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As 3 Etapas da Resposta Imunolgica

Imunidade
Imunidade Inata/Constitutiva
Inata/Constitutiva [0-4h]
[0-4h]
Pele,
Pele,Mucosas,
Mucosas,Secrees/Fludos
Secrees/FludosBiolgicos
Biolgicos
Homeosttica
Homeosttica Barreira
BarreiraNatural
Natural
Fsica,
Fsica,Qumica
QumicaeeBiolgica
Biolgica(Molculas,
(Molculas,Clulas
ClulaseeMicrobiota
MicrobiotaComens
Comen

Resposta Inata induzida/Inflamatria [4-96h]


Infeco/Injria
Infeco/Injria Tecidual
Tecidual (PAMPs) Clulas
(PAMPs) Clulas Epiteliais/Residentes
Epiteliais/Residentes (P
(P
Recrutamento
Recrutamento de de Clulas
Clulas ee Molculas
Molculas Efetoras
Efetoras da
da Circulao
Circulao Sangu
Sangu

Resposta Imune Especfica/Adaptativ


Induzida
Induzida pela
pela persistncia
persistncia da
da Infeco/Inflamao
Infeco/Inflamao
Ag
Ag do
do Patgeno
Patgeno rgos
rgos Linfides
Linfides Perifricos
Perifricos Proximais
Proximais
Determinados
Determinados Clones
Clones de
de Linfcitos
Linfcitos (Epitopo-Especfico)
(Epitopo-Especfico) reconhec
reconhec
Proliferam
Proliferam ee Diferenciam
Diferenciam emem Linfcitos
Linfcitos Efetores
Efetores Ag-Especficos
Ag-Especficos

Migram
Migram para
para o
o Tecido
Tecido Infectado
Infectado
Eliminao
Eliminao Seletiva
Seletiva do
do agente
agente Infeccioso/Clulas
Infeccioso/Clulas Infectadas
Infectadas e
e
Potencializao
Potencializao dada Capacidade
Capacidade Efetora
Efetora Inflamao.
Inflamao.
Cintica da resposta imune
A resposta imune inata um degrau para a resposta adaptativa

Imunidade
adaptativa

Imunidade
inata
Desenvolvimento de LT Efetores:
3. Expresso de
1. APC captura o Ag e B7 e Liberao de 2. Ag. peptdeo
leva-o para linfonodo. IL12. MHCI
Migrao = Maturao Protenas degradas
no citoplasma.

2. Ag peptdeo
MHCII Internalizado,
processado e
apresentado APC.
Mecanismos efetores da imunidade humoral resposta
imune adaptativa
Anticorpo
s tm
mltiplas
funes
efetoras
Antibodies Isotyes and Their Functio
Como os Ac protegem o nosso corpo ?
1- RECEPTOR DE ANTIGENOS - LIGADO
SUPERFCIE DOS LINFCITOS B

IgM =
2 - NEUTRALIZAO DE ANTGENOS

Neutralizao pode ser por todas as classes de Ac


2 - NEUTRALIZAO DE ANTGENOS
2 - NEUTRALIZAO DE ANTGENOS
3 FIXAO DE COMPLEMENTO - IgM e IgG
O COMPLEXO DE ATAQUE MEMBRANA - MAC
Clulas do Sistema Imune expressam Receptores
para Regio Fc (FcR) permitindo a interao
Anticorpo-Clula

Fc

FcR
4 - ADCC - Citotoxicidade mediada por Clulas e
Dependente de Anticorpos
INTERAO COM CELLAS via FcR+ (Mono/MO, DC, NK, EO, Neutrfilos)

Clulas alteradas/infectadas e opsonizadas (IgG) so


reconhecidos por Clulas Citotxicas (NK, Ms) via FcRIII e
induzidos morte
Parasitas opsonizados com IgE podem sofrer ADCC por
MO IgG;
Eosinfilos NE IgG; EO IgE; NK IgG
5 - OPSONIZAO DE ANTGENOS,
aumenta a fagocitose e a ativao celular

MO ativado a
expresso de FcRI
ou CD64

Fagocitose mediada por FcRI (IgG1) e FcRII (IgG3). Por isto IgG1
importante nas infeces bacterianas
5 - O Ag alvo pode ser opsonizado por Ac e
Complemento
6 -REMOO DE IMUNOCLOMPLEXOS
7 - Imunidade das mucosas

transitose
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3709412/
8- Hipersensibilidade Imediata - IgE
Modulao da resposta Imune

Induo da Resposta Inibio da Resposta


Resumo das funes efetoras dos
Anticorpos
Distribuio/Localizao dos isotipos de Igs
As funes do FcRn no feto e no adulto
As funes do FcRn no feto e no adulto
A IgG transferida adotivamente protege o feto e
IgA doada atravs do aleitamento, o recm-
nascido

IgG IgA
Ligao antgeno-anticorpo

Stio de
ligao ao
antgeno

Ativao de
complemento

Ativao de linfcitos B

plasmcitos Induzem
Clulas de degranulao
memria de mastcitos
anticorpos

ADCC

Formao de
imunocomplexos e
opsoninas neutralizao de toxinas

http://study.com/academy/lesson/antibodies-function-in-the-immune-system.html
Facilitao da fagocitose
Mecanismos efetores da imunidade
mediada por clulas

imunidade mediada por clulas: funo efetora

dos linfcitos T

defesa contra patgenos que sobrevivem e se

replicam dentro dos fagcitos e de clulas no

fagocticas

reconhecimento de antgenos por linfcitos T


Resumind
Reconhecimento
do Ag nos
o rgos linfides

Induo de
resposta Expanso e
Fases de diferenciao
das clulas T

induo e Clulas T
efetoras
diferenciadas
entram na
efetora da circulao
Migrao de
clulas T Clulas T
efetoras
imunidade efetoras e
outros encontram ag
leuccitos para nos tecidos
o local do ag perifricos
Ativao das
mediada clulas T
efetoras

Ativao do macrfago e Destruio da clula


por clulas destruio de micrbios
fagocitados
alvo pelo CTL
Ativao de clulas T depende do
contexto de apresentao do
antgeno!

