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Universidade Federal de Minas Gerais

Instituto de Cncias Biolgicas


Departamento de Morfologia

Aluna: Polyanna Helena Coelho

Orientadora: Dr Cleida Aparecida de


Oliveira
Sistema Genital Masculino

1. Testculo
2. Ductulos Eferentes
3. Epiddimo
4. Ducto deferente
5. Uretra
6. Prstata
7. Vescula Seminal
8. Glndulas Bulbo
uretrais
9. Pnis
Hormnios Sexuais
Clulas de Leydig
Adrenal

Principal produo Testosterona

Principal andrgeno
Hormnios Sexuais:
OH

Testosterona

5- redutase
Aromatase OH
O
OH

DHT
Estrgeno
(E2) O
H
OH

ER ER AR AR

ERE gene ARE gene


Receptores de Estrgenos
Receptores de estrgenos (ER): ER e ER

RNAm ER
RNAm ER

Prstata

Ovrio
Epitlio
Kuiper et al, 1996
Receptores de Estrgenos
Rete

ER ER
ED

IS

EP

Vas
Estrgenos

Ductulos Eferentes:

Manuteno da fertilidade
nos machos

Hipotlamo e Amigdala

Mediar a ao da testosterona no
comportamento sexual
Mas porque estudar a prstata?
Cncer de Prstata
1. Segundo tipo de cncer mais comum nos homens
2. Quinto lugar no mundo entre as neoplasias malignas de maior
mortalidade
3. Segunda maior causa de bitos por cncer entre os homens
brasileiros
Portal da Sade - Ministrio da sade

Normal Cncer
Prstata - estrutura

Homem Rato

Zonas concntricas Lobos


Prstata - Histologia
Homem
Rato

Concrees

Estroma mais fibromuscular


Histologia da prstata
Basais

Clulas do epitlio glandular Luminais


Neuroendcrina

Rato

Humano

Epitlio estratificado colunar Epitlio pseudoestratificado


El-Alfy et al 2000
Andrgenos na prstata

Aes:
Desenvolvimento embrionrio
Manuteno da estrutura
Manuteno da atividade
secretria
Estrgenos na prstata

Ocorrncia: Estroma E2
proliferao epitelial
ER
Morfognese - nmero ductos
Baixa concentrao na prstata
Omoto et al. - 2005

Ocorrncia: Epitlio
Regula a proliferao celular -
antiproliferativo
ER
Regula a apoptose
Promove diferenciao celular
Imamov et al. - 2004
3-diol : via alternativa da DHT

5 redutase 3-HSD 5-androstane-3,17 Diol


Testosterona DHT (3-diol )
CYP7B1

AR AR Inativao
ER/ ER

[3-diol] > [E2] 3-diol o


Expresso de ER > ER estrgeno
Prstata Afinidade do 3-diol pelo fisiolgico da
ER > ER prstata
ER e 3-diol na prstata
3-diol (semana 4) Reduo da proliferao epitelial
Reduo do crescimento da PV
ER-/- + 3-diol No reduziu a proliferao epitelial
Mltiplos focos hiperplsicos
Anti-
CYP7B1-/- Prstatas hipoproliferativas proliferativo
Prstatas menores

Weihua et al., 2002

ER-/- adultos
BrdU(proliferao celular) aumento da proliferao celular (3,6x) Pr-apopttico
p63(basais), CK 8(epiteliais), aumento de clulas indiferenciadas Diferenciao
CK19(indiferenciadas) celular
bcl2(anti-apopttico) diminuio da apoptose
Imamov et al.,2004

Participam de mecanismos
que podem estar
relacionados com o cncer
ER x Cncer

No cncer :
A expresso do ER diminuda
Imamov et al., 2004; Horvarth et al. 2001

Diminui o potencial de invaso (50%)


Introduo de ER em Forte inibio da proliferao (60%)
clulas cancerosas
Gheng et al. - 2004
Aumento da apoptose
?
Aes ainda no completamente conhecidas
Estudo em animais ERKO e em estados patolgicos
Presena significativa de hormnios na prstata
Materiais e mtodos
Animais: Ratos Wistar -90 dias idade

Castrao: Qumica utilizando EDS


Grupos:
-Castrao qumica;
-Administrao de DMSO;
-Castrao + 5mg testosterona;
-Castrao + 5mg DHT;
-Castrao + 400g E2;
-Castrao + 3mg 3-diol;
-Castrao + leo de milho.

Radioimunoensaio: testosterona e estradiol plasmticos


Histologia: Tricrmico de Gomori
Imunohistoqumica: para anlise da expresso de AR
Morfometria
Resultados:

Concentraes plasmticas de testosterona e estradiol

Concentrao Plasmtica de Testosterona Concentrao Plasmtica de Estradiol

*b
2000
*
110

100 1500

90
1000
80

pg/ml
ng/ml

9 *b 150
8
120
7
6 90
5
4 60
3
2 30
*b
1
0 * * * 0
DMSO EDS leo Testosterona DHT E2 Diol
DMSO EDS leo Testosterona DHT E2 Diol
Resultados:

Peso corporal e peso relativo da prstata ventral

*b
*b

* * * *

A B

Oliveira et al., 2005 Diol *


Resultados:
Dimetro do lume dos
adenmeros

*b
*b

*b
* *
*

A
Resultados:
Altura epitelial
e expresso de AR

*b
*b
*b
* * *

*b *b
*b
* * *

Weihua et al., 2001; Taylor et al., 2005 *


Concluso:
O tratamento com 3-diol em ratos castrados promoveu
significativa recuperao da altura do epitlio, do
dimetro do lume dos adenmeros e da intensidade da
expresso de AR nas clulas epiteliais, demonstrando a
participao dele na morfofisiologia da prstata.

Perspectivas :
Com o melhor entendimento dos mecanismos nos quais
o 3-diol est envolvido na prstata, talvez ele possa, no
futuro, ser utilizado no tratamento ou preveno do
cncer desse rgo.
Agradecimentos:
A Deus

A minha famlia

A minha orientadora, Dra. Cleida Aparecida Oliveira, pela confiana e pela


dedicao.

Ao Dr. Germn Arturo Bohrquez Mahecha, pelos ensinamentos.

A todos do Laboratrio de Morfologia de Aves e Biologia da


Reproduo, pela amizade e pela grande ajuda.

Agradeo especialmente ao Andr Gustavo de Oliveira, que foi


indispensvel em meu trabalho

Ao Departamento de Morfologia do ICB/UFMG e


PROGRAD/UFMG, pela oportunidade oerecida
Andrgenos

Testosterona

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