AMINOGLUCOSIDOS

La penetracin inicial de estos antibiticos

a travs de la membrana es muy escasa;
las molculas que consiguen penetrar se
unen a receptores proteicos de la
subunidad 30 S e interfieren en la unin
del mRNA con los ribosomas, provocando
errores en la lectura del cdigo gentico,
que llevan a la formacin de complejos
anormales en la iniciacin y se traducen
en la sntesis de protenas anmalas.
 Las protenas no funcionales sintetizadas se
enclavan en la membrana formando canales
que permiten el paso de nuevas molculas de
aminoglucsidos; se crea un estado de
excitacin en la membrana que cataliza el
transporte activo y garantiza elevadas
concentraciones intracelulares del
antimicrobiano.
La anaerobiosis interfiere en el mecanismo de
penetracin y explica la inactividad de estos
antimicrobianos sobre microrganismos y
condiciones anaerobios.
 Tienen un notable efecto
postantibitico, en el que se basan
nuevas pautas de dosis que amplan
los intervalos de administracin
entre dosis ms elevadas, sin mayor
riesgo de nefrotoxicidad u
ototoxicidad.
 El mecanismo de resistencia ms frecuente es la
produccin de enzimas modificantes capaces de
inducir reacciones de fosforilacin (fosfotransferasas)
o adenilacin (nucleotidiltransferasas) sobre radicales
hidroxilo y reacciones de acetilacin (acetilasas)
sobre radicales amino. La modificacin inducida
interfiere en el transporte del aminoglucsido, que no
puede atravesar la membrana.
La sntesis de estas enzimas es constitutiva, y su
amplia difusin depende de su codificacin por genes
ubicados en plsmidos y transposones. Con menor
frecuencia la resistencia depende de mutaciones
cromosmicas que afectan la diana (protenas o RNA
ribosmico), el transporte (respiracin) o la
penetracin (protenas de membrana externa).
 Los Aminoglucsidos son bactericidas.
Todos los Aminoglucsidos consisten en
dos o ms aminoazcares unidos por
enlaces glucosdicos a un ncleo de
aminociclitol o hexosa, por esto, son
aminociclitoles aminoglucsidos aunque
se les describe como aminoglucsidos,
que es un trmino ms sencillo.
 HISTORIA
Waksman y colaboradores analizaron diversos
actinomicticos de la tierra, y en 1943 aislaron
una cepa de Strptomyces griseus que elaboraba
una sustancia antimicrobiana potente, luego, a
comienzos de 1944, anunciaron pblicamente el
descubrimiento del nuevo antibitico
Estreptomicina. En menos de dos aos se
haban realizado investigaciones extensas con
la estreptomicina y se defini su utilidad clnica.
Sin embargo, surgieron bacilos gram (-) y cocos
gram (+) resistentes, y ello limit su utilidad
clnica, actualmente para Mycobacterium
tuberculosis y Endocarditis bacteriana.
 En 1949, se aisl otro microorganismo de la tierra,
Streptomyces fradiae, que produjo un grupo de
sustancias antibacterianas calificadas como Neomicina.
La Kanamicina, elaborada por Streptomyces
kanamyceticus, fue producida y aislada por primera
vez en 1957. Ha sido sustituida casi completamente
debido a la toxicidad que produjo y a la aparicin de
microorganismos resistentes a ella. La Gentamicina y
Netilmicina son antibiticos obtenidos de especies
del actinomiceto Micromonospora.
La Gentamicina fue estudiada y descrita en 1963 y,
aislada, purificada y caracterizada en 1964. La
Netilmicina es un producto semisinttico derivado de la
Sisomicina.
 La Tobramicina y Amikacina
fueron introducidas en la
practica clnica en el decenio de
1970. La Amikacina, que es
semisinttica y derivada de le
Kanamicina, fue descrita en 1972
 Farmacodinamia Mecanismos de
accin
Los antibiticos Aminoglucsidos son
bactericidas rpidos. La destruccin de la
bacteria depende de la concentracin, y
cuanto ms alta es esta, mayor es la rapidez
con que destruye a los microorganismos. Los
Aminoglucsidos actan fundamentalmente
sobre bacterias gram (-), por lo tanto deben
atravesar una membrana externa, que las
gram (+) no poseen, y la membrana
citoplasmtica para llegar a su sitio de accin
intracelular.
