DR ROBINSON LEON Z

C A S C A D A D E LA
C O A G U LA C IO N Y
FIB R IN O LIS IS
Fase de los factores

de la Coagulacin
Fase de los factores de la coagulacin

Etapas del mecanismo:

Formacin de tromboplastina
Formacin de trombina
Formacin de fibrina
Lisis del cogulo de fibrina
Fase de los factores de la coagulacin

Clases funcionales Factores

1- Zimgenos II, VII, IX, X XI, XII
2- Cofactores III, V, VIII, KAPM
3- Fibringeno I
4- Inhibidores AT III, Prot. C, Prot. S
5- Factores de contacto XI, XII, Kalicrena

Activacin de los factores de contacto

In vivo In vitro
Colgeno vidrio
Piel celita
Estearato caoln
cido rico BaCo3
asbesto
Fase de los factores de la coagulacin
Fase de los factores de la coagulacin
Factores dependientes de vitam ina K

Son : II, VII, IX y X.

Se sintetizan en el higado
Vitamina K interviene en la
carboxilacion del acido glutamico
mediante incorporacion de radicales
CO2
Factores sensibles a trom bina

Son : I, V, VII,y XIII.

Son moleculas de elevado peso
molecular
Se consumen en el proceso de
coagulacion
Actuan como enzimas (V-VIII)
Factores de contacto

Son : XI, XII, precalicreina, y

cininogeno de alto peso molecular.
Actuan en la 1 fase de coagulacion
y en el desencadenamiento de la
fibrinolisis
Coagulacion

La coagulacion sanguinea se produce

como resultado de una serie de
reacciones en cascada en la que,
sucesivamente una proenzima es
activada y esta a su vez activa a otra
proenzima y asi sucesivamente
Se distinguen 2 fases:
Conversion de protrombina en
trombina y transformacion de
fibrinogeno en fibrina.
Conversion de protrom bina en trom bina

Ocurre por 2 sistemas:

Intrinseco o sanguineo
Extrinseco o tisular
La fase final es comun
Panoram a generalde las reacciones de la
cascada de la coagulacin.

La coagulacin de la sangre se produce

sobre membranas fosfolpidas de la
superficie celular del tejido
subendotelial expuesto.

Complejo de enzima, sustrato y

cofactor.

Membrana acta al Km de la
reaccin, localiza la reaccin al sitio de
la lesin.
Sistem a intrinseco

Se inicia con la activacion del fXII sobre

superficie desprovista de endotelio
Acelerada por la presencia de
cininogeno de alto peso molecular
El FXIIa transforma XI en XIa.
El XIa transforma al IX en IXa por accion
del calcio
Para activar al FX se requiere IXa,
calcio, PL y fVIII
 Primeros Factores adsorbidos XII y
Precalicrena.
CAPM : COFACTOR.
Proteasa de Calicreina Escinde XII
XIIa Convierte a XIa y proactivador
del plasmingeno.
Glucoprotena con liberacin de bradicinina.
Permeabilidad Vacular y Dolor.
 Factor XI Se activa por medio de
CAPM.
Retro + Por XI y Trombina.
Factor IX Requiere Ca Activa VIII
Puede tambin activarse por medio de
VIIa/FT
Factor Xa activa Factor IX Ix Buen
Sustrato para VIIa/FT
Factor VIII.- VIII:C Cofactor para act.
De X.
Sistem a extrinseco y fase fi
nal

Se inicia al contacto de la sangre con el

factor tisular que se une al FVII para
activar el FX
Se requiere calcio y PL , ambos
sistemas estan relacionados, una
deficiencia en el sistema extrinseco que
es muy rapido origina retraso en la
activacion de los factores V y VIII.
El Xa en presencia de Calcio, PL y el Va
convertiran a la Protrombina en
Fase de los factores de la coagulacin
Cascada de la coagulacin
 Biosntesis: Hgado, Vitamina K dependiente.
Factor II PM: 70,000 daltons.
Concentracin Plasmtica : 100 mg/L.
Vida media In Vivo: 100 horas.
Protrombina Patologa: Hipoprotrombinemia, autosmica recesiva.
Ca++

Complejo
Fosfolpidos Protrombinasa
(Factor 3
Factor plaquetario)
Va Factor
Xa Fragmentos de
activacin
Proco
Factor agula
nte
II Activ
acin
Factor IIa
(Trombina)

Factor
IIa

nti- ina
A b
hromII Anti- *
t I
thrombina Heparina
III
Heparina *o Cofactor II de
Heparina.
Factor V Biosntesis: Hgado, megacariocitos.
PM: 330,000 daltons.
Concentracin en Plasma: 5-12 mg/L.
Proacelerina, Vida media In Vivo : 25 horas.
Patologa: Parahemofilia, autosmica recesiva.
Factor Lbil

