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https://www.youtube.

com/watch
?v=AUurGvRwd2A

https://www.youtube.com/watch
?v=OG9D2BLGEFY
Fases das reaes de
hipersensibilidade
Sensibiliza
o/
Induo

Efetora

Regulao/
retrao

A sensibilizao ocorre pela exposio ao antgeno ou agente indutor, que a fase de induo da resposta
imune. Nesta fase no h dano tecidual. Em um segundo, ou subseqentes contatos com o antgeno, o que
caracteriza a fase de re-exposio ou fase efetora, so desencadeados os mecanismos efetores que levam aos
danos ou disfunes. A fase final, ou resoluo da resposta imune, caracterizada pela ativao de mecanismos
reguladores para reparar o dano tecidual, como por exemplo, a cicatrizao.
Hipersensibilidade Tipo IV ou Tardia (DTH

Resposta Mediada por Clulas


A Hipersensibilidade do Tipo IV pode ser
exemplificada por 3 prottipos (modelos)

DTH
A dermatite de contato epiderme
A manifestao clnica eczema ou dermatite,
na regio em que o alrgeno entrou em contato.

Alguns Indutores de Dermatite de Contato


Alrgeno Produto
Nquel Jias, Alimentos
Benzocana Anestsicos
Mercaptomix Luvas
Mistura de Borracha preta Luvas
Corantes Tintura para Cabelo, Refrigerantes
Dicromato de Potssio Couro
Aldedo Cinmico Fragrncias, Pasta de dente
Substncias Fotossensveis Sumo Frutas
Amnio Quaternrio 15 Produtos de Higiene Pessoal
Pentadecacatecol Hera, Carvalho
Hapteno
Hapteno
Derme

Segundo contato
E- com o hapteno-
Primeiro
caderin protena
contato com o a
hapteno- carreadora:
protena Fase Efetora
Sinais pr-inflamatrios:
Clula imatura
carreadora: receptores ativao vascular e liberao
Fase de para IL-8, de TNF-
RANTES, MIP1-
Induo , MCP-3 1. CL fagocitam e
Clulas de Langernhans quimiocinas no apresentam Ag
e clulas dendriticas stio
inflamatrio
2. Recrutamento
drmicas endocitam o
antgeno e migram para de clulas T
os linfonodos drenantes,
adquirindo fentipo de
TH ativadas que esto
re-circulando
clulas maduras; 1 TNF- , IFN-
Precursores de clulas
dendriticas so
recrutados do sangue
para a pele para
repovoar o ambiente
inflamatrio Microambiente ativado
queratincitos, mastcitos e outras clulas
produzem: CCL17, CCL-22, CCL-27, CXCL-10,
CXCL-11, CXCL-9, IL-8, IL-1, TNF- , GM-CSF
induzem infiltrado inflamatrio
TH
1 TH
1
Clula madura,
neutrfil moncito
ativada aumento
o
expresso MHC, B71
e 2 e CCR7
direcionamento ao
linfonodo
IL-12 Linfcito
ativado re-
circulao no Sintomas Clnicos ECZEMA,
organismo
Haptenos:
Haptenos substncias/molculas que
sozinhas no so capazes de induzir uma
resposta imune especfica. No apresentam
Imunogenicidade, mas, antigenicidade.

emos tornar o hapteno imunognico se acoplarmos u


Substncia carreadora
Perfil histlgico de uma Dermatite de
Contato
Dermatite de contato a Pentadecacatecol
(hera) associado a Antgenos Prprios

1contato 2contato

Sensibilizao Fase efetora

Clulas T so Clulas T de
sensibilizadas, memria so
induzindo a gerao ativadas; induo
de cls de memria resposta inflamatria
Mecanismo de sensibilizao para Dermatite
de Contato por Haptenos