 Pasaje de la membrana externa
Los Aminoglucsidos atraviesan esta
membrana difundiendo por poros
formados por unas protenas
denominadas porinas.
 Pasaje de la membrana celular
Este paso se efecta por un mecanismo no bien
aclarado, pero que requiere energa proveniente del
transporte de electrones en la membrana (la
membrana de las bacterias tiene las funciones de las
membranas plasmtica y mitocondrial de las clulas
eucariotas), por la necesidad de que haya un potencial
de membrana para impulsar el paso de los antibiticos
al interior de la bacteria. Este transporte es
concentrativo (contra gradiente) y permite que los
Aminoglucsidos alcancen altas concentraciones en el
interior de la bacteria. La resistencia por falla de este
transporte es muy rara; esta fase de transporte ha
sido llamada fase 1 que depende de energa.
 Es cintico-limitante y puede ser bloqueada por
cationes divalentes (Calcio o Magnesio),
hiperosmolaridad, disminucin del pH y
anaerobiosis. Los dos ltimos factores reducen
la capacidad de la bacteria para conservar la
fuerza impulsora necesaria para el transporte
(potencial de membrana). De este modo, por
ejemplo, disminuye extraordinariamente la
actividad antimicrobiana de los
Aminoglucsidos en el entorno anaerbico de
un absceso, en orina cida hiperosmolar y en
otros medios.
 Efectos sobre la funcin ribosomal
Los Aminoglucsidos se unen a la subunidad 30s de los
ribosomas. Los sitios de unin de los Aminoglucsidos son
protenas que constituyen, a su vez, el sitio de unin del ARNt
al ribosoma, esto provoca una alteracin en la interaccin
codn anticodn, resultando una mala lectura del cdigo
gentico, existe una correlacin importante entre la actividad
bactericida y la capacidad de inducir lecturas errneas.
En las bacterias susceptibles, este error conduce a una
retroalimentacin positiva del mismo, acelerando la
produccin de protenas anmalas (ms termolbiles y que se
destruyen fcilmente) con el consiguiente aumento de la
incorporacin de aminocidos.
Este mecanismo es una de las explicaciones del efecto
bactericida de los Aminoglucsidos.
 Otra consecuencia de la unin de los
Aminoglucsidos a la fraccin ribosomal 30s
es la aceleracin del ingreso del antibitico a
la clula, este feedback positivo esta
mediado por protenas anmalas. Estas
protenas aberrantes pueden ser insertadas
en la membrana bacteriana, alterando su
permeabilidad y estimulando el paso de mas
cantidad de aminoglucsido. Esta fase del
transporte de Aminoglucsidos, llamada
fase 2 que depende de energa (EDP2).
 Algunas evidencias sugieren que los
aminoglucsidos, adems, podran inhibir
los procesos de iniciacin y elongacin de
la sntesis de protenas:
Los aminoglucsidos se uniran a los
ribosomas 70s impidiendo su separacin
en subunidades, paso necesario para la
formacin del complejo de iniciacin. La
elongacin estara afectada por que las
drogas impediran la unin del aminoacil-
ARNt al ribosoma.
 Otros efectos
Se han descrito otras acciones que podran relacionarse
con el efecto bactericida de los Aminoglucsidos, como
la alteracin de funciones de la membrana por altas
concentraciones del antibitico, mucho mayores a las
obtenibles con dosis teraputicas.
Sin embargo, el transporte concentrativo y el feedback
positivo podran favorecer la obtencin de
concentraciones suficientemente elevadas para
obtener este efecto.
En bacterias resistentes, la mala lectura del cdigo
gentico puede producir la supresin fenotpica de una
mutacin desfavorable para la bacteria.
 Resistencia
Las bacterias pueden ser resistentes a la actividad
antimicrobiana de los
aminoglucsidos porque:
El medicamento es inactivado por enzimas del microbio.
El antibitico no penetra al interior de la clula.
El compuesto tiene escasa afinidad por el ribosoma.
La gran mayora de las cepas se hacen resistentes a los
Aminoglucsidos sintetizando enzimas que catalizan la
inactivacin de estas drogas, que puede realizarse a
travs de 3 reacciones diferentes:
Adenilacin de grupos hidroxilos.
Fosforilacin de grupos hidroxilo.
Acetilacin de grupos amino.