Factor
IIa

Proco
agula
Factor nte
Activ
V acin

Factor

Va

in
Inhibic nte
Fragmentos agula
Antico
Inactivos Complejo
Protena
C Activada Protena C
Ca++
Protena
Fosfolpidos S
(Factor 3
plaquetario)
Factor VIII Biosntesis: Hgado, endotelio; Factor VIII Related Antigen,
megacariocitos.
PM (FVIII + vWF): 1.2-2 million daltons
Factor Anti-hemoflico Concentracin Plasmtica: 7 mg/L (vWF)
Vida media In vivo: 10 horas (Factor VIII)
Patologa: Factor VIII-Hemofiia A, recesiva ligada al X. Enfermedad de
von Willebrand, autosmica dominante.

Factor
IIa Factor
Xa

Proco
agula
Factor nte
Activ
acin
VIII

Factor
VIIIa

in
Inhibic
t
Fragmentos n t ic oagulan
A
Inactivos Complejo
Protena
C Protena C
Activada
Protena
Fosfolpidos S
(Factor 3
Ca++ plaquetario)
Fase de los factores de la coagulacin
Transform acin de fi
brinogeno
en fi
brina
El fibrinogeno es GP plasmatica de
elevado PM, sintetizada en el higado
Tiene 2 subunidades de 3 cadenas cada
una
La transformacion a fibrina se debe a la
trombina que libera fibrinopeptidos A y
B de las cadenas alfa y beta quedando
solo monomeros de fibrina que se unen
luego para formar polimeros.
La fibrina formada se estabiliza con
FXIII.
Fase de los factores de la coagulacin
Polimerizacin de los monmeros de fibrina
Fase de los factores de la coagulacin
Polimerizacin de los monmeros de fibrina
 Cascada de la coagulacin
(mecanismos de retroalimentacin)
 Fase de los factores de la coagulacin
Pruebas relacionadas
XII Va intrnseca Va extrnseca

XI TTPa Factor tisular

+
IX TP
Control de trata- VII
VIIImiento con heparina

X Xa

Va V

II Trombina II Control de trata-

miento con cumarnico
Fibringeno

Fibrina
XIII
Fibrina estabilizada
Inhibidores Bioqum icos

Antitrombina III
Cofactor II de la Heparina
IVFT
Protena C y S
Alfa2 Macroglobulina
Alfa1 Antitripsina
Inactivador de C1
Inhibidores naturalesde la
coagulacin
Inhibidores de la serinoproteasa:
AtIII(75% efecto) potente antiXa
Alfa 2 macroglobulina(25% efecto)
Inhibidores de factores VIIIa y Va
Proteina C (destruye actividad Va y
VIIIa) en presencia de calcio y PL, con
su activador trombina y su cofactor
trombomodulina. Proteina S es
cofactor de PC
Inhibidores naturales de la
coagulacin
Inhibidor de la via del factor tisular:
Inhibe al Fxa y al complejo FT/FVIIa,
es sintetizado por el endotelio y
circula en bajas concentraciones
comparado con ATIII
Oxido Nitrico: sintetizado por celulas
endoteliales causa vasodilatacin e
inhibe la adhesin y agregacin
plaquetaria.
 FIBRINOLISIS

La fibrinlisis es la disolucin del cogulo sanguneo debido a la

accin de la PLASMINA, un enzima proteoltica del plasma.
La plasmina se encuentra circulando en forma de precursor inactivo:
PLASMINOGENO
La fibrinolisis es activada al mismo tiempo que la coagulacin. Ambas
ocurren en un equilibrio fisiolgico.
 FIBRINOLISIS

Va intrnseca Va extrnseca

Complejo
Xa protrombinasa
FL
Va V
Ca+2

II IIa XIII
I Ia
XIIIa

COGULO ESTABLE DE FIBRINA

PDF
Plasmina
Plasmingeno
MODULACION 2 FXIIIa
TAFI

PLASMINA FIBRINA

PAI-1 At
-
2 AP UK

LISIS

PLASMINOGENO

DIMERO D
Fibrinolisis
Proceso de destruccion de fibrina por
accion de plasmina que es enzima
proteolitica.
Se forma del plasminogeno .
La fibrinolisis tiene inhibidores y
antiactivadores.
Ademas de la fibrina la plasmina
puede digerir fV y fVIII.
Los inhibidores de la fibrinolisis son
la alfa2 antiplasmina y alfa 2
macroglobulina
Fibrinolisis

Los antiactivadores son el inhibidor

del activador del plasminogeno (PAI-
1)
Se encuentra en el plasma y las
plaquetas
Es reactante de fase aguda > en
infeccion
PAI-2 aumenta en embarazo.
PAI-3 actividad anti urokinasa