Murray, et al., Medical Microbiology, 4th edition, Fig. 14-13


Exemplos de Dermatite de Contato

Baton Limo
Fitofotodermatite uma alergia na pele causada pela exposio ao sol aps
contato com furocumarnicos (substancias qumicas que quando foto-ativadas
agem como haptenos. Esto presentes em algumas plantas e frutas: limo, figo).
- Atualmente, os fotossensibilizadores mais freqentes so substncias
antibacterianas, ingredientes de fragrncias e medicaes tpicas necessidade
de verificao de induo de Fitofotodermatite nos clinical trials
Exemplos de Dermatite de Contato

Nquel

Ltex
Nquel/Cromo
Diagnstico: Patch-
Testpequenas cmaras
Fitas adesivas contendo
onde sero colocadas as substncias a serem
testadas. Cada fita tem dez cmaras. Os testes
so colados sobre a pele do dorso do paciente e
a permanecem por 48 horas. Aps este perodo
o paciente retorna ao consultrio e as fitas so
retiradas. s vezes, necessria uma segunda
leitura, geralmente realizada 24 horas aps
primeira.Observa-se a ocorrncia de alguma
reao alrgica nos locais onde foram
colocadas as substncias testadas. Conforme o
grau da reao a cada substncia o teste
interpretado como negativo, duvidoso, positivo
(fraco, mdio ou forte).
Positividade no Patch-Test para Nquel (Eczema
Reao tuberculnica
- Outra manifestao clnica classificada como hipersensibilidade tardia a
tuberculnica ou teste de Mantoux, tambm chamados de reao DTH (do ingls
delayed type hypersensitivity)

T
memria
- DTH pode ser utilizado para demonstrar a exposio prvia a vrios patgenos, mas tambm pode
ser utilizado na deteco especificamente da resposta celular a patgenos (como Cndida), a
antgenos vacinais (como na imunizao com a toxina tetnica) ou a alrgenos.

Interpretao
0 4 mm = No reator:
Indivduo no infectado pelo M.
tuberculosis ou com
hipersensibilidade reduzida.
5 9 mm = Reator fraco:
Indivduo vacinado com BCG ou
48h
infectado por M. tuberculosis ou
s outras micobactrias.
PPD- (purified protein 10 mm = Reator forte:
derivative de M. indivduo infectado pelo M.
tuberculosis) tuberculosis, (doente ou no) e
indivduos vacinados com BCG
nos ltimos dois anos.

- Algumas circunstncias podem interferir no resultado, tais como desnutrio, aids, sarcoidose,
neoplasias, doenas linfoproliferativas, uso de corticosterides e drogas imunossupressoras,
gravidez, etc;

- Todos os indivduos infectados pelo HIV devem ser submetidos ao teste tuberculnico. Nesses casos,
considera-se no-reator aquele com endurecimento entre 0-4 mm e reator aquele com endurecimento
de 5 mm ou mais.
Avaliao da ativao da resposta imune celular: DTH
vacin
DTH pode ser utilizada em animais a
experimentais como sugesto da
induo de memria imunolgica
aps vacinao Ativao de
linfcitos

meses

Injeo na pata
do antgeno
purificado
Ativao de clulas de memria?

48h
s
Mecanismo de ao

0 hora 4 horas 12 horas 48 horas

epiderme

derme
Ag do Patgeno
Expresso de MHC II

Inflama
o

TNF

capilar

E-selectinas
Induo da Resposta Imune com padro Th1 para
patgeno Intracelular (ex. M. tuberculosis) = Resposta de
Hipersensibilidade Tardia - DTH
Mantoux: Teste Intradrmico para Tuberculose
Reao de Mantoux: Teste Intradrmico
para Tuberculose (PPD)

A reao foi descoberta por Robert Koch em 1882, mas


somente em 1940 Landsteiner & Chase provaram que
essa reao mediada pela Resposta Imune celular e no
Resposta Imune Humoral.
Testes Tipo Tuberculina
Patgeno Antgeno Nome da Reao
M. PPD Teste de Mantoux
tuberculosis
M. leprae Bactria Reao de
morta Fernandez
M. leprae Lepromina Reao de Mitsuda
H. Histoplasmi Teste para
capsulatum na Histoplasmose
P. brasiliensis Coccioidina Teste para Pb
micose
Teste do Tipo Tuberculinica para
Hansenase