 La informacin gentica de estas enzimas
generalmente esta codificada en plsmidos, quienes
estn ampliamente distribuidos en la naturaleza. El
numero de enzimas identificadas es grande (mas de
20) y varia de una especie bacteriana a otra.
Existen diferencias entre las drogas y las enzimas
que las inactivan, estas diferencias tienen
importancia en teraputica. Por ejemplo, estas
enzimas disminuyen mucho la utilidad clnica de la
Kanamicina, mientras que la Amikacina es menos
vulnerable por poseer cadenas laterales moleculares
protectoras.
 Otra forma frecuente de resistencia natural a los
Aminoglucsidos esta dada por la incapacidad del frmaco para
penetrar en la membrana citoplasmtica (interna). El transporte
es un proceso activo que depende de oxigeno, por eso, las
bacterias anaerobias estrictas son resistentes a los
aminoglucsidos. De la misma manera, casi siempre las
bacterias facultativas son mucho ms resistentes cuando
proliferan en medios anaerobios.
La penetracin de los frmacos por los poros, en la membrana
externa de los gram (-) puede retardarse; Pero la resistencia de
este tipo tiene poca importancia clnica.
La resistencia como consecuencia de alteraciones en la
estructura del ribosoma es poco importante en clnica.
La resistencia a los Aminoglucsidos es frecuente y segn el
mecanismo involucrado, una bacteria puede hacerse resistente
a todas las drogas del grupo o solamente a algunas. En
consecuencia el resultado de un antibiograma no puede
extrapolarse de una droga a otra.
 Efecto bactericida
Una vez superada la CIM, el efecto bactericida de un
aminoglucsido es mas marcado cuanto mayor es la
concentracin del antibitico, no siendo tan
importante el tiempo de exposicin (el efecto es
concentracin dependiente).
Interacciones que incrementan el efecto bactericida:
Los Aminoglucsidos potencian el efecto bactericida de los b-
lactmicos, en combinacin con estos compuestos con
actividad en la pared bacteriana, muestran accin contra
cepas de Enterococos y estreptococos en las concentraciones
que se alcanzan en clnica. Estas combinaciones poseen un
efecto bactericida ms rpido que el uso de cada uno solo
(presentan sinergismo). Se aprovecha esta interaccin para el
tratamiento de infecciones por Enterococos y Pseudomonas
aeruginosa, sin mezclar ambas drogas en la misma solucin.
Los Aminoglucsidos y las Tetraciclinas se potencian contra
brucelas.
 Interacciones que disminuyen el efecto bactericida:
Los Antibiticos que inhiben la sntesis proteica inhiben
tanto el feedback positivo para el ingreso del
Aminoglucsido a la clula bacteriana como su efecto
bactericida (salvo excepciones, como el caso de las
brucelas). Por esto se piensa que el feedback positivo
estara relacionado con la sntesis de protenas anmalas
inducida por los Aminoglucsidos.
Si se mezclan en una misma solucin un Aminoglucsido
y un b-lactmico, ambos reaccionan qumicamente y el
Aminoglucsido pierde su eficacia teraputica. La
inactivacin de solamente uno de los dos frmacos se
explica por un efecto de masa, por ejemplo:
Si se mezclan 1 gr. de ampicilina con 80 mg. de gentamicina,
son unos 3100 mmol de ampicilina + unos 170 mmol de
gentamicina, como la reaccin es mol a mol, puede afectar
todas las molculas del aminoglucsido (no sucede en la
practica) y quedan libres unos 2930 mmol de ampicilina (95%),
por lo que no afecta su actividad antibacteriana.
 Efecto postantibitico
Es una actividad bactericida residual que
persiste despus de que disminuye la
concentracin srica a menos de la
concentracin inhibitoria mnima. El efecto
postantibitico es muy marcado en bacterias
gram (-) susceptibles, llegando a superar las 8
horas en algunas especies bacterianas. Este
efecto a comenzado a tener aplicacin clnica,
pues es uno de los fundamentos del empleo de
monodosis diarias de aminoglucsidos.
 Espectro antibacteriano:
El espectro comn son las bacterias gram (-) aerobias.
Aparentemente, el transporte de Aminoglucsidos por la
membrana es mucho ms eficiente en condiciones de
aerobiosis, lo que explicara su escasa actividad contra
bacterias anaerobias. Los microorganismos sensibles se
definen como los inhibidos por concentraciones que se logran
clnicamente en plasma sin una alta incidencia de toxicidad.
