Aminoglucsidos

Dr. OSCAR DAVILA MANRIQUE

Ctedra de Farmacologa USMP 2016
Actinomicetos: Streptomyces (estreptomicina)
y micromonospora (Gentamicina)
1944: Estreptomicina

1957: Kanamicina

60s: Gentamicina y tobramicina

1970: Dibekacina, amicacina, netilmicina

Mecanismo de accin

Alteraciones de membrana con salida de

elementos intracelulares
Alteraciones del metabolismo y
respiracin celular
Interferencia con subunidad 30S
ribosomal
Clasificacin segn espectro-
Generacin
Primera generacin:
Estreptomicina
Neomicina
Paromomicina
Segunda generacin:
Gentamicina
Tobramicina
Dibekacina
Sisomicina
Tercera generacin:
Netilmicina
Amicacina
Farmacocintica:
No absorcin VO
VIM VIV: Riesgo de bloqueo
neuromuscular, (15 30), Monodosis: 30 60
Paso escaso por membranas celulares,
excepto renales y de odo interno
Concentracin urinaria: 25 a 100 veces
la plasmtica, por varios das.
LCR: intratecal
Farmacodinamia
Bactericidas
Sinergia con antimicrobianos que afectan la
pared celular
Patrn de actividad dependiente de la
concentracin. Efecto postantibitico frente a
bacterias gram (+) y gram(-). (Los neutrfilos
duplican la duracin de este efecto)
Inhibidos por pH cido, cationes divalentes y
qumicamente por betalactmicos (No mezclas ni
administracin sincrnica)
 Espectro: Infecciones graves por gram (-),
estafilococos y enterococos
Gram (-) aerobios:
Enterobacterias
Pseudomona aeruginosa y Acinetobacter sp.
Gram (+):
Estafilococos,
Enterococos
Estreptococos
Mycobacterias
Gonococo: Espectinomicina
Efectos adversos:
Nefrotoxicidad, incrementada por la
edad, hipovolemia, nefropata
concurrente, hepatopata, dosis altas,
uso prolongado, multidosis, uso
simultneo de nefrotxicos.
Ototoxicidad, coclear y vestibular,
ocasionalmente irreversible.
 Bloqueo neuromuscular, poco
frecuente pero suele ser grave. Se
facilita por VIV, irrigacin peritoneal,
hipomagnesemia, hipocalcemia,
bloqueadores de canales de calcio
Seudospsis, Entre 1998 y 1999:
sndrome asociado a la gentamicina en
monodosis (impurezas contaminantes?)
 CLORANFENICOL

Antibitico: Streptomyces venezuelae.

Mecanismo de Accin:
Inhibicin de la sntesis proteica bacteriana
(y del hospedero): Unin a la subunidad
50S ribosomal.
Bacteriosttico.
Espectro:
H. Influenzae (bactericida),
meningococo, gonococo, salmonella, E.
coli, Klebsiella, Brucella y B. pertusis,
algunos cocos gram (+):Stp, V. Cholerae,
Shigella, Clamidia, mycoplasma
Farmacocintica:
Buena absorcin oral. VIM errtica.
Amplia distribucin en lquidos corporales
y tejidos (LCR, placenta, leche materna)
Metabolismo: Glucuronil transferasa
heptica. Inhibicin del citocromo P- 450
Depuracin renal.
 Toxicidad:
Hematolgica reversible: reticulocitopenia
y anemia, relacionadas a dosis.
Pancitopenia irreversible (anemia
aplsica)
sin relacin a dosis o va de administracin
(1:24 000)
Erupciones, fiebre, irritabilidad
gastrointestinal
 Sndrome gris en nios( dficit de
glucuronil transferasa y menor excrecin
renal)
Erupciones cutneas, fiebre, irritabilidad
gastrointestinal, glositis.
Alteraciones de flora: Superinfecciones.
 Usos:
Fiebre tifoidea
Meningitis bacteriana
Infecciones por anaerobios
Algunas ricketsiosis (alternativa a la
tetraciclina)
Brucelosis
 TETRACICLINAS

