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1. Testculo
2. Ductulos Eferentes
3. Epiddimo
4. Ducto deferente
5. Uretra
6. Prstata
7. Vescula Seminal
8. Glndulas Bulbo
uretrais
9. Pnis
Hormnios Sexuais
Clulas de Leydig
Adrenal
Principal andrgeno
Hormnios Sexuais:
OH
Testosterona
5- redutase
Aromatase OH
O
OH
DHT
Estrgeno
(E2) O
H
OH
ER ER AR AR
RNAm ER
RNAm ER
Prstata
Ovrio
Epitlio
Kuiper et al, 1996
Receptores de Estrgenos
Rete
ER ER
ED
IS
EP
Vas
Estrgenos
Ductulos Eferentes:
Manuteno da fertilidade
nos machos
Hipotlamo e Amigdala
Mediar a ao da testosterona no
comportamento sexual
Mas porque estudar a prstata?
Cncer de Prstata
1. Segundo tipo de cncer mais comum nos homens
2. Quinto lugar no mundo entre as neoplasias malignas de maior
mortalidade
3. Segunda maior causa de bitos por cncer entre os homens
brasileiros
Portal da Sade - Ministrio da sade
Normal Cncer
Prstata - estrutura
Homem Rato
Concrees
Rato
Humano
Aes:
Desenvolvimento embrionrio
Manuteno da estrutura
Manuteno da atividade
secretria
Estrgenos na prstata
Ocorrncia: Estroma E2
proliferao epitelial
ER
Morfognese - nmero ductos
Baixa concentrao na prstata
Omoto et al. - 2005
Ocorrncia: Epitlio
Regula a proliferao celular -
antiproliferativo
ER
Regula a apoptose
Promove diferenciao celular
Imamov et al. - 2004
3-diol : via alternativa da DHT
AR AR Inativao
ER/ ER
ER-/- adultos
BrdU(proliferao celular) aumento da proliferao celular (3,6x) Pr-apopttico
p63(basais), CK 8(epiteliais), aumento de clulas indiferenciadas Diferenciao
CK19(indiferenciadas) celular
bcl2(anti-apopttico) diminuio da apoptose
Imamov et al.,2004
Participam de mecanismos
que podem estar
relacionados com o cncer
ER x Cncer
No cncer :
A expresso do ER diminuda
Imamov et al., 2004; Horvarth et al. 2001
*b
2000
*
110
100 1500
90
1000
80
pg/ml
ng/ml
9 *b 150
8
120
7
6 90
5
4 60
3
2 30
*b
1
0 * * * 0
DMSO EDS leo Testosterona DHT E2 Diol
DMSO EDS leo Testosterona DHT E2 Diol
Resultados:
*b
*b
* * * *
A B
*b
*b
*b
* *
*
A
Resultados:
Altura epitelial
e expresso de AR
*b
*b
*b
* * *
*b *b
*b
* * *
Perspectivas :
Com o melhor entendimento dos mecanismos nos quais
o 3-diol est envolvido na prstata, talvez ele possa, no
futuro, ser utilizado no tratamento ou preveno do
cncer desse rgo.
Agradecimentos:
A Deus
A minha famlia
Testosterona