Sobre las gram (+) poseen escasa actividad y esta es,
fundamentalmente, la potenciacin del efecto de antibiticos
b-lactmicos sobre Enterococos, Estreptococos y algunas
cepas de Staphylococcus aureus.
La eficacia clnica de los Aminoglucsidos solos en el
tratamiento de infecciones estafilocccicas no se ha
corroborado y es mejor no utilizarlos. Durante la exposicin a
los frmacos surgen rpidamente cepas de Estafilococos
mutantes resistentes a la Gentamicina.
 Farmacocintica
Absorcin
Los Aminoglucsidos son altamente polares, por eso, su
biodisponibilidad oral es excesivamente baja y, lo que
es peor, errtica. Los frmacos no son inactivados en el
intestino y se les elimina cuantitativamente en las
heces. Sin embargo, en casos de lesin de la mucosa
intestinal, puede absorberse una fraccin del frmaco
que carece de importancia si la funcin renal es
normal, pero que no es despreciable en casos de
tratamiento prolongado o de administracin rectal en
pacientes con insuficiencia renal.
Administrados por va intramuscular, se absorben
completa y rpidamente. Las concentraciones mximas
en plasma se alcanzan despus de 30 a 90 minutos.
 Lo mismo pasa en la aplicacin local por periodos largos, donde
puede aparecer intoxicacin, en particular si hay insuficiencia
renal.
Distribucin
Es fundamentalmente extracelular (no hay mecanismos de
transporte para aminoglucsidos en clulas eucariotas), y su
volumen de distribucin es similar al del liquido extracelular.
Excepto la Estreptomicina, cuya unin a protenas va de un 20 a
un 45%, los otros Aminoglucsidos tienen unin casi nula a
protenas .
Luego de la administracin por va parenteral, las
concentraciones en LCR son menores del 10% de las del plasma
con la BHE sana; en casos de meningitis pueden llegar a un 25%.
Por eso las cifras alcanzadas son inadecuadas para el
tratamiento de meningitis por bacilos gram (-) en adultos. En
neonatos, tal vez por la inmadurez de la BHE, las
concentraciones en LCR son mayores. Actualmente es
innecesaria la administracin intrarraqudea o intraventricular,
gracias al desarrollo de Cefalosporinas de 3ra generacin.
 Los Aminoglucsidos atraviesan placenta y pueden
causar embriotoxicidad. Su administracin al final
del embarazo puede hacer que se acumulen en
plasma fetal y liquido amnitico y por ello se
recomienda utilizarlos con cautela en el embarazo.
Las concentraciones en secreciones y tejidos son
pequeas, solamente se detectan cifras altas en
corteza renal y en la endolinfa y perilinfa del odo
interno; por esto, su nefrotoxicidad y ototoxicidad.
Las concentraciones en bilis se acercan al 30% de
las detectadas en plasma, como consecuencia de la
secrecin heptica activa.
 Eliminacin
La eliminacin se efecta por filtracin glomerular de la
droga activa, con una vida media beta de 1,5 a 3 horas.
Una pequea fraccin de la droga se fija fuertemente a
las membranas celulares (incluyendo la de los eritrocitos)
y se elimina mucho mas lentamente, dando origen a una
cintica de eliminacin trifsica, con una vida media de
20 a 50 horas. Esto explica porque pueden detectarse
Aminoglucsidos en orina 7 a 14 das despus de
suspender la medicacin.
La totalidad de la droga se excreta rpidamente por rin.
En los pacientes con insuficiencia renal, la vida media b
de los Aminoglucsidos se prolonga marcadamente y
debe efectuarse una disminucin importante de su dosis.
 Existe una correlacin importante entre el clearance de
creatinina y la vida media b de los Aminoglucsidos. Sin
embargo, el clearance plasmtico de estos antibiticos es
de un 66% del clearance de creatinina, lo que sugiere la
existencia de reabsorcin tubular.
Si bien hay evidencias de niveles teraputicos de
aminoglucsidos en vescula biliar, la eliminacin por va
biliar es cuantitativamente despreciable.
Por razones desconocidas, aumenta la depuracin y
aminora la vida media de los Aminoglucsidos en sujetos
con fibrosis qustica; en personas con leucemia, aumenta
el volumen de distribucin. Los anmicos con un
hematocrito menor de 25% muestran una concentracin
plasmtica mayor de la prevista, tal vez por la disminucin
del numero de sitios de unin en los eritrocitos.
