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Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Facultad de Estudios Superiores cuautitln


campo N 1

SECCIN DE BIOQUMICA Y FARMACOLOGA HUMANA

Lic. Bioqumica Diagnstica


Bioqumica de sistemas

Efectos metablicos de la insulina y vino tinto en Ratas Wistar machos inducidos


a diabetes mellitus por Estreptozotocina

Equipo 7

Asesores: Dra. Maria Esther Revueltas


Lic. Q.F.B Azucena Lee Mendoza
Lic. Jonathan Raymundo Garcia Martinez
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Facultad de Estudios Superiores cuautitln
campo N 1

SECCIN DE BIOQUMICA Y FARMACOLOGA HUMANA

Lic. Bioqumica Diagnstica


Bioqumica de sistemas

Efectos metablicos de la insulina y vino tinto en Ratas Wistar machos inducidos


a diabetes mellitus por Estreptozotocina

Equipo 7

Asesores: Dra. Maria Esther Revueltas


Lic. Q.F.B Azucena Lee Mendoza
Lic. Jonathan Raymundo Garcia Martinez
Insulina.
Propiedades fisicoqumicas.
La insulina, la ms famosa de las hormonas pancreticas, es una protena con un peso molecular
de 5.7KDa formada por dos cadenas A, de 21 aminocidos y B, de 30 aminocidos unidas por dos
puentes disulfuros. Un tercer puente disulfuro une dos residuos de cistena en la cadena A. Cuando
se separan las
dos cadenas de
aminoacidos la
actividad
funcional de
la insulina
desaparece

FIgura. N1. Figura. N.2 Estructura


Estructura molecular molecular 3D de la
tridimensional de la insulina. recuperado
insulina muestra las de:
dos cadenas de https://www.google.co
aminocidos. m.mx/search?hl=es-
Definicin
La insulina es una hormona esencial para la vida, con efecto
hipoglucemiante, antilipoltico y anablico proteico, que muestra un
grado de conservacin filogentico elevado

PRINCIPALMENTE:

1.Aumento del metabolismo de la glucosa

2.Disminucin de la concentracin de la glucosa

3.Aumento de los depsitos tisulares de glucgeno


Fisiologa
La unidad antomofuncional del pncreas endocrino son los islotes de
Langerhans. Cuya masa corresponde a 1% del peso total del rgano En
ellos se sintetiza la insulina (clula beta). Los islotes tienen una fina red
vascular y estn dotados de un sistema venoso tipo portal. Estn
inervados por el sistema nervioso autnomo y existen comunicaciones
intercelulares
Figura. N3 Estructura molecular
tridimensional de la insulina muestra las
dos cadenas de aminocidos
La liberacin de insulina desde el pncreas oscila con un perodo de 3-6 minutos.

Figura. N4 el tiempo que tarda el


pancreas en liberar insulina en
presencia de glucosa. recuperada
sntesis de la insulina
El gen de la insulina humana se encuentra en el brazo corto del
cromosoma 11. este gen codifica a travs de un RNAm la sntesis de
una protena precursora denominada PREPROINSULINA.

Figura. N5. Sntesis de insulina primera


parte cromosoma 11 formacin de
Preproinsulina. Recuperado de:
http://es.slideshare.net/chuyeldoctor/panc
reas-e-insulina-10178957
Esta ltima, una vez sintetizada en los ribosomas de la clula beta,
pasa al sistema de cisternas del RE. All el pptido seal es clivado y se
forma la PROINSULINA.

Figura. N6. Sintesis de insulina


segunda parte retculo endoplsmico
formacin de Proinsulina. Recuperado de:
http://es.slideshare.net/chuyeldoctor/panc
reas-e-insulina-10178957
Esta prehormona es empaquetada por sistema de Golgi, en forma de
grnulos, llamados inmaduros ,Estos grnulos tienen un alto contenido
de Zinc y de enzimas proteolticas

Figura. N7. Sntesis de Insulina tercera


parte, aparato de Golgi liberando
granulocitos que contienen Insulina.
recuperado de:
http://es.slideshare.net/chuyeldoctor/pan
creas-e-insulina-10178957
El pncreas en menor parte libera una escasa cantidad de grnulos
inmaduros que contienen proinsulina, pero la mayor parte de ellos sufre
un proceso de maduracin o conversin de proinsulina a insulina en los
grnulos, en el que participan por lo menos tres proteasas distintas,
denominadas endopeptidasas I y II y carboxipeptidasa
En condiciones normales la glucosa es el regulador principal de la secrecin de
insulina y su presencia es necesaria para que los otros estmulos pueden
desencadenar la liberacin de la hormona . De esta manera, ante
concentraciones bajas de glucosa (p.ej. durante el ayuno), no se produce
secrecin de insulina por el contrario a mayores niveles de glucemia, mayor ser
la potencia de los estmulos

