstrictor
(noradrenalina) con un anestésico local
(lidocaina) prolonga el efecto anestésico
local debido a la disminució n del flujo.
 Interacciones a nivel del
transporte y distribución.
• Farmacos como el TMP/SMZ, piroxicam, minociclina
tienen larga duració n en su efecto debido a su alta
capacidad de conjugació n con proteínas plasmá ticas.
• Los fá rmacos á cidos tienen grá n tendencia a la
conjugació n.
• Si dos o mas de ellos se administran juntos, el que
tenga mayor afinidad o esté en mayor concentració n
desplazará al otro de la molécula proteica soporte
(hipoglucemiantes y anticoagulantes: hipoglucemia
y hemorragia).
 Interacciones a nivel del
metabolismo.
• El metabolismo de las drogas se realiza en el
hígado a través de las oxidasas de funció n mixta
dependientes del citocromo P450.
• Muchas veces ocurren interacciones entre drogas
que estimulan su propio metabolismo o el de
otras drogas, así la eficacia terapéutica y/o la
toxicidad de una droga puede modificarse por la
administració n de otra droga. Esto puede ocurrir
por inducció n de las enzimas metabolizadoras de
las drogas o por inhibició n de las mismas.
 Interacciones a nivel del
metabolismo.
• Las enzimas microsomales son inducibles.
• Tienen la capacidad de ser estimuladas en su
síntesis por los mismos agentes que sufren la
biotransformació n.
• La funció n principal de estas enzimas es
metabolizar fá rmacos y algunas hormonas
transformando estas sustancias y/o
conjugació n en compuestos mas polares, menos
liposolubles y facilmente excretables.
 Inducción enzimatica.
• El fenobarbital y el 3 metilcolantrene
3MC.
• La inducció n enzimatica prolongada va
acompañ ada de una hipertrofia del
retículo endoplá smico liso y rugoso del
hepatocito que es el sitio de la síntesis
enzimá tica microsomal.
 Inducción tipo fenobarbital.
• Produce un proceso de oxido-reducció n
(funció n mixta), este es el sistema de enzimas
que contiene citocromo P450, oxida las
moléculas por una variedad de reacciones, que
incluyen hidroxilaciones aromá ticas, N
desmetilaciones, O demetilaciones y
sulfoxidaciones.
• Los productos de estas reacciones son mas
polares y mas facilmente excretados por riñ ó n.
 Inducción tipo 3MC
• Este hidrocarburo policiclico alogenado
(cancerigeno) induce la síntesis del citocromo
P450-1-A-2, es también inducido por
omeprazol y por el DDT.
• El fenomeno de la inducció n enzimatica eleva la
actividad metabolizante de los microsomas
hepá ticos, tiene un efecto anabolizante en el
hígado (aumenta de peso) por aumento de la
síntesis de enzimas microsomales.
 La inducción enzimatica puede
ser.
• Directa o autoinducció n.
• Cruzada o heteroinducció n.
 Autoinducción.
• Algunas drogas administradas
cronicamente tienen la propiedad de
estimular su propio metabolismo por
este fenó meno, esta sería una forma de
tolerancia farmacologica debido a una
mas rá pida biotransformació n por
incremento de las enzimas microsomales.
 Autoinducción.
• Drogas que estimulan su propio metabolismo:
• Fenobarbital.
• Clorpromacina.
• Hexobarbital.
• DFH.
• Fenilbutazona.
• Rifampicina.
• Difenhidramina.
• Diazepam.
• Carbamazepina.
 Heteroinducción.
• La administració n contínua de una droga
puede inducir en los microsomas
hepá ticos las enzimas capaces de
biotransformar otras drogas.
• El efecto farmacologico, la eficacia
terapéutica y/o la toxicidad de una droga
pueden así modificarse si se administra
conjuntamente con otra droga.
 Heteroinducción.
• Fenoberbital, rifampicina y carbamazepina.
• Disminuyen los niveles plasmá ticos de:
• Anticonceptivos, fenitoina,
benzodiazepinas, aspirina, digoxina,
etosuccimida, anticoagulantes (warfarina),
quinidina, ketoconazol, metronidazol,
ciclosporina, dexametasona, prednisona,
etc.
 Inhibición enzimática.
• Si la forma activa de una droga es aclarada por
biotransformació n hepá tica, la inhibició n de su
metabolismo por otra droga (inhibició n
enzimatica), lleva a una disminució n de su
aclaramiento, prolongació n de su vida media y
acumulació n de la droga durante el
mantenimiento de la administració n conjunta.
• La excesiva acumulació n por inhibició n del
metabolismo puede producir efectos adversos
severos.
 Inhibición enzimatica.
• Cimetidina.
• Potente inhibidor del sistema enzimatico
microsomal hepá tico. Ademá s reduce el flujo
sanguineo hepá tico. Tiene la capacidad de inhibir
el metabolismo oxidativo de muchas drogas como:
• Teofilina, warfarina, quinidina, nifedipina,
lidocaina, fenitoina, benzodiazepinas, propranolol,
con reacciones adversas severas cuando se
administran juntas.
 Inhibición enzimatica.
• Eritromicina.
• Inhibe el metabolismo de:
• Ciclosporina (inmunosupresor), warfarina,
carbamacepina, triazolam y teofilina.
• Ya que se biotransforma a un metabolito nitroso
que es capá z de unirse e inhibir al citocromo
P450. E ira de acuerdo a la concentració n
plasmá tica, dó sis y tiempo de administració n de
la eritro.
