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Universidade Federal da Bahia

Instituto Multidisciplinar em Sade


Campus Ansio Teixeira

Antibiticos e
resistncia
EHRLICH (1870)
Salvarsan (composto a base de arsnio)capaz de agir contra
Treponema pallidum (sfilis) sem causar
danos ao hospedeiro

bala mgica

QUIMIOTERPICO
FLEMING(1929)
Descreveu a atividade antibitica de um bolor
(Penicillium notatum) contra uma cultura de estafilococos.
PENICILINA
Purificada em 1940
ANTIMICROBIANO
substncia com capacidade de destruir microrganismos

ANTIBITICO
substncia qumica produzida por microrganismo vivo
(semi-sintticos e sinttico)

QUIMIOTERPICO
substncia com atividade antimicrobiana,
produzida sinteticamente em laboratrio

ANTIFNGICOS E ANTIVIRAIS
substncias qumicas usadas especificamente
para agir sobre fungos e vrus
Gnero e espcie de microrganismos produtores de antibitios

Um estudo que analisou 400.000


culturas microbianas geraram
somente trs drogas utilizveis
Quanto ao efeito

OBS: algumas substncias bacteriostticas podem ser bactericidas


para determinadas espcies de bactrias.
Bacteriosttico X Bactericida
BACTERIOSTTICOS BACTERICIDAS
Macroldeos Penicilinas
Tetraciclinas Cefalosporinas
Sulfonamidas Vancomicina Imipenem
Cloranfenicol Bacitracina
Clindamicina Metronidazol
Lincomicina Aminoglicosdios
Polimixicinas
Trimetroprim

Preferncia por bactericida, devido a:


exigncia dos mecanismos de defesa;
tempo para debelar a infeco;
No necessrio a manuteno de nveis elevados do antibitico;
Maior efetividade
Quanto ao espectro de ao

Pequeno espectro
Agem sobre n. limitado de microrganismos em doses teraputicas

Amplo espectro
Agem sobre ampla faixa de microrganismos em doses teraputicas
Espectro de ao
Pequeno espectro: prefervel, pois:
eficcia contra grupos especfico de mo
reduo da microbiota normal
eficazes contra Gram + OU -, mas no contra ambos

Bacitracina
Bacitracina Clindamicina
Clindamicina Macroldeos
Macroldeos
Lincomicina
Lincomicina Metronidazol
Metronidazol Polimixinas
Polimixinas

Amplo espectro: so aqueles eficazes principalmente contra microrganismos Gram


+ e -, alm de outros microrganismos

Cloranfenicol
Cloranfenicol Sulfonamidas
Sulfonamidas
Tetraciclinas
Tetraciclinas Trimetroprim
Trimetroprim
Mecanismos de
ao dos
antibiticos
Diferenciao da parede celular das bactrias
Sntese da parede celular
Peptideoglicano = polissacardeos e polipeptdios de
ligao cruzada.

Polissacardeos so resduos de aucares N-acetilglucosamina (NAG) e cido N-


acetilmurmico (NAM) unidos por ligaes -(1,4). E ao NAM esto associados os
polipeptideos com 4 a 5 resduos de aminocido terminado em D-ALA.
Sntese da parede celular
Inibio do crescimento
da cadeia de peptdeoglicano
Mais comum dos mecanismos
Ao sobre a camada de peptdeoglicano
Maior parte so antibiticos -lactmicos
Ex: penicilina, cefalosporina
Antibiticos Betalactmicos
Estrutura e mecanismo de ao comuns
Penicilinas Cefalosporinas

Anel
Betalactmico
C
C

C N

Confere afinidade por enzimas - Transpeptidades


(Protenas ligadoras de penicilinas - PLP)
Sntese de protenas comum a todas as clulas,
sejam procariticas ou eucariticas.
fixam-se 30S do ribossomo,
Aminoglicosdeos provocam distoro do RNAm

aa equivocados na protena
PROTENAS DEFEITUOSAS

Podem alterar a
permeabilidade
da membrana
BACTERICIDAS
Interferem na sntese de protenas
bacterianas
Tetraciclinas: Inibio da sntese protenas

Impede ligao
tRNA com
subunidade 30s e
50s

Bloqueio ligao
tRNA ao stio
aceptor no RNAm X
Interferem na sntese de protenas
bacterianas
Lincosaminas Clindamicina
Inibio da sntese protenas
Fixa subunidade 50s, impede translocao
aminoacil e formao de complexos de
iniciao
Mesmo stio de ligao macroldeos
(eritromicina)
Resulta em aumento de permeabilidade da membrana com rpida perda de
contedo celular e morte da bactria.
Inserem-se como cunha
deformando as molculas
de fosfolipdeos
Ex: POLIMIXINA

Grupos lipossolveis e hidrossolveis dos antibiticos interagem com


a membrana celular. Podem causar ou morte ou inibio do crescimento.
Antifngicos polincos
conjugam-se aos esteris
da membrana, modificando
sua permeabilidade

Ex: anfotericina B
nistatina

BACTERICIDAS
Seletivo para fungos por
agir em esteris
Toxicidade para
Membrana da clula fngica mamferos
Diretamente na molcula de DNA
Metronidazol

As clulas bacterianas no
conseguem sintetizar protenas
BACTERICIDA
RNA
Rifamicina
DNA-polimerase Praticamente atxicos
Utilizao via sistmica
Resistncia
Bacteriana
50
51
Tipos de resistncia
Resistncia Natural
Micoplasmas
Penicilinas
Tipos de resistncia

Resistncia Adquirida
Mutaes ou acquisies
DESTRUIO OU INATIVAO DO FRMACO
Produzem enzimas que inativam os frmacos
Ex: Produo de penicilinases e -lactamases
DIMINUIO DA CAPTAO DO ANTIBITICO
Diminuio da permeabilidade da membrana citoplasmtica ao
Antibitico. Ex: resistncia a tetraciclina
ALTERAO DOS STIOS ALVO DAS SUBSTNCIAS

Reduo da afinidade do receptor bacteriano ao antibitico, ou


por modificao do aa no stio alvo da bactria

BACTRIA

ANTIB
I TICO
Efluxo rpido (ejeo) do antibitico
Certas protenas na membrana plasmtica de bactrias gram-negativas agem
como bombas que expelem os antibiticos, impedindo que alcancem uma
concentrao efetiva.
Aumento do nmero de cepas
resistentes
Fatores

Uso indiscriminado de antibiticos

Interrupo de terapia antimicrobiana


AB
A + B =
A + B = A B
A + B = A

DROGA MAIS ATIVA


Seleo de um antibitico ideal

Antibiograma
Mtodo Kirby-Bauer: Difuso em gar
Determinao da concentrao mnima inibitria CIM ou
MIC
Fim!