Figura. N8 Molculas de glucosa e


insulina en el torrente sanguneo.
recuperado de:
https://bioqraz.wikispaces.com/Efectos+d
e+la+insulina+y+glucag%C3%B3n
Mecanismo de accin de la insulina
La insulina acta en varias reacciones celulares. Primero, se
une a receptores especficos que se encuentran en las
clulas efectoras, la interaccin que se produce entre esta
sustancia y sus receptores va seguida de la disminucin de
los niveles intracelulares de AMPc. La insulina una vez unida
a sus receptores impide el aumento de AMPc provocado por
el glucagn y las catecolaminas y modera los niveles
hepticos de AMPc. Por lo tanto, una de las acciones de la
insulina es modular la actividad de las hormonas
dependientes del AMPc.
Cuando se une a los receptores tambin facilita la
penetracin de la glucosa y de aminocidos a las clulas del
tejido adiposo y muscular por medio de diferentes
mecanismos. En este caso, la insulina interviene de manera
indirecta en el transporte de los cidos grasos por la clula
adiposa, puesto que estimula la produccin de
lipoprotenlipasa, una enzima que tambin estimula la
hidrlisis de los triglicridos plasmticos.
Este polipptido tambin influye de manera significativa en
las vas metablicas que siguen tanto la glucosa, los
aminocidos y los cidos grasos despus de la
penetracin en la clula. Bsicamente, la insulina
Estimula las vas que dan lugar a la produccin de energa
a partir de la glucosa, a una acumulacin de energa en
forma de glucgeno y de grasas.
Estimula la sntesis de diversos tipos de protenas, al
mismo tiempo que interfiere en sus vas de
degradacin.

Interfiere en la gluconeognesis.

Acta como antagonista con las acciones mediadas por


el AMPc.

Aumenta la captacin celular de sodio, potasio y de


fosfato inorgnico, independientemente de la utilizacin
de la glucosa.
Mecanismo de accin

glucolisis

Figura. N10. mecanismo de accin de


la insulina en una clula beta.
recuperado de:
http://themedicalbiochemistrypage.org/es/insuli
n-sp.php
Figura. N 11 rutas metabolicas
que utiliza el metabolismo de
carbohidratos. recuperado de:
http://es.slideshare.net/evelinro/rut
as-del-metabolismo-carbohidratos
Gluclisis y Glucogenognesis.

Figura. N9. mecanismo que se


efectua en de glucosa alta y baja
. recuperado de:
https://wikihipertiroidea.wikispac
Presentaciones farmacuticas.
Costos y dosis
concentracin: 100 U/mL

Vida en anaquel: 24 meses.

Despus de abierto: 4 semanas.

Condiciones de almacenamiento: Antes


del uso: Almacenar de 2 a 8 C. No
congelar. Protjase de la luz.

Despus de abierto: Almacenar por


debajo de 30 C.

costo : $75.00
Figura. N. presentacin
farmacutica similar. recuperado
de
TABLA. N Niveles de GLUCOSA.

Nivel de glucosa en ajuste de


sangre antes de los dosis
alimentos

< 4.4 < 80 -2U


mmol/l mg/dL

4.4 a 6.1 80 a 110 0


mmol/l mg/dL

6.2 a 7.8 111 a 140 +2U


mmol/l mg/dL

7.9 a 10 141 a 180 +4U


mmol/ mg/dL

> 10 > 180 +6U


mmol/l mg/dL
Composicin: Cada mL contiene:

Insulina asparta bifsica recombinante 100,0 U

Metacresol

Glicerol

Fenol

Zinc (como cloruro) Cloruro de sodio

Fosfato disdico dihidratado

Sulfato de protamina Agua para inyeccin


Toxicidad

Los datos preclnicos sobre la insulina asparta no revelan que haya


riesgos especiales para los seres humanos con base en estudios
convencionales de farmacologa de seguridad, toxicidad de dosis
repetidas, genotoxicidad y toxicidad reproductiva. En pruebas in vitro
que han incluido pruebas de unin a sitios receptores de insulina y IGF-
1 y pruebas de efectos sobre el crecimiento celular, la insulina asparta
se ha comportado de manera muy similar a la insulina humana.
Asimismo, los estudios demuestran que la disociacin de la unin de la
insulina asparta al receptor de insulina es similar a la presentada por la
insulina humana.
Vas de administracin

