INMUNOGLOBULINAS

INMUNOGLOBULINAS
Son glicoprotenas que pertenecen a la fraccin de las gamma-globulinas
del suero.
Tiene la habilidad de unirse a los antgenos.
Pueden estar:
solubles, por lo que se unen a antgenos estando en suspensin.
unidas a la membrana como receptor de las CB, de manera que le
brindan especificidad antignica a la CB.
Las solubles se encuentran circulando en sangre y linfa, y ayudan a
dirigir la respuesta inmune, ya que son las que buscan a los antgenos
para neutralizarlos eliminarlos, por lo que son parte muy importante de
la respuesta efectora humoral
Todas las Ig comparten caractersticas estructurales, y participan en
diferentes funciones.
INMUNOGLOBULINAS

2/3 de las Igs que produce un humano

adulto sano, son IgA, que son
producidos en las mucosas, pero su
tiempo de vida es muy limitada.
La Ig G es la mas abundante en suero
y su vida media es de unas 3 semanas
 Estructura

El conocer su estructura ha dado datos importantes

acerca de su funcin
Los anticuerpos recuperados de sangre u orina de
sujetos con mieloma mltiple permitieron hacer
los estudios sobre la estructura de los anticuerpos,
ya que estos Ac eran molecularmente idnticos
porque eran producidos por una clula B
neoplsica, es decir, son anticuerpos monoclonales
producidos de manera natural
Estructura Estn conformadas por
cuatro cadenas de
aminocidos (HL)2
Dos ligeras idnticas de
25,000 kD
Dos pesadas tambin
idnticas de 50,000 kD o
ms.
Cada cadena pesada se
une a una ligera por
puentes disulfuro e
interaccines no
covalentes.
Estructura

Cmo supieron esto?

Al tratar a las Ig con betamercaptoethanol,

se obtienen dos fracciones, una de 25000
kD y otra de 50000, a los que se les design
cadena pesada y ligeras.
Por lo que estn formadas por: Dos cadenas
pesadas y dos ligeras que se unen por
puentes disulfuro que es lo que rompe el
betamercaptoethanol.
Estructura Cada cadena est formada
por dos regiones, la
constante que se encuentra
del lado carboxilo y la
variable, que est del lado
amino.
La regin variable es por
donde se reconoce al ag
La regin variable de la
cadena ligera se conoce
como VL, y la de la pesada
AMINO
como VH.
Las diferencias en la
especificidad de los
diferentes anticuerpos se
debe a las diferencias que
hay en la regin variable.

CARBOXILO
Cuando las Ig`s son tratadas con papaina: Estructura

Corta por arriba

de los puentes
difulfuro por lo
que forma tres
regiones.

Dos del mismo tamao, de 45000 kD, que

son las regiones que pueden unir al Ag

Un fragmento de 50000 que es el Fc, es la

fraccin cristalizable.
Cuando se tratan con pepsina: Estructura

Corta por
debajo de los
puentes
difulfuro

Se obtiene bsicamente un
fragmento, el F(ab)2, que
puede precipitar al
antgeno, lo dems
prcticamente se destruye
Estructura
Estructura Regin de la bisagra
Es rica en residuos de
prolina y cistenas
Es muy flexible
Permite que los brazos
del Fab puedan moverse y
girar para poder alinear
sus CDR con los
eptopes del antgeno.
Estructura

Hay dos tipos de cadenas ligeras, las y

. Un Ac solo puede tener cadenas ligeras
de un solo tipo. En humanos un 60% de
las cadenas son , y un 40% .
De cada una hay subtipos, y solo varan
por algunos aa.

De las cadenas pesadas hay 5 diferentes, , , ,

, y . Cada una de estas cadenas se llaman
isotipos.
Entonces, la cadena pesada es la que determina el
isotipo de las Ig
En humanos hay 2 subclases de IgA: 1 y 2 y 4
subclases de la : 1, 2, 3 y 4 que se dan por
variaciones en las cadenas pesadas
Estructura
 Estructura

Las Ig tienen estructura primaria,

secundaria, terciaria y
cuaternaria.
Primaria, secuencia de aa
Secundaria, cadenas y en
plegada.
Terciaria, forman dominios con
esas cadenas en plegada, los
cuales se unen al siguiente
dominio por secuencias en
hlice.

Cuaternaria formada por

ambas cadenas
 Estructura

El dominio variable se
encuentra del lado amino
terminal, Est conformado por
110 aa en cada una de las
cadenas, y es la regin de
reconocimiento al antgeno.
 Estructura

En las cadenas ligeras hay

dos dominios, uno que es
el variable (VL) y otro
constante (CL).
Las cadenas pesadas
tienen un variable (VH) y
tres o cuatro constantes
(CH1, CH2, CH3, CH4)
dependiendo de la clase de
Ig que se trate
 Estructura
Regiones Determinantes de Complementariedad
Dentro de las secuencias de aa (110)
que conforman esta regin se
encuentran secuencias de aa que son las
responsables de la especificidad de la
molcula, a estas regiones discretas se
les conoce como CDR
(complementarity-determining
regions)
Los CDRs se encuenrtran en ambas
cadenas
Las regiones que no varan de este
mismo dominio, se conocen como
constantes, Cl de la cadena
ligera y Ch de la pesada
 Estructura

Existen tres de estas regiones

en la cadena pesada y tres en
la ligera
Constituyen del 15 al 20% del
dominio variable.
Son las regiones en donde se
une al Ag.
Le confieren especificidad al
Ac y se dice que son las
complementerias al eptope.
A estas regiones tambien se les
conoce como regiones
hipervariables.
 Estructura

La especificidad de los Ac se
debe a la variacin de la
secuencia de aa de los seis
regiones de hipervariabilidad
en cada fragmento Fab.
La regin de los frameworks
es semejante entre si en
varios Ac, pero no as las
regiones hipervariables.
 Estructura

La unin del Ag con el Ac

induce cambios
conformacionales en el ac,
o en ambos, y estos se
deben a la cercana de
ambas molculas.
Al parecer el CDR3 de la
cadena pesada es el que
tiene los mayores
cambios
conformacionales
 Bases estructurales y qumicas de la unin Ag-Ac
Los sitios de unin al Ag de la mayora de los Ac son superficies
planas que pueden acomodar eptopes tridimensionales de
macromolculas, lo que permite que los Ac se fijen a molculas
grandes, evento que no sucede ni en el TCR ni en el MHC.

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La unin Ag-Ac son reversibles y no
coovalentes
La importancia de cada una
de ellas depende de las
estructuras de los lugares
de fijacin de cada
anticuerpo y de los
determinantes antignicos
La fuerza de unin es la
afinidad.
Si un anticuerpo requiere
de menor concentracin de
antgeno entonces tiene
mayor afinidad, porque .
 La afinidad se representa normalmente por la
constante de disociacin (Kd) que indica la
concentracin de antgeno que se necesita para
ocupar los sitios de unin de la mitad de las
molculas de Ac presentes en una solucin de Ac.
A menor Kd mayor afinidad
El suero de un individuo inmunizado estar
formado por una mezcla de Ac con afinidades
diferentes por los Ag, dependiendo principalmente
de las secuencias de las CDR
 La avidez se refiere a
los diferentes puntos
de unin por las que
se puede unir un Ac al
Ag, entre ms
valencias tenga, mayor
ser la avidez.
Las IgM, aunque
tengan baja afinidad,
la compensan gracias a
que tienen 10
valencias, su avidez es
alta.
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