IFN- IL-4
Um sistema biolgico eficiente = Boa Comunicao
Papel das citocinas Th1Th2.
Uma das funes efetoras das APCs apresentar os Ag aos linfcitos
que se tornam ativados, se diferenciam e secretam citocinas
Uma das funes efetoras das APCs apresentar os Ag aos linfcitos
que se tornam ativados, se diferenciam e secretam citocinas
MECANISMOS EFETORES DA RESPOSTA IMUNE

Linfcitos TH1 e TH2

Liberao de citocinas: IL-2, IFNg, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13

Ativao de macrfagos na resposta imune celular, via IFN

Ativao de CD8: tornam-se CTLs

Ativao de linfcitos B = anticorpos para Ag-T dependente na


resposta imune humoral
Uma das funes efetoras dos linfcitos TH1 secretar
citocinas que ativam as funes efetoras dos macrfagos
Uma das funes efetoras dos linfcitos TH1 secretar
citocinas que ativam as funes efetoras dos macrfagos
(matam mais, apresentam mais, secretam mais citocinas......)
Outra funo efetora dos linfcitos TH1 secretar citocinas
ativam lifcitos B e neutrfilos
RESUMO DAS FUNES EFETORAS TH1...
Linfcitos T citotxicos (CTLs)

CTLs: so clulas que reconhecem e matam clulas alvo que expressam Ag


estranhos e de origem endgena, associados as molculas de classe I do
MHC

Origem dos antgenos: vrus, transplantes, tumores

Maioria so CD8, mas algumas podem ser CD4

LyT CD8 para diferenciar em CTLs, necessrio:


reconhecimento do Ag + MHC I (1o sinal)
molculas co-estimulatrias(B7+CD28; CD40+ CD40L)
e/ou citocinas (IL-2) (2o sinal)
Outra funo efetora dos linfcitos secretar citocinas que levam
diferenciao das CTLs
Outra funo efetora dos linfcitos secretar citocinas que levam
diferenciao das CTLs
A funo efetora dos linfcitos TH2 secretar citocinas que ativam as
funes efetoras dos linfcitos B, dos eosinfilos, mastcitos e outras
clulas
As funes efetoras das diferentes clulas podem ter efeitos
indesejveis.....

Th2
RESUMO DAS FUNES EFETORAS TH1 E TH2

Ctocinas Th2 e
anticorpos IgE
Subpopulao Th17
IL-6, IL-1, TGF-

IL-23

Resposta a
alguns
microrganismo
s
extracelulares
(bactrias), IL-17 Th17
inflamao, neutrfilos
autoimunidade
Ovos
S. mansoni
Trypanossoma Fungos
cruzi

Vrus

Toxoplasma
gondii

Bactrias
Fungos
Immunidade contra Virus
Cooperao entre Acs e CTLs

- Bloqueando a replicao viral e a entrada nas clulas do hospedeiro


- Inibindo a replicao viral matando as clulas infectadas.

Hemaglutinina,
hialuronidase
Protenas da matriz e
nucleoprotena

Acs especficos

CTLs especficos
Evaso dos mecanismos imunes por VRUS

- Muitos vrus so capazes de grande variao antignica;


Ex.: as pandemias de influenza em 1918, 1957 e 1968
-Inibem a expresso MHC I
-Secretam molculas semelhantes aos receptores de
citocinas e quimiocinas impedindo a ao das mesmas
- Podem infectar clulas do sistema imune (TCD4). Ex.: HIV
Imunidade bactrias extracelulares
Ags polissacardecos Ags protecos
NEUTRALIZAO DE ANTGENOS (Toxinas)
ou opsonizao das Bactrias extracelulares
Evaso dos mecanismos imunes pelas bactrias
extracelulares
- Mecanismos antifagocitrios (bactrias encapsuladas);
- Inibio do complemento (presena de cido silico em bactrias Gram
negativas e positivas)
-Variao antignica de Ag de superfcie. Ex.: pili de Escherichia coli
-Pneumolisina impede a ao de intermedirios reativos de O 2
ADESO: BIOFILMES
BIOFILMES
Polissacardeos
extracelulares;
Ligam bactrias umas
as outras e superfcie;
Estrutura multi-
orgnica e complexa;
Metabolismo lento:
resistncia a
antibiticos e
fagocitose.
Biofilmes em implantes
ou cateteres.

http://www.biofilm.montana.edu/content/household-biofilms
Evaso dos mecanismos imunes pelos parasitas

-Reduzir ou alterar sua antigenicidade


-Inibir as respostas imunes do hospedeiro

Mecanismos:
1. Seqestro anatmico
2. Mascaramento antignico
3. Resistncia aos mecanismos efetores: tegumento
4. Variao de antgenos de superfcie durante o ciclo de vida no
hospedeiro
5. Ecdise de revestimentos antignicos