CORTICOESTEROIDES

SUPRARRENALES Y SUS
ANTAGONISTAS
Jos Alberto torrecillas
Farmacologa II
Las hormonas corticosuprarrenales naturales son
esteroides producidos y secretados por la
corteza suprarrenal.
Se usan corticoesteroides naturales y sintticos
para el diagnostico y tratamiento de trastornos
de funcin suprarrenal, de inflamacin e
inmunitarios.

La ACTH controla la liberacin de

corticoesteroides
CORTICOESTEROIDES
La corteza suprarrenal secreta un gran numero de
esteroides hacia la circulacin, algunos tienen actividad
biolgica mnima, actuando sobre todo como
precursores, de otros aun no se ha establecido funcin.
Mineralocorticoi
Glucocorticoides Andrgenos
des

Dehidroepiandroster
Cortisol Aldosterona
ona
GLUCOCORTICOIDES NATURALES;
CORTISOL (HIDROCORTISONA)
Farmacocintica
Cortisol (hidrocortisona, compuesto F)
Amplia variedad de efectos fisiolgicos
Regulacin del metabolismo intermedio
Funcin cardiovascular
Crecimiento
Inmunidad
Sntesis (a partir del colesterol) y secrecin es regulado por
el SNC, es muy sensible a la retroalimentacin negativa por
el cortisol circulante y los glucocorticoides exgenos
(sintticos)
GLUCOCORTICOIDES NATURALES;
CORTISOL (HIDROCORTISONA)
Farmacocintica
Secrecin en el adulto normal en ausencia
de estrs es de 10-20mg/da.
Tasa de secrecin sigue un ritmo
circadiano dirigido por pulsos de ACTH,
alcanzan su mximo en las primeras hrs
de la maana y despus de las comidas.
En plasma esta unido a protenas
circulantes, la globulina transportadora de
corticoesteroides (CBG) es sintetizada por
el hgado.
Capta casi 90% de la hormona circulante
bajo circunstancias normales,
El resto se encuentra libre (5-10%) o con
unin laxa ala albumina (5%) y esta
disponible para ejercer su efecto sobre
clulas efectoras
GLUCOCORTICOIDES NATURALES;
CORTISOL (HIDROCORTISONA)
Farmacocintica
Cuando concentracin de cortisol plasmtico > 20-30 g/100 ml, la
CBG se satura y aumenta rpidamente la concentracin de cortisol
libre.
CBG (embarazo, administracin de estrgenos, hipertiroidismo)
CBG (hipotiroidismo, deficiencia de protenas, defectos genticos
de su sntesis)
La albumina tiene gran capacidad pero poca afinidad de unin al
cortisol, esta unin se debe considerar libre.
Dexametasona se une en buena medida ala albumina mas que a la
CBG.
Semivida del cortisol en circulacin es de 60-90min, puede aumentar
al administrar hidrocortisona en grandes cantidades o en estrs,
hipotiroidismo o hepatopata.
GLUCOCORTICOIDES NATURALES;
CORTISOL (HIDROCORTISONA)
Farmacocintica
1% de excrecin sin cambios en la orina (cortisol libre)
20% cortisona por accin de la deshidrogenasa de 11-
hidroxiesteroides en el rin y otros tejidos con receptores de
mineralcorticoides antes de llegar al hgado (donde se fragmenta
la mayor parte del cortisol).
Casi 33% de cortisol producido diario se excreta en la orina como
metabolitos dihidroxicetonicos y se cuantifica como 17-
hidroxiesteroides
Muchos metabolitos se conjugan con acido glucuronico y sulfato
en hidroxilos de C3 y C21 (hgado), despus se pierde en la orina.
GLUCOCORTICOIDES NATURALES;
CORTISOL (HIDROCORTISONA)
Farmacodinamia
Estas protenas son miembros de la superfamilia de receptores nucleares que incluye
a esteroides, esteroles (vitamina D), hormo nas tiroideas, cido retinoico y muchos
otros receptores con ligandos desconocidos o inexistentes (receptores hurfanos).
En ausencia del ligando hormonal, los receptores de glucocorticoides son sobre todo
citoplsmicos en complejos oligomricos con las protenas de choque trmico.
Las ms importantes son las dos molculas de hsp90, si bien participan otras
protenas. La hormona plasmtica libre y la que se encuentra en el lquido intersticial
entra a las clulas y se une al receptor e induce cambios conformacionales que
permiten que se disocie de las protenas de choque trmico.
El complejo de receptor unido al ligando se transporta entonces en forma activa hacia
el ncleo, donde interacta con el DNA y las protenas nucleares. Como homodmero
se une a los elementos del receptor de glucocorticoides (GRE, glucocorticoid receptor
elements) en los promotores de los genes de respuesta.
Corticoesteroides sintticos
Importancia para tratamientos inflamatorios,
inmunolgicos, hematolgicos y de otros tipos, esto
a llevado al desarrollo de muchos esteroides
sintticos con actividad antiinflamatoria e
inmunodepresora.
Corticoesteroides sintticos
Farmacocintica

