Degradao de Gorduras - Triacilgliceris

http://medstat.med.utah.edu/NetBiochem/FattyAcids/outline.html

As gorduras esto concentradas nos adipcitos

Triacilgliceris cidos Graxos +

Glicerol
LIPASES
Os cidos graxos e o glicerol so liberados pela
corrente sangunea e so absorvidos por outras
clulas (principalmente hepatcitos)
O glicerol convertido em gliceraldedo- 3 P, que
processado pela gliclise ou neoglicognese.

Os cidos graxos so oxidados a Acetil CoA que pode

seguir o Ciclo de Krebs ou ser convertido em corpos
cetnicos
Degradao de Triacilgliceris (Gorduras)

Triacilglicerol

Lipases

cido Graxo

Glicerol
Acetil-CoA
Gliceraldedo 3 P
cido ctrico Acetoacetato

Gliclise Gliconeognese
Ciclo de Krebs Corpos
Cetnicos
 Converso de glicerol em gliceraldedo-3 P

1
Glicerol + ATP Glicerol 3-fosfato + ADP
Glicerol 3-fosfato + NAD+ 2 Dihidroxiacetona fosfato
+ NADH + H +

3
Dihidroxiacetona fosfato Gliceraldedo 3 fosfato

1 Glicerol quinase

2 Glicerol 3 fosfato desidrogenase

3 Triose fosfato isomerase

 Metabolismo dos cidos Graxos
Lipases

cido Graxo
Glicerol
Acetil-CoA
Gliceraldedo 3 P
cido ctrico Acetoacetato

Gliclise
Gliconeognese
Na clula heptica, os cidos graxos (de cadeia
longa) so ativados Ciclo de Krebs
para formar Corpos Cetnicos
Acil-CoA (membrana
mitocondrial externa)
Em seguida, so transportados para dentro da
mitocndria por um carreador CARNITINA
Na mitocndria ocorre a oxidao at Acetil-CoA
 cidos Graxos de
Cadeia Longa
cidos Graxos de Cadeia Curta
(difundem-se pela membrana
da mitocndria)

Ativao

Transporte

Beta-oxidao
 Ativao do cido graxo

Na membrana mitocondrial externa.

cido graxo + ATP + Co-A Acil-CoA + AMP + PPi

Acil-CoA sintetase
 Ligao do cido Graxo Carnitina na membrana
mitocondrial interna

Acil-CoA + Carnitina Acil-Carnitina + CoA

Carnitina Acil transferase I e II

Carnitina um derivado da Lisina. Encontrada na carne vermelha

Pessoas com baixos nveis de carnitina muitas vezes tm depsito de gordura
nos msculos, so irritavis e fracas.

Acil-CoA Carnitina Acil-CoA

CoA
CoA Acil- Carnitina
Membrana da Mitocndria
 A carnitina aciltransferase I inibida pelo malonil-CoA.
O malonil-CoA um intermedirio da biossntese de
cidos graxos.
A concentrao de malonil-CoA alta quando a
biossntese de cidos graxos est acontecendo no
citossol.
A biossntese de cidos graxos s ocorre quando
houver excesso de glicdeos, de energia e escassez de
cidos graxos.
Assim, quando a sntese de cidos graxos estiver
ocorrendo, a degradao inibida.
Oxidao de cidos Graxos Matriz
Mitocondrial
Processo conhecido como -oxidao ou
Ciclo de Lynen

Na -oxidao, os cidos graxos originam acetil-CoA.

O processo envolve 4 etapas:
Desidrogenao
Hidratao
Oxidao
Tilise
Beta-oxidao

FADH2 Desidrogenao

Hidratao

NADH + H Oxidao

Tilise
 A cada ciclo de beta-oxidao, origina-se UMA
molcula de Acetil CoA e tem-se a reduo de UMA
molcula de NAD+ e UMA molcula de FAD+.

Notar que a beta-oxidao de um cido graxo de n

Carbonos, originar 1/2 n molculas de Acetil CoA, (1/2 n
1) molculas de NADH e (1/2 n 1) molculas de FADH 2

Por exemplo, a beta-oxidao de um cido graxo de 16

Carbonos ir gerar 8 molculas de Acetil CoA e 7
molculas de NADH e 7 molculas de FADH2.
Rendimento Energtico da Oxidao do cido Palmtico
(C16)

8 acetil-CoA
7 NADH
7 FADH2

TOTAL 131 ATPs !!!!