 En individuos con infecciones sistmicas que pueden
ser letales, hay que medir varias veces por semana
las concentraciones del Aminoglucsido (con mayor
frecuencia si la funcin renal es fluctuante) y debe
cuantificarse siempre 24 horas despus de cambiar
las dosis.
La excrecin de Aminoglucsidos es semejante en
adultos y nios mayores de 6 meses de edad, pero
en el neonato la vida media puede prolongarse
significativamente:
En los recin nacidos que pesan menos de 2 kg. la
vida media de 8 a 11 horas.En los que pesan mas de
2 kg. la vida media es de aproximadamente 5 horas.
 EFECTOS ADVERSOS
Nefrotoxicidad
Luego de ser filtrados en el glomrulo, los Aminoglucsidos llegan al
tbulo proximal, donde son reconocidos como poliaminas,
endocitados y acumulados en los lisosomas. Los Aminoglucsidos
inducen una temprana fosfolipidosis lisosomal en la corteza renal,
actuando sobre la fosfolipasa A1. Hay una elevada correlacin entre
la cantidad de Aminoglucsido acumulado y la nefrotoxicidad: cuanto
mayor es el porcentaje que se endocita, tanto mayor es la potencia
nefrotxica.
Los Aminoglucsidos alteran siempre la estructura funcional de las
clulas de la porcin proximal de los tbulos renales, pero tales
efectos suelen ser reversibles. El resultado ms importante de dicha
toxicidad tal vez sea la menor excrecin del frmaco, lo cual a su vez
podra ocasionar ototoxicidad.
La acumulacin de un Aminoglucsido lleva a una necrosis tubular,
reversible con la suspensin del tratamiento. Sin embargo, en
pacientes con lesin renal previa la evolucin puede agravarse,
pudiendo descompensarse una insuficiencia renal no terminal.
 Un dato constante es que la administracin
de una sola dosis diaria no es ms txica y,
en algunos estudios, es menos txica que
mltiples dosis, sin perdida de la eficacia.
Nunca se ha comprobado que se pueda
evitar la toxicidad al impedir las
concentraciones mximas o mnima
excesivas de Aminoglucsidos. De hecho, la
experiencia con regmenes de una sola
dosis diaria sugiere que los picos mximos
no incrementan la toxicidad.
 La Neomicina, es fuertemente nefrotxica en
seres humanos y no debe administrarse por
va sistmica. La Estreptomicina no se
concentra en la corteza renal y por ello es la
menos nefrotxica. La Amikacina induce
menos trabajo lisosomal que la Gentamicina y
la Tobramicina y no provoca la perdida de
fosfolipasa A1.
Un control peridico de la funcin renal es
obligatorio en todo paciente tratado con estos
antibiticos.
 Ototoxicidad
Todos los Aminoglucsidos pueden afectar
tanto la funcin auditiva como la vestibular.
La toxicidad depende de la concentracin de
Aminoglucsido en la endolinfa. La
acumulacin surge sobre todo cuando son
altas sus concentraciones en plasma. Es lenta
la difusin retrograda hacia la corriente
sangunea; la vida media de los
Aminoglucsidos es cinco a seis veces mayor
en los lquidos del odo que en el plasma.
 cuando el paciente nota falta de percepcin
de la voz humana ya la lesin esta muy
avanzada.
Se ha demostrado, en casos de ototoxicidad
experimental, que los cambios incipientes
inducidos por aminoglucsidos son reversibles
por accin del calcio. Sin embargo, cuando se
avanza en el tratamiento, una vez que se
pierden las neuronas sensitivas, no hay
regeneracin; como consecuencia, ocurre
degeneracin retrograda del nervio auditivo y
la perdida auditiva es irreversible.
 Con la edad hay una disminucin en l numero de
dichas clulas y, por ello, los ancianos pueden ser
ms sensibles a la ototoxicidad.