(Reao de Fernandez aps inoculao de M. leprae


morto pelo calor)
Hipersensibilidade Tipo IV

Reao (Inflamao) Granulomatosa


Resposta mediada por Clulas CD4+, Macrfagos, Clulas
Epiteliides e Clulas Gigantes

1. Doenas Infecciosas Crnicas como a Hansenase,


Tuberculose, Esquistossomase, Histoplasmose e
Paracoccioidose

2. Doenas no Infecciosas: Sarcoidosis, Doena de Crohn

3. Reao a Corpos Estranhos: Implantes, Silicose, Mal do


Carvoeiro
Partculas aspiradsa m alveolar e
contendo bacilos da clulas ROI, Mecanismos
tuberculose dendrticas NO microbicidas

IL-12
Leucotrienos
TNF- e IL-1
IL-8 e outras quimiocinas

Aps a fagocitose do
bacilo pelos macrfagos
alveolares, iniciam-se os
eventos inflamatrios,
com liberao de
mediadores solveis que
recrutam moncitos e
linfcitos. APCs que
fagocitaram a bactria CD
migram para os
CD
CD 8 4
linfonodos IFN-
4
TNF-
CD
8

CD
TH 4
TGF- Ncleo caseoso
Perforinas,
granulolisinas
1 Cpsula TNF-
fibrtica CD
CD 8
4
Linfcito ativado CD
IL-12 recirculao no
organismo
CD
CD
4
4

8
pulmo (stio
infeco)
A presena de M. tuberculosis leva a um acmulo
de Th1 e Ms Fas
FasL

Th1

TNF-
Clulas Epiteliides so mais refratrias a
ativao pelas Th1, fundem formando Clulas
Gigantes e leva formao do Granuloma (28
dias ps-infeco)
Granuloma pulmonar
M. tuberculosis no Granuloma
Granuloma em Paciente com
Hansenase
Granulomas Externos
Mecanismo de injria tissular pela Reao
Granulomatosa

Inflamao
granulomatosa so
formas crnicas da
hipersensibilidade
tardia. Podem levar
destruio tecidual,
fibrose , deposio de
colgeno, perda da
funo e morte
Injria Tissular na Reao Granulomatosa
rose e Deposio de Colgeno Perda de Fun
O Efeito paradoxal do Granuloma
Granuloma Pulmonar na
Tuberculose

Organizao tpica de um Destruio do parnquima


granuloma por Necrose Caseosa

Resistncia Susceptibilidade
Reao Granulomatosa na Sarcoidose

Granuloma pulmonar de paciente com sarcoidose. As clulas


Gigantes e Epiteliides foram marcadas com Ac especfico
Reaes de Hipersensibilidade IV ou
Tardia (DTH)
Tipo Tempo da Sinal Clnico Histologia Tecido/rgo Antgenos
Reao
Dermatite 24-48h Eczema Linfcitos T, Epiderme Solventes,
Atpica Eosinfilos, Metais,
Mastcitos Plos de
Animais
Dermatite de 48-72h Eczema, T CD4+, M , T Epiderme Metais
Contato Eritema CD8+ pesados,
Ltex,
Anestsicos,
Corantes,
Produtos de
limpeza
Tuberculina 48-72h Endurao Linfcitos T, Intraderme PPD,
M Lepromina,
Histoplasmina
Granuloma 21-28 dias Endurao M , Clulas Sto da Infeco
Nodosa Epitelides, Infeco, Crnica,
Clulas Pulmo, Estimulao
Multinucleada epitlio persistente
s, Linfcitos T, intestinal com Ag
Fibroblastos
Obrigada!!!!