Origen
Suelen sintetizarse a partir del acido clico obtenido del
ganado o de sapogenias de esteroides vegetales, sus
modificaciones han llevado a comercializar un grupo extenso de
esteroides sintticos con caractersticas especiales de
importancia farmacolgica y teraputica.
Disposicin
La mayora se absorben en su totalidad y rpidamente VO, su
transporte y metabolismo es similar a los esteroides
endgenos con excepciones notorias.
Sus modificaciones moleculares, influyen en su afinidad a los
receptores de glucocorticoides y mineralocroticoides, la
unin a protenas, tasas de eliminacin y metabolismo.
Profarmacos (prednisiona-prednisolona).
Corticoesteroides sintticos
Farmacodinamia
Sus acciones son similares a las del cortisol, se unen a
receptores intracelulares especficos proteicos
produciendo los mismos efectos pero tienen diferentes
razones de potencia de glucocorticoide a
mineralocorticoide.
FARMACOLOGA CLNICA
Diagnstico y tratamiento de las alteraciones
de la funcin suprarrenal
Insuficiencia corticosuprarrenal
Crnica (enfermedad de Addison)
Debilidad, fatiga, perdida de peso,
hipotensin, hiperpigmentacion e
incapacidad de mantencin de glucemia
en ayuno.
Estmulos menores nocivos, traumticos e
infecciosos pueden producir ISRA con choque
e incluso la muerte.
ISR se administra hidrocortisona 20-
30mg/da, cantidades crecientes en periodos
de tensin.
Hidrocortisona tiene cierta actividad
mineralocorticoide pero se complementa
apropiadamente con una hormona que
retenga sal (fludrocortisona).
No se administran glucocorticoides de accin
FARMACOLOGA CLNICA
Insuficiencia corticosuprarrenal
Aguda
Tratamiento parenteral inmediato con
grandes dosis de hidrocortisona y
Diagnstico y correccin de anomalas de lquidos,
tratamiento electrolitos y factores precipitantes.
de las Succinato o fosfato sdico de
alteraciones hidrocortisona a dosis de 100mg/8h IV
de la funcin hasta estabilidad y se reduce
suprarrenal gradualmente hasta mantenimiento (5
das)
La administracin de hormona para
retener sal se vuelve a iniciar cuando se a
disminuido a 50mg/da la hidrocortisona
FARMACOLOGA CLNICA
Diagnstico y tratamiento de las alteraciones de
la funcin suprarrenal
Hipofuncin e hiperfuncin corticosuprarrenal
Hiperplasia suprarrenal congnita
Grupo de trastornos con defectos especficos en la sntesis de
cortisol.
Dexametasona, protege al feto en el embarazo
Disminucin o dficit de la actividad de la hidroxilasa 21, disminuye
la sntesis de cortisol produciendo secrecin compensatoria de ACTH.
FARMACOLOGA CLNICA
Diagnstico y tratamiento de las alteraciones de
la funcin suprarrenal
Hipofuncin e hiperfuncin corticosuprarrenal
Hiperplasia suprarrenal congnita
Hiperplasia de la glndula con gran produccin anormal de precursores
(17-hidroxiprogesterona), se puede dirigir a la va de andrgenos y
causar virilizacion.
Su metabolismo heptico produce pregnatriol que se excreta en orina en
grandes cantidades, se puede usar para dx y vigilar la eficacia de
sustitucin de los glucocorticoides.
El mtodo mas confiable para su deteccin es la respuesta de 17-
hidroxiprogesterona plasmtica a estimulacin por ACTH
FARMACOLOGA CLNICA
Diagnstico y tratamiento de las alteraciones de la
funcin suprarrenal
Hipofuncin e hiperfuncin corticosuprarrenal
Hiperplasia suprarrenal congnita
Si el defecto es en la 11-hidroxilacion, gran produccin de desoxicorticosterona
causando hipertensin con o sin alcalosis hipopotasemica (actividad
mineralocorticoide)
Tratamiento en el lactante se inicia con hidrocortisona VO a razn de 12-18
mg/m2/da en 2 dosis no equivalentes (66% en la maana y 33% ya avanzada en la
noche).
Se ajusta la dosis para permitir el crecimiento y maduracin sea normal y evitar el
exceso de andrgenos.
Tratamiento con fludrocortisona no inhibe el crecimiento se administra 0.05-0.2
mg/da VO, y adicin de sal para mantencin de la PA, actividad de renina plasmtica y
concentracin de electrolitos.
FARMACOLOGA CLNICA
Diagnstico y tratamiento de las
alteraciones de la funcin suprarrenal
Hipofuncin e hiperfuncin corticosuprarrenal
Sndrome de Cushing
Casi siempre es consecuencia de hiperplasia
suprarrenal bilateral secundaria a un adenoma
hipofisario secretor de ACTH (enfermedad de
Cushing), en ocasiones por tumores o hiperplasia
nodular de la glndula suprarrenal o a la produccin
ectpica de ACTH por otros tumores.
Manifestaciones en relacin con hipersecrecin
crnica de glucocorticoides; cara redonda y
pletrica con obesidad central.
A menudo existe perdida de protenas e incluyen
consuncin muscular; adelgazamiento, estras
purpuricas y fcil formacin de hematomas en
la piel; mala cicatrizacin de heridas y
osteoporosis.