Se debe administrar por inyeccin subcutnea y puede, aunque no es


recomendable, administrarse por va intramuscular. Esta formulacin no
se debe administrar por va intravenosa. La administracin subcutnea
se debe realizar en la zona superior de los brazos, muslos, lomo o
abdomen. La utilizacin de estas zonas de inyeccin debe alternarse, de
tal forma que un mismo lugar de inyeccin no se utilice ms de una vez
al mes aproximadamente
Es distribuida en el espacio extracelular

Se metaboliza en hgado por enzima glutatin-insulina transhidrogenasa

Se excreta va renal

Reacciones Adversas

hipoglucemia por exceso de dosis

se manifiesta como: taquicardia, temblor, ansiedad y sudor fro


Justificacin

Figura. N. Factores de obesidad en la poblacin mexicana. recuperado de:


Figura. N.
Objetivo general
Analizar comparativamente el efecto de la insulina y las propiedades del vino

tinto ante el tratamiento de diabetes tipo dos, como parte fundamental del

funcionamiento hormonal y metabolismo de las ratas wistar macho.

administrando insulina bifasica en ratas diabeticas y ratas normales


objetivos particulares.
Analizar la importancia de la insulina, como parte fundamental del
funcionamiento hormonal y metabolismo de las ratas wistar macho. As como los
cambios, metablicos, morfolgicos y fisiolgicos, que provoca su inhibicin o
mala administracin en la rata.

Realizar tcnicas de cuantificacin de glucosa, protenas totales, creatinina,


urea.
Hiptesis
La diabetes causada por estreptomicina, se ve disminuida la produccin
de la hormona insulina, al existir un aumento de la concentracin de la
glucosa en sangre, se administra insulina bifsica, que permite a las
clulas la entrada de glucosa.
Diseo
experime
ntal
Cronograma.
29 6 13 20 27
se octubr octubr octubr octubr
pti e e e e
em
bre

Realiz Realiz Realiz Realiz Realiz


ar ar ar ar ar
exame exame exame exame exame
n n n n n
fsico. fsico. fsico fsico fsico

Me Hacer Hacer Hacer Hacer


dir prueb prueb prueb prueb
pe as as as as
so bioqu bioqu bioqu bioqu
cor micas micas. micas. micas.
por
al. Segui Segui Segui Segui
miento miento miento miento
Glucosa
En la reaccin de Trinder1,2, la glucosa es oxidada a D-gluconato por la
glucosa oxidasa (GOD), con formacin de perxido de hidrgeno. En
presencia de peroxidasa (POD), el fenol y la 4- aminoantipirina (4-AA) se
condensan por accin del perxido de hidrgeno, formando una
quinonaimina roja proporcional a la concentracin de glucosa en la
muestra.
protenas totales
Las protenas presentes en la muestra reaccionan en medio cido con el
rojo pirogalol y el molibdato, formando un complejo coloreado. La
intensidad del color formado es proporcional a la concentracin de
protenas en la muestra ensayada
creatinina
El ensayo de la creatinina esta basado en la reaccin de la creatinina
con el picrato alcalino descrito por Jaff. La creatinina reacciona con el
picrato alcalino formando un complejo rojizo. El intervalo de tiempo
escogido para las lecturas permite eliminar gran parte de las
interferencias conocidas del mtodo. La intensidad del color formado es
proporcional a la concentracin de creatinina en la muestra ensayada
Urea
La ureasa cataliza la hidrlisis de la urea, presente en la muestra, en
amonaco (NH3) y anhdrido carbnico (CO2). El amonaco formado se
incorporan al -cetoglutarato por accin de la glutamato
deshidrogenasa (GLDH) con oxidacin paralela de NADH a NAD+ :