Mecanismo de accin
Inhibicin de sntesis proteica bacteriana
(y del hospedero)
Son bacteriostticas.
 Farmacocintica
Absorcin adecuada pero incompleta
por VO: se altera por la presencia de
leche y afines, hidrxido de aluminio,
bicarbonato de sodio, sales de calcio y
magnesio y preparados de hierro, por
quelacin y pH.
 Distribucin semejante al CAF,
almacenamiento en el RES heptico,
bazo y mdula sea, hueso, dentina y
esmalte dental (pre erupcin)
Excrecin renal y fecal
La doxiciclina y minociclina tienen una
mejor permormance y su vida media
permite administrarlas dos veces al da.
 Toxicidad.
Irritacin gastrointestinal, fototoxicidad,
hepatotoxicidad (mayormente en
gestantes).
Toxicidad renal y de tejidos calcificados
(incluso detencin del crecimiento en
prematuros).
Hipersensibilidad y sobreinfecciones.
 Usos.
Ricketsiosis (tifus), Mycoplasma,
Clamidia (linfogranuloma, uretritis no
gonoccica), psitacosis, tracoma,
gonorrea y sfilis (2da. Eleccin),
brucelosis, clera, acn.
 MACROLIDOS

Streptomyces erithraeus
Mecanismo de accin
Inhibicin de la sntesis proteica: unidad
50s ribosomal (propia de clulas
procariotas)
Es bacteriosttica o bactericida segn
dosis o grmen.
 CLASIFICACIN
De 14 tomos: eritromicina,
aleandromicina, roxitromicina,
claritromicina, fluritromicina, diritromicina.
De 15 tomos (Azlidos): Azitromicina
De 16 tomos: Espiramicina,
josamicina, diacetilmidecamicina,
rokitamicina
Cetlidos: Semisintticos. Telitromicina
 Farmacocintica.
La eritromicina base se inactiva por el cido
gstrico y se altera por los alimentos. El
estolato y etilsuccinato se absorben mejor.
Difusin amplia, excepto al LCR. Llega bien
a prstata y atraviesa la barrera
placentaria.
Interacciones con CYP 450, excepto
azitromicina
Gran penetracin intracelular (macrfagos y
PMN): 100 veces la del plasma
 Toxicidad.
Raros efectos serios indeseables:
alergias, fiebre, erupciones cutneas.
Hepatitis colestsica (mayormente el
estolato)
Molestias epigstricas.
 Usos.
Infecciones por Mycoplasma neumoniae.
Chlamydiasis (alternativo a las tetraciclinas, y
de primera eleccin en gestantes)
Difteria, tosferina.
Infecciones por estreptococo y estafilococos
(alternativos a las penicilinas)
Infecciones por campylobacter.
Ttanos, sfilis, gonococia (alternativos a la
penicilina)
Claritromicina: H. Pylori, TBC.
 AZALIDOS. Insercin de nitrgeno metil
en la cadena de aglicona (los macrlidos
tienen cadenas con slo carbn y
oxgeno).
Prototipo: AZITROMICINA.
Volumen de distribucin ms alto
Vida media de eliminacin ms larga
( permite administrarla una vez diaria y
por 3 das)
Monodosis: Chlamydia
 Penetracin celular ms extensa
(concentracin alta intrafagocitos. No
necesariamente es ms eficaz ni tiene
mejor espectro que la eritromicina)
Se reduce biodisponibilidad, con
anticidos, en un 25%
 TIOAZUCARES (lincosaminas)
La lincomicina no tiene razn vlida para
ser usada en la actualidad, ya que no es
mejor que otros antibiticos como la
penicilina y la probabilidad de producir
colitis seudomembranosa grave es alta.
 Clindamicina.
Inhibe la sntesis proteica, se absorbe
adecuadamente por VO, distribuyndose
ampliamente, excepto al LCR.
Tambin puede provocar colitis
seudomembranosa independiente de
dosis y de va. Su uso se restringe a las
infecciones anaerbicas y casos muy
especficos.