Inhibidores de la

calcineurina
ciclosporina
FARMACODINAMIA

Induce la inmunosupresin inhibiendo la primera

fase de la activacin de las clulas T. En esta fase se
produce la activacin trascripcional de los algunos
productos (interleukinas IL-2, IL3 e IL-4, TNF-ae
interferng) que permiten que la clula progrese
desde la fase G0 a la fase G1. La ciclosporina se une a
una inmunofilina llamada ciclofilina (las
inmunofilinas son unas protenas distribuidas por
todos los compartimentos celulares que fijan a los
inmunosupresores).
 Farmacocintica

La ciclosporina se puede administrar va oral o

intravenosa. Sin embargo, debido a su baja solubilidad
en medio acuosos, la absorcin oral es impredecible,
por lo que es difcil encontrar la equivalencia entre las
dosis orales y las intravenosas.
El tratamiento debe empezarse con una dosis de 10 a
15 mg/kg administrada en las 12 horas previas a la
intervencin quirrgica, continuando el tratamiento
con la misma dosis diaria durante 1 a 2 semanas
despus de la operacin. Luego la dosis debe reducirse
progresivamente en funcin de las concentraciones
sanguneas hasta alcanzar una dosis de
mantenimiento de aproximadamente 2 a 6 mg/kg
administrada en dos tomas.
EFECTOS ADVERSOS
Hipertensin arterial:
Se recomienda un control
cada semana al inicio del
tratamiento y despus cada
15 das.
En este caso y si es
necesario, puede
administrarse un frmaco
hipotensor y si la tensin
arterial se normaliza no es
preciso retirar la
ciclosporina.
 Alteracin de la funcin renal:
El tratamiento continuo con
ciclosporina puede alterar el
funcionamiento normal del
rin.
Realizarse anlisis de sangre
con relativa frecuencia. Si se
detecta una alteracin renal en
la analtica debe reducirse la
dosis de ciclosporina o retirar el
tratamiento de forma definitiva
y en la mayora de los casos la
funcin renal se normaliza.
OTROS EFECTOS SECUNDARIOS DE MENOR
IMPORTANCIA SON:
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Aumentan los niveles de Antibiticos: Eritomicina, claritromicina, docicilina,
ciclosporina Antifngicos: ketoconazol, itraconazol, fluconazol
Bloqueadores del calcio: verapamil, diltiazem,
nicardipina
Diurticos: furosemida, diurticos tiazidicos
Glucocorticoides:metilprednisolona
Otras: alopurinol, bromocriptina, danazol,
metoclopramida
Disminuyen los niveles de Anticonvulsivantes: fenitonina, fenobarbital,
ciclosporina Carbamacepina
Antibiticos: rifampicina, isoniacida, Trimetroprim-
sulfametoxazol, nafcillina.,
Otras: ticlopidina, octreotido
Aumentan nefrotoxicidad Antibiticos: aminoglucosidos, Trimetroprim-
sulfametoxazol
Antifngicos: Anfotericina B, ketoconazol
Antineoplsicos: melfalan
Medicaciones gstricas: Cimetidina, ranitidina
Inmunosupresores: Tracolimus
Tacrolimus
FARMACOCINTICA

Se administra por va oral, parenteral y tpicamente. Despus de la

administracin oral la absorcin es poca y variable.

El tacrolimus es sustrato e inhibidor de la glicoprotena P, una

bomba ATP-dependiente localizada en el epitelio intestinal y en la
barrera hematoenceflica que es capaz de extraer el frmaco de las
clulas intestinales, llevndole de nuevo al lumen donde es
metabolizado por el citocromo P450 (CYP) 3A4, lo que limita su
biodisponibilidad. Cuando el tacrolimus se administra con
inhibidores del CYP3A4 y de la glicoprotena P (p.ej. diltiazem,
eritromicina , o ketoconazol), la biodisponibilidad del
inmunosupresor aumenta, incrementndose sus concentraciones en
la sangre.
 Despus de la administracin tpica de una o
mltiples dosis de unguento al 0.1% en adultos,
los niveles plasmticos de tacrolimus en sangre
oscilan desde niveles indetectables a 20 ng/ml,
siendo la mayora < 5 ng/ml. En los pacientes
peditricos, la aplicacin del ungento al 0.1%
ocasion unos niveles mximos de tacrolimus en
sangre > 1.6 ng/ml.
FARMACODINAMIA

Inhibe la formacin de linfocitos citotxicos, que son los principales

responsables del rechazo del implante. Inhibe la activacin de las
clulas T y la proliferacin de los linfocitos B dependiente de las
clulas T auxiliares, as como la formacin de linfocinas.