La disminucin de la concentracin de NAD+ en el medio es


proporcional a la concentracin de urea de la muestra ensayada.
Referencias
Dvorkin, C.L.(2010). Bases Fisiologicas de la Prctica Mdica.(14 ed).
Buenos aires. Mdica Panamericana.
Bohinski .(1998).Bioqumica (5 ed).Mxico: Pearson
Michael, J. Sircar, S. (2012). Fisiologa Humana.: Manual Moderno.
Tortora, G. J. Derrickson, B. (2015). Principios de anatoma y fisiologa.
(11ed). Mxico.: Mdica Panamericana.
martin, c. s. (2011). CAPACIDAD DE LA SILIBININA DE REVERTIR LAS
ALTERACIONES METABLICAS Y EL ESTRS OXIDATIVO EN RATAS CON
RESISTENCIA A LA INSULINA INDUCIDA POR UNA DIETA RICA EN
FRUCTOSA .SALAMANCA.
Insulina.
Propiedades fisicoqumicas.
La insulina, la ms famosa de las hormonas pancreticas, es una protena con un peso molecular
de 5.7KDa formada por dos cadenas A, de 21 aminocidos y B, de 30 aminocidos unidas por dos
puentes disulfuros. Un tercer puente disulfuro une dos residuos de cistena en la cadena A. Cuando
se separan las
dos cadenas de
aminoacidos la
actividad
funcional de
la insulina
desaparece

FIgura. N1. Figura. N.2 Estructura


Estructura molecular molecular 3D de la
tridimensional de la insulina. recuperado
insulina muestra las de:
dos cadenas de https://www.google.co
aminocidos. m.mx/search?hl=es-
Definicin
La insulina es una hormona esencial para la vida, con efecto
hipoglucemiante, antilipoltico y anablico proteico, que muestra un
grado de conservacin filogentico elevado

PRINCIPALMENTE:

1.Aumento del metabolismo de la glucosa

2.Disminucin de la concentracin de la glucosa

3.Aumento de los depsitos tisulares de glucgeno


Fisiologa
La unidad antomofuncional del pncreas endocrino son los islotes de
Langerhans. Cuya masa corresponde a 1% del peso total del rgano En
ellos se sintetiza la insulina (clula beta). Los islotes tienen una fina red
vascular y estn dotados de un sistema venoso tipo portal. Estn
inervados por el sistema nervioso autnomo y existen comunicaciones
intercelulares
Figura. N3 Estructura molecular
tridimensional de la insulina muestra las
dos cadenas de aminocidos
La liberacin de insulina desde el pncreas oscila con un perodo de 3-6 minutos.

Figura. N4 el tiempo que tarda el


pancreas en liberar insulina en
presencia de glucosa. recuperada
sntesis de la insulina
El gen de la insulina humana se encuentra en el brazo corto del
cromosoma 11. este gen codifica a travs de un RNAm la sntesis de
una protena precursora denominada PREPROINSULINA.

Figura. N5. Sntesis de insulina primera


parte cromosoma 11 formacin de
Preproinsulina. Recuperado de:
http://es.slideshare.net/chuyeldoctor/panc
reas-e-insulina-10178957
Esta ltima, una vez sintetizada en los ribosomas de la clula beta,
pasa al sistema de cisternas del RE. All el pptido seal es clivado y se
forma la PROINSULINA.

Figura. N6. Sintesis de insulina


segunda parte retculo endoplsmico
formacin de Proinsulina. Recuperado de:
http://es.slideshare.net/chuyeldoctor/panc
reas-e-insulina-10178957
Esta prehormona es empaquetada por sistema de Golgi, en forma de
grnulos, llamados inmaduros ,Estos grnulos tienen un alto contenido
de Zinc y de enzimas proteolticas

Figura. N7. Sntesis de Insulina tercera


parte, aparato de Golgi liberando
granulocitos que contienen Insulina.
recuperado de:
http://es.slideshare.net/chuyeldoctor/pan
creas-e-insulina-10178957
El pncreas en menor parte libera una escasa cantidad de grnulos
inmaduros que contienen proinsulina, pero la mayor parte de ellos sufre
un proceso de maduracin o conversin de proinsulina a insulina en los
grnulos, en el que participan por lo menos tres proteasas distintas,
denominadas endopeptidasas I y II y carboxipeptidasa
En condiciones normales la glucosa es el regulador principal de la secrecin de
insulina y su presencia es necesaria para que los otros estmulos pueden
desencadenar la liberacin de la hormona . De esta manera, ante
concentraciones bajas de glucosa (p.ej. durante el ayuno), no se produce
secrecin de insulina por el contrario a mayores niveles de glucemia, mayor ser
la potencia de los estmulos