FARMACOLOGA CLNICA
Diagnstico y tratamiento de las alteraciones de
la funcin suprarrenal
Hipofuncin e hiperfuncin corticosuprarrenal
Sndrome de Cushing
Ablacin quirrgica del tumor secretor de ACTH o cortisol, radiacin del
tumor hipofisario o reseccin de una o ambas glndulas suprarrenales.
Tratamiento con dosis de cortisol durante y despus del procedimiento
quirrgico, dosis de 300mg hidrocortisona soluble en solucin IV.
Reduccin lenta de la dosis hasta cifras normales de sustitucin.
En una suprarrenalectomia, el mantenimiento a largo plazo es similar al de
la ISR
FARMACOLOGA CLNICA
Diagnstico y tratamiento de las alteraciones de la
funcin suprarrenal
Hipofuncin e hiperfuncin corticosuprarrenal
Resistencia primaria generalizada a los glucocorticoides (sndrome de
Chrousos).
Anomala espordica que puede ser gentica, la provocan a menudo mutaciones que
inactivan al gen del receptor de glucocorticoides.
El eje hipotalmico-hipofisario-suprarrenal, incrementa la produccin de ACTH
al elevar las concentraciones de andrgenos suprarrenal, cortisol y sus precursores
(corticosterona y 11-desoxicorticosterona con actividad mineralocorticoide).
Esto resulta en hipertensin con o sin alcalosis hipopatasemica e
hiperandrogenemia, en forma de virilizacion y pubertad precoz en nios y en
acn, hirsutismo, alopecia de patrn masculino e irregularidades menstruales
(oligomenorrea, amerronea y subfecundidad) en mujeres.
FARMACOLOGA CLNICA
Diagnstico y tratamiento de las alteraciones de
la funcin suprarrenal
Hipofuncin e hiperfuncin corticosuprarrenal
Resistencia primaria generalizada a los glucocorticoides
(sndrome de Chrousos).
Tratamiento consiste en dosis altas de dexametasona (sin actividad
mineralocorticoide)
Las dosis se titulan para normalizar la produccin de andrgenos
adrenales, cortisol y sus precursores.
FARMACOLOGA CLNICA
Diagnstico y tratamiento de las alteraciones de la
funcin suprarrenal
Hipofuncin e hiperfuncin corticosuprarrenal
Aldosteronismo
Consecuencia de hiperproduccion de aldosterona por un adenoma suprarrenal
(primario), y por secrecin anormal por glndulas hiperplasicas o un tumor
maligno (secundario).
Datos clnicos de hipertensin, debilidad y tetania se relacin con la perdida
renal continua de potasio esto lleva a hipopotasemia, alcalosis y elevacin de
la concentracin de sodio srico.
Tambin puede presentarse por trastornos de la biosntesis de esteroides
suprarrenales por secrecin excesiva de desoxicorticosterona, corticosterona
o 18-hidroxicorticosterona (actividad mineralocorticoide inherente)
FARMACOLOGA CLNICA
Diagnstico y tratamiento de las alteraciones de
la funcin suprarrenal
Hipofuncin e hiperfuncin corticosuprarrenal
Aldosteronismo
Cifras bajas de la actividad de la renina plasmtica y la angiotensina II
(secundario)
Tratamiento con fludrocortisona (0.2mg/12h/3dias) o acetato de
desoxicorticosterona (20 mg/da/IM/3dias), los pacientes no retienen
sodio y la secrecin de aldosterona no desciende de manera significativa.
Mejoran cuando se tratan con espironolactona