La Estreptomicina y Gentamicina originan mas bien
efectos vestibulares, en tanto que la Amikacina,
Kanamicina y Neomicina afectan mas bien la
funcin del nervio auditivo; la tobramicina afecta
por igual a ambas funciones, aunque se sugiere
que puede ser menos txica que los otros. Estudios
iniciales sugirieron que la Netilmicina es menos
txica que otros Aminoglucsidos. La incidencia de
toxicidad vestibular es particularmente grande en
personas que reciben Estreptomicina
 Bloqueo neuromuscular
El mecanismo ms importante para provocar esta
reaccin txica que incluye
bloqueo neuromuscular agudo y apnea, pudiendo llegar a
la parlisis respiratoria, parece ser la inhibicin de la
liberacin de acetilcolina por el terminal colinrgico, pero
tambin aminoran la sensibilidad postsinptica a dicho
transmisor. Generalmente este efecto se pone de
manifiesto solo en pacientes con miastenia gravis (son
particularmente sensibles), con insuficiencia renal en
quienes no se corrigi la dosis, cuando se administra por
instilacin intrapleural o intraperitoneal (grandes dosis) y
en interaccin con curarizantes o anestesia; sin embargo,
tal reaccin tambin ha aparecido despus de la
administracin intravenosa, intramuscular e incluso oral.
 Otros efectos en el sistema nervioso
La Estreptomicina en particular puede producir disfuncin del
nervio ptico. Entre otras reacciones menos frecuentes esta
la neuritis perifrica; esto puede pasar por la inyeccin
accidental de un nervio o por toxicidad que afect nervios en
un sitio remoto de la administracin.
Pueden ocurrir parestesias, normalmente peribucales y, por
lo comn, se manifiestan 30 a 60 minutos despus de la
inyeccin. La administracin de Gentamicina puede causar
inflamacin local, irritacin menngea, cuando se la
administra intrarraqudea o intraventricular, razn por la cual
rara vez se utiliza de esta manera. Se reportaron casos con
pacientes que desarrollaron un sndrome orgnico cerebral,
que se manifiesta principalmente con alucinaciones, luego de
la aplicacin intramuscular de Gentamicina.
 Sndrome de malabsorcin
Se ha descrito para la Neomicina y se ha
documentado una atrofia de las
microvellosidades del intestino delgado.
Embriotoxicidad
Los Aminoglucsidos son drogas de alto riesgo
fetal. El dao renal parece ser reversible, pero no
as la ototoxicidad, pudiendo producir sordera
congnita: no deben utilizarse en embarazadas.
La Estreptomicina es el nico antituberculoso al
que se le conocen efectos dainos en el feto.
 Alrgicos:
Pueden producir reacciones alrgicas, pero
son menos frecuentes que otros antibiticos
(b-lactmicos). La utilizacin de un
aminoglucsido puede estar contraindicada
en pacientes con historia de
hipersensibilidad o reacciones txicas a otros
aminoglucsidos, ya que se ha demostrado
alergia cruzada entre ellos. Hay que usarlos
con mucha precaucin en estas situaciones.
 Hematolgicos:
Se han reportado casos de eosinoflia en
terapia con Amikacina y Estreptomicina. Con
esta ultima tambin han habido casos anemia
hemoltica y defectos en la coagulacin.
Hay sugerencias que indican que habra que
monitorear el calcio, magnesio y potasio
sricos en pacientes que reciben grandes dosis
de Gentamicina para prevenir hipocalcemia,
hipomagnesemia e hipokalemia.
 Interacciones
medicamentosas
Ototoxicidad
Se potencian los efectos ototxicos de los aminoglucsidos
con los de la Vancomicina, el Cisplatino y los Diurticos del
asa. Algunos antihistamnicos enmascaran los sntomas de
ototoxicidad en pacientes tratados con Aminoglucsidos.

Nefrotoxicidad
Se potencian mutuamente la nefrotoxicidad de los
aminoglucsidos y las de la vancomicina, el cisplatino
y la anfotericina B. Los diurticos del asa aumentan
la nefrotoxicidad de los aminoglucsidos. La
potencialidad nefrotxica de las cefalosporinas se
manifiesta casi siempre como potenciacin de la
nefrotoxicidad de los aminoglucsidos.
 Bloqueo neuromuscular
Los Aminoglucsidos potencian los efectos de los relajantes
perifricos, tanto de los antagonistas competitivos como los
de la Succinilcolina. El anestesista debe saber si el paciente
est recibiendo Aminoglucsidos, a los efectos de reducir la
dosis de curarizante. Siempre que sea posible, el ideal es
reemplazar al Aminoglucsido por otra droga antes de operar
al paciente.