Figura. N8 Molculas de glucosa e


insulina en el torrente sanguneo.
recuperado de:
https://bioqraz.wikispaces.com/Efectos+d
e+la+insulina+y+glucag%C3%B3n
Mecanismo de accin de la insulina
La insulina acta en varias reacciones celulares. Primero, se
une a receptores especficos que se encuentran en las
clulas efectoras, la interaccin que se produce entre esta
sustancia y sus receptores va seguida de la disminucin de
los niveles intracelulares de AMPc. La insulina una vez unida
a sus receptores impide el aumento de AMPc provocado por
el glucagn y las catecolaminas y modera los niveles
hepticos de AMPc. Por lo tanto, una de las acciones de la
insulina es modular la actividad de las hormonas
dependientes del AMPc.
Cuando se une a los receptores tambin facilita la
penetracin de la glucosa y de aminocidos a las clulas del
tejido adiposo y muscular por medio de diferentes
mecanismos. En este caso, la insulina interviene de manera
indirecta en el transporte de los cidos grasos por la clula
adiposa, puesto que estimula la produccin de
lipoprotenlipasa, una enzima que tambin estimula la
hidrlisis de los triglicridos plasmticos.
Este polipptido tambin influye de manera significativa en
las vas metablicas que siguen tanto la glucosa, los
aminocidos y los cidos grasos despus de la
penetracin en la clula. Bsicamente, la insulina
Estimula las vas que dan lugar a la produccin de energa
a partir de la glucosa, a una acumulacin de energa en
forma de glucgeno y de grasas.
Estimula la sntesis de diversos tipos de protenas, al
mismo tiempo que interfiere en sus vas de
degradacin.

Interfiere en la gluconeognesis.

Acta como antagonista con las acciones mediadas por


el AMPc.

Aumenta la captacin celular de sodio, potasio y de


fosfato inorgnico, independientemente de la utilizacin
de la glucosa.
Mecanismo de accin

glucolisis

Figura. N10. mecanismo de accin de


la insulina en una clula beta.
recuperado de:
http://themedicalbiochemistrypage.org/es/insuli
n-sp.php
Figura. N 11 rutas metabolicas
que utiliza el metabolismo de
carbohidratos. recuperado de:
http://es.slideshare.net/evelinro/rut
as-del-metabolismo-carbohidratos
Gluclisis y Glucogenognesis.

Figura. N9. mecanismo que se


efectua en de glucosa alta y baja
. recuperado de:
https://wikihipertiroidea.wikispac
Presentaciones farmacuticas.
Costos y dosis
concentracin: 100 U/mL

Vida en anaquel: 24 meses.

Despus de abierto: 4 semanas.

Condiciones de almacenamiento: Antes


del uso: Almacenar de 2 a 8 C. No
congelar. Protjase de la luz.

Despus de abierto: Almacenar por


debajo de 30 C.

costo : $75.00
Figura. N. presentacin
farmacutica similar. recuperado
de
TABLA. N Niveles de GLUCOSA.

Nivel de glucosa en ajuste de


sangre antes de los dosis
alimentos

< 4.4 < 80 -2U


mmol/l mg/dL

4.4 a 6.1 80 a 110 0


mmol/l mg/dL

6.2 a 7.8 111 a 140 +2U


mmol/l mg/dL

7.9 a 10 141 a 180 +4U


mmol/ mg/dL

> 10 > 180 +6U


mmol/l mg/dL
Composicin: Cada mL contiene:

Insulina asparta bifsica recombinante 100,0 U

Metacresol

Glicerol

Fenol

Zinc (como cloruro) Cloruro de sodio

Fosfato disdico dihidratado

Sulfato de protamina Agua para inyeccin


Toxicidad

Los datos preclnicos sobre la insulina asparta no revelan que haya


riesgos especiales para los seres humanos con base en estudios
convencionales de farmacologa de seguridad, toxicidad de dosis
repetidas, genotoxicidad y toxicidad reproductiva. En pruebas in vitro
que han incluido pruebas de unin a sitios receptores de insulina y IGF-
1 y pruebas de efectos sobre el crecimiento celular, la insulina asparta
se ha comportado de manera muy similar a la insulina humana.
Asimismo, los estudios demuestran que la disociacin de la unin de la
insulina asparta al receptor de insulina es similar a la presentada por la
insulina humana.
Vas de administracin