 Degradao de cidos Graxos

Triacilglicerol

Lipases

cido Graxo

Glicerol
Acetil-CoA
Gliceraldedo 3 P
cido ctrico Acetoacetato

Gliclise Gliconeognese
Ciclo de Krebs Corpos
CICLO DE KREBS Corpos Cetnicos
O acetil-CoA formado pela Beta-oxidao dos cidos
graxos s entra para o Ciclo de Krebs se a
degradao de lpides e carboidratos estiver
equilibrada.

A entrada do acetil-CoAno ciclo de Krebs depende da

disponibilidade de oxalacetato.
A concentrao de oxalacetato diminui muito quando no
h glicdeos disponveis.
O oxalacetato normalmente formado a partir do piruvato
(produto final da gliclise em aerobiose), por ao da
piruvato carboxilase.
 No jejum prologando e no diabetes, o oxalacetato entra para a
gliconeognese e no estar disponvel para condensar com o
acetil-CoA.

Nestas condies, o acetil-CoA desviado para a

formao de corpos cetnicos.

Ketone bodies
O que so Corpos Cetnicos?
Ketone bodies are water soluble acetate derivatives. These derivatives include:

Acetone Acetoacetate -Hydroxybutyrate

Ketone bodies
Corpos Cetnicos so derivados do Acetil-CoA
Ketone bodies are water soluble acetate derivatives. These derivatives include:

Acetone Acetoacetate -Hydroxybutyrate

O fgado o principal local de sntese de corpos cetnicos.

A produo de corpos cetnicos um mecanismo importante de
sobrevivncia.
A crtex adrenal e o msculo cardaco utilizam corpos cetnicos
(acetoacetato) preferencialmente como combustveis celulares.
No jejum prolongado e no diabetes, o crebro se adapta utilizao de
corpos cetnicos como combustvel celular.
 Pulmes

Acetona no utilizada pelo organismo e expelida pelos pulmes

Uma indicao que uma pessoa est produzindo corpos cetnicos
a presena de acetona em sua respirao.

Acetoacetato e beta-hidroxibutirato podem ser convertidos

novamente a acetil-CoA.
 Corpos Cetnicos so produzidos em pequenas
quantidades por pessoas sadias.
A concentrao no sangue de mamferos normais de
cerca de 1 mg/dL.
A perda urinria no homem de menos que 1 mg/24 horas.
Em algumas condies como jejum ou diabetes, corpos
cetnicos atingem altos nveis, acarretando cetonemia e
cetonria. O quadro geral denominado cetose.
O cido acetoactico e hidroxi-butrico so cidos
moderadamente fortes e precisam ser neutralizados.
A excreo urinria desses cidos provoca acidez da urina.
Os rins produzem amnea para neutralizar essa acidez,
resultando em diminuio da reserva alcalina e um quadro
denominado cetoacidose.
 REGULAO DO METABOLISMO DE
TRIACILGLICERIS

DEGRADAO DE GORDURAS

Com baixa ingesto calrica ou glicemia baixa, ocorre

liberao de Glucagon
Durante a atividade fsica ocorre liberao de Epinefrina
AMBOS OS HORMNIO ESTIMULAM A DEGRADAO
DE TRIACILGLICERIS
Glucagon TECIDO ADIPOSO
Epinefrina - MSCULO
Glucagn e Epinefrina promovem a
degradao de triacilgliceris pela cascata
do cAMP, fosforilando Lipases

Como vimos na regulao do Metabolismo de

Glicognio
 HORMONAL

Hormnio (epinefrina ou glucagon)

Adenilato ciclase Adenilato ciclase

(inativa) (active)
ATP c AMP + PP
Ativao

Proteina kinase Proteina kinase

(inativa ) (ativa)
ATP
ADP

Lipase Lipase (P)

( (inativa) (ativa)

Aumenta degradao de triacilgliceris

Insulina liberada quando a glicemia ELEVADA
Promove a desfosforilao das Lipases

Portanto:

INIBE A DEGRADAO DE TRIACILGLICERIS

 HORMONAL

Hormnio (epinefrina
(Insulina) ou glucagon)

Adenilato ciclase Adenilato ciclase

(inativa) (active)
ATP c AMP + PP
Protenas Fosfatases Ativao

Proteina kinase Proteina kinase

(inativa ) (ativa)
ATP
ADP

Lipase Lipase (P)

( (inativa) (ativa)

INIBE A DEGRADAO DE TRIACILGLICERIS

Leitura Recomendada:
Integrao do Metabolismo
Captulo 30 - Stryer