Se potencian mutuamente los efectos bloqueantes
neuromusculares de los aminoglucsidos, con los de otras
drogas como la Clindamicina. La aplicacin de sulfato de
magnesio junto a un Aminoglucsido puede producir
debilidad muscular y, posiblemente, parlisis.
Otros:
La Estreptomicina administrada junto a anticoagulantes
orales provoca un aumento del efecto hipotrombinmico de
estos. Los iones de calcio, el cloruro de potasio y la vitamina
B inhiben la actividad de la Estreptomicina.
 AMIKACINA
Indicaciones teraputicas
Infeccin grave por gram- negativos sensibles:
P. aeruginosa, E. coli, Providencia rettgeri, P.
stuartii, Klebsiella, Enterobacter, Serratia y
Acinetobacter. Tto. inicial en infeccin
estafiloccica.
Septicemia, sepsis neonatal, infeccin
respiratoria grave, del SNC, intraabdominal,
osteoarticular, de piel y tejido blando,
quemaduras, posquirrgica y urinaria
complicada y recidivante.
 Posologa
IM o perfus. IV (en 30-60 min). Ads. y
nios: 15 mg/kg/24 h o 7,5 mg/kg/12 h o 5
mg/kg/8 h. En pacientes con gran masa
corporal, mx. 1,5 g/da. Prematuros: 7,5
mg/kg/12 h. Infeccin urinaria no
complicada: 500 mg/24 h o 250 mg/12 h.
Duracin del tto.: 7-10 das. En I.R.
disminuir dosis o prolongar intervalo de
administracin.
 KANAMICINA
Infecciones serias: genitourinaria, respiratoria, de piel y
tejido blando, posquirrgica, gastrointestinal y otras por
grmenes sensibles.
Dosis e indicaciones.
IM. Ads., nios: 7,5 mg/kg/12 h. Uretritis gonoccica aguda en
hombres: 2 g (2 inyecciones de 1 g (una en cada nalga). I.R.:
reducir dosis diaria y vigilar hidratacin. Mx. 15 mg/kg/da,
hasta 1,5 g/da.
IV, hasta 1,5 mg/kg, en infus. lenta, slo para conseguir nivel
sanguneo teraputico inmediato o cuando IM no sea posible;
mx. 15 mg/kg/da.
Intraperitoneal. Ads.: 0,5 g/20 ml de agua destilada, despus
de exploracin por peritonitis establecida o de contaminacin
peritoneal con materia fecal durante acto quirrgico, esperar
recuperacin de anestesia y de relajantes musculares.
 GENTAMICINA
Indicaciones teraputicas
Septicemia incluyendo bacteriemia y sepsis neonatal, endocarditis,
infeccin del SNC incluyendo meningitis y ventriculitis, urinaria
complicada y recurrente, gastrointestinal incluyendo peritonitis,
respiratoria incluyendo pacientes con fibrosis qustica, de huesos, piel y
tejido subcutneo incluyendo quemaduras.
Posologa
IM/IV. Ads., infeccin grave: 1 mg/kg/8 h o bien 3 mg/kg/24 h en perfus.
IV (30-60 min), 7-10 das; en riesgo vital: mx. 5 mg/kg/da, repartido en
3-4 dosis; infeccin respiratoria, fibrosis qustica: 8-10 mg/kg/da;
infeccin de gravedad moderada y urinaria: 1 mg/kg/12 h. Nios: 2-2,5
mg/kg/8 h. Lactantes y recin nacidos > 1 sem: 2,5 mg/kg/8 h.
Prematuros o recin nacidos a trmino de hasta 1 sem: 2,5 mg/kg/12 h.
Duracin habitual: 7-10 das.
I.R.: inicial, 1 mg/kg; mantenimiento: disminuir dosis en funcin del Clcr
o prolongar intervalo de dosificacin. Hemodializados: 1-1,7 mg/kg tras
la dilisis.
 ESTREPTOMICINA
Indicaciones teraputicas
Infeccin por microorganismo sensible: tuberculosis, brucelosis,
peste, endocarditis por estreptococo grupo viridans o S. faecalis;
infeccin urinaria, gonorrea, diarrea y enteritis. Reduccin de la flora
intestinal antes de intervencin quirrgica.
Posologa
Ads. IM: 1 g/da. Mx.: 4 g/da. Tuberculosis: 1 g/24 h seguido a las
pocas sem. de 1 g 3 veces/sem.