Se debe administrar por inyeccin subcutnea y puede, aunque no es


recomendable, administrarse por va intramuscular. Esta formulacin no
se debe administrar por va intravenosa. La administracin subcutnea
se debe realizar en la zona superior de los brazos, muslos, lomo o
abdomen. La utilizacin de estas zonas de inyeccin debe alternarse, de
tal forma que un mismo lugar de inyeccin no se utilice ms de una vez
al mes aproximadamente
Es distribuida en el espacio extracelular

Se metaboliza en hgado por enzima glutatin-insulina transhidrogenasa

Se excreta va renal

Reacciones Adversas

hipoglucemia por exceso de dosis

se manifiesta como: taquicardia, temblor, ansiedad y sudor fro


Justificacin

Figura. N. Factores de obesidad en la poblacin mexicana. recuperado de:


Figura. N.
Objetivo general
Analizar comparativamente el efecto de la insulina y las propiedades del vino

tinto ante el tratamiento de diabetes tipo dos, como parte fundamental del

funcionamiento hormonal y metabolismo de las ratas wistar macho.

administrando insulina bifasica en ratas diabeticas y ratas normales


objetivos particulares.
Analizar la importancia de la insulina, como parte fundamental del
funcionamiento hormonal y metabolismo de las ratas wistar macho. As como los
cambios, metablicos, morfolgicos y fisiolgicos, que provoca su inhibicin o
mala administracin en la rata.

Realizar tcnicas de cuantificacin de glucosa, protenas totales, creatinina,


urea.
Hiptesis
La diabetes causada por estreptomicina, se ve disminuida la produccin
de la hormona insulina, al existir un aumento de la concentracin de la
glucosa en sangre, se administra insulina bifsica, que permite a las
clulas la entrada de glucosa.
Diseo
experime
ntal
Cronograma.
29 6 13 20 27
se octubr octubr octubr octubr
pti e e e e
em
bre

Realiz Realiz Realiz Realiz Realiz


ar ar ar ar ar
exame exame exame exame exame
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Me Hacer Hacer Hacer Hacer


dir prueb prueb prueb prueb
pe as as as as
so bioqu bioqu bioqu bioqu
cor micas micas. micas. micas.
por
al. Segui Segui Segui Segui
miento miento miento miento
Glucosa
En la reaccin de Trinder1,2, la glucosa es oxidada a D-gluconato por la
glucosa oxidasa (GOD), con formacin de perxido de hidrgeno. En
presencia de peroxidasa (POD), el fenol y la 4- aminoantipirina (4-AA) se
condensan por accin del perxido de hidrgeno, formando una
quinonaimina roja proporcional a la concentracin de glucosa en la
muestra.
protenas totales
Las protenas presentes en la muestra reaccionan en medio cido con el
rojo pirogalol y el molibdato, formando un complejo coloreado. La
intensidad del color formado es proporcional a la concentracin de
protenas en la muestra ensayada
creatinina
El ensayo de la creatinina esta basado en la reaccin de la creatinina
con el picrato alcalino descrito por Jaff. La creatinina reacciona con el
picrato alcalino formando un complejo rojizo. El intervalo de tiempo
escogido para las lecturas permite eliminar gran parte de las
interferencias conocidas del mtodo. La intensidad del color formado es
proporcional a la concentracin de creatinina en la muestra ensayada
Urea
La ureasa cataliza la hidrlisis de la urea, presente en la muestra, en
amonaco (NH3) y anhdrido carbnico (CO2). El amonaco formado se
incorporan al -cetoglutarato por accin de la glutamato
deshidrogenasa (GLDH) con oxidacin paralela de NADH a NAD+ :

La disminucin de la concentracin de NAD+ en el medio es


proporcional a la concentracin de urea de la muestra ensayada.
Referencias
Dvorkin, C.L.(2010). Bases Fisiologicas de la Prctica Mdica.(14 ed).
Buenos aires. Mdica Panamericana.
Bohinski .(1998).Bioqumica (5 ed).Mxico: Pearson
Michael, J. Sircar, S. (2012). Fisiologa Humana.: Manual Moderno.
Tortora, G. J. Derrickson, B. (2015). Principios de anatoma y fisiologa.
(11ed). Mxico.: Mdica Panamericana.
martin, c. s. (2011). CAPACIDAD DE LA SILIBININA DE REVERTIR LAS
ALTERACIONES METABLICAS Y EL ESTRS OXIDATIVO EN RATAS CON
RESISTENCIA A LA INSULINA INDUCIDA POR UNA DIETA RICA EN
FRUCTOSA .SALAMANCA.