 Inhibición enzimática.
• Cloranfenicol, tianfenicol y fosfomicina.
• Capaces de inhibir el metabolismo de:
• Fenobarbital, primidona, carbamacepina,
fenitoina,dando reacciones adversas como
confusió n mental, sedació n excesiva, trastornos
de conducta y del estado de á nimo, debido al
aumento de la concentració n plasmá tica de los
anticonvulsivantes y debido a la inhibició n del
metabolismo
 Inhibición enzimatica.
• Cloranfenicol.
• Puede inhibir el metabolismo del tiopental
só dico (inductor de anestesia). Incluso si
el antibiotico fue tomado 24 hs antes.
• Se presenta prolongació n del tiempo de
sueñ o anestésico e incluso depresió n
respiratoria y cardiovascular.
 Inhibición enzimática.
• Disulfiram.
• Inhibidor enzimatico que provoca un bloqueo en la
biotransformació n del etanol.
• Cuando se ingiere etanol al pasar por el hígado
sufre oxidació n por la enzima alcohol
deshidrogenasa y se produce acetaldehido.
• Este metabolito es oxidado por la enzima aldehido
deshidrogenasa a ácido acetico que se elimina.
• Etanol----acetaldehido------ac. Acético.
• CH3-CH2-OH—CH2-C-OH—CH3-C-O-OH .
 Disulfiram.
• Si el acetaldehido se acumula en sangre se produce
el efecto antabus.
• 5-10 minutos de que el paciente que toma
disulfiram ingiere alcohol comienza a sentir rubor y
calor en cara y extremidades y una intensa cefalea
pulsatil, vasodilatacion general, luego dificultades
respiratorias, temblor, nauseas, vó mitos intensos,
dolor precordial, vértigo, debilidad, intensa
hipotensió n arterial y shock que puede evolucionar
a arritmias cardiacas, infarto de miocardio,
insuficiencia Cardiaca congestiva aguda y muerte.
 Inhibición enzimatica.
• IMAO ú tiles en el tx de la depresió n.
• Si se administran IMAO junto con otros agentes
simpaticomimeticos o que provoquen
liberació n endogena de catecolaminas, como
las anfetaminas o se ingieren quesos tipo
gruyere o camembert que contienen tiramina
se produce una crisis hipertensiva severa
(síndrome del queso) capaz de provocar una
hemorragia cerebral
 IMAO
• Inhiben otras aminooxidasas interfiriendo con
la biotransformació n de otras drogas,
potenciando sus efectos.
• Puede ocurrir con las acciones depresoras
sobre SNC que poseen los barbituricos,
hipnoanalgésicos opioides como la meperidina,
etanol, antiparkinsonianos, antidepresivos
triciclicos como la imipramina o la amitriptilina,
con los cuales nunca deben combinarse.
 Inhibidores enzimaticos.
• Á cido valproico.
• De elecció n en el pequeñ o mal o crisis de
ausencia, es un inhibidor enzimatico que puede
interaccionar con otras drogas dificultando su
biotransformació n como:
• Fenobarbital, fenitoina, clonazepam.
• Efecto que puede ser beneficioso ya que puede
retardar la aparició n de tolerancia por parte de
estos ú ltimos agentes que son inductores de su
propio metabolismo.
 Interacciones a nivel de
excresión
• Interacciones en los mecanismos de
reabsorció n tubular. Modificació n del pH
urinario.
• Interacció n a nivel de la secreció n tubular
 Modificación del pH urinario.
• El grado de ionizació n de muchos
fá rmacos depende del pH del medio en
que se encuentran. Solo se reabsorben las
formas NO ionizadas de las drogas, es por
ello que el pH de la orina a nivel tubular
es importante para la excreció n de
muchas drogas.
 Modificación del pH urinario
• En intoxicació nes con drogas á cidas
como aspirina, sulfonamidas o
barbituricos se alcaliniza la orina con
bicarbonato de sodio.
• Si la intoxicació n es con bases débiles
como morfina, procaina, anfetaminas,
quinidina etc. Se acidifica la orina con
cloruro de amonio.
 Interacción a nivel de la
secreción tubular.
• En los tubulos renales existen
mecanismos de transporte que facilitan la
secreció n de drogas á cidas o bá sicas.
Siendo éste el mecanismo usual para la
eliminació n de drogas.
 Probenecid.
• Agente que inhibe el transporte tubular de á cidos
organicos.
• Aspirina disminuye la depuració n renal del
metrotexato pudiendo producir depreció n de
médula ó sea.
• AINES y diureticos tiazidicos pueden
incrementar los niveles plasmaticos del litio
• Cimetidina inhibe el sistema de secreció n tubular
impidiendo la depuració n de procaína y de su
metabolito N-acetilprocainamida (antiarritmico).
Interacciones farmacodinamicas.
• Interacciones a nivel del receptor
farmacoló gico.
• Interacciones de efectos farmacoló gicos.
Interacciones a nivel del receptor
farmacologico.
• A nivel del receptor, dos o mas drogas
pueden actuar como agonistas o como
antagonistas.
 Interacciones a nivel del
receptor farmacologico.
• Acetilcolina
• Agonista de receptor muscarinico
• Atropina antagonista del mismo
• Morfina agonista opioide
• Naloxona y naltrexona antagonistas
 Interacciones de efectos
farmacólogicos
Ocurren cuando dos o má s fá rmacos
actuando por diferentes mecanismos
producen efectos que pueden sumarse o
antagonisarse entre sí.