Tularemia: 1 g/24 h. Peste: 2 g/24 h. Brucelosis: 1 g/da, junto con
tetraciclinas.
Endocarditis enteroccica: 0,5 g/12 h, 4-6 sem, si hay resistencia se
recomienda gentamicina.
I.R.: dosis de ataque 1 g; Clcr 10-50 ml/min: intervalo 24-72 h; Clcr <
10 ml/min: 72-96 h.
Nios. IM: 20-40 mg/kg/da repartidos en 2-4 dosis, o 0,5 g/da en 2
dosis.
(1,25 g sulfato de estreptomicina = 1 g estreptomicina).
 TOBRAMICINA
Septicemia, bacteriemia, infeccin de piel y tejido blando,
quemaduras; del SNC: meningitis y ventriculitis; urinaria
complicada y recurrente: pielonefritis y cistitis; osteoarticular;
intraabdominal y gastrointestinal: peritonitis; respiratoria.
En inhalacin: tto. de infeccin pulmonar crnica por P.
aeruginosa en pacientes 6 aos, con fibrosis qustica.
Posologa
IV/IM. Ads.: 3 mg/kg/24 h o 1 mg/kg/8 h. Infeccin urinaria: 2-3
mg/kg/da. Infeccin grave: mx. 5 mg/kg/da. Nios > 1 sem:
2-2,5 mg/kg/8 h. Prematuros y recin nacidos: 2 mg/kg/12 h.
Duracin habitual: 7-10 das.
I.R.: 50-60 kg: 50 mg; 60-80 kg: 75 mg; segn Clcr: 40-70
ml/min: cada 12 h; 20-40 ml/min: cada 18 h; 10-20 ml/min:
cada 24 h; 5-10 ml/min: cada 36 h y < 5 ml/min: cada 48 h.
 NEOMICINA
Antidiarreico. Antibacteriano de accin local digestiva.
Antihiperamonmico. Hipolipemiante.
Indicaciones teraputicas y Posologa
Oral:
Diarrea de origen bacteriano: 1 g- 2 g (segn p.c. y edad),
repartido en 3 4 tomas, preferible antes de comidas.
Estreimiento: 1 g/da, 5-6 das y continuar das siguientes
250-500 mg (raras veces se precisa ms de 1 mes).
Afecciones hepticas graves: 4-12 g/da.
- Esterilizacin intestinal preoperatoria: 1 g/4 h durante 24
y 72 h antes de intervencin.
 Neomicina/bacitracina
Pomada con 5 mg de sulfato de neomicina y
500 UI de bacitracina-cinc por cada gramo
Informacin general
Asociacin antibitica de amplio espectro
para uso tpico.
Aplicaciones
Tratamiento de las infecciones cutneas
superficiales de origen estafiloccico o
estreptoccico.
 Framicetina
Para uso oftlmico en asociacin con dexametazona , metilprednisolona y
algunos anestsicos
Contraindicaciones:
No debe ser administrada por va parenteral. Las contraindicaciones son
las
mismas que para los otros Aminoglucsidos.
Efectos adversos:
Los efectos adversos de la Framicetina son iguales a la Neomicina, e
incluyen
nauseas y vmitos despus de la ingesta oral, ototoxicidad,
nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular, anafilaxis y dermatitis de
contacto.
A estos se le agregan algunos efectos oculares como quemazn, dolor o
malestar
despus de una instilacin de Framicetina en preparacin oftlmica;
tambin se han descrito casos de glaucoma despus de uso prolongado
del antibitico y corneas opacas luego de inyecciones subconjuntivales de
Framicetina.
 Otros aminoglucsidos
Dibekacina
La Dibekacina es un aminoglucsido
derivado de la Kanamicina. No esta
aprobado en USA por la FDA.
La dosis usual en infecciones del tracto
urinario es 1 mg/kg. va intramuscular
cada 8 hr.
No parece tener ninguna ventaja sobre
otros Aminoglucsidos como Gentamicina,
Tobramicina o Amikacina.
 Icepamicina
La Icepamicina es un Aminoglucsido
derivado de la Gentamicina B, con buena
estabilidad contra enzimas inactivantes.
Se administra usualmente en dosis de 8 o
15 mg/kg. una vez por da va
endovenosa, tambin se administra va
intramuscular en infecciones menos
severas. Se deben ajustar las dosis en
pacientes con insuficiencia renal.