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HEPATITIS.

UNIVERSIDAD DE QUINTANA ROO.


HOSPITAL GENERAL DE CANCN JESUS
KUMATE.
Gastroenterologa.

Gonzlez Castro Enrique.


Definicin
Lesin inflamatoria difusa del hgado

Mltiples agentes etiolgicos.

Asintomtica o evoluciona a insuficiencia


heptica.

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Manifestaciones Clnicas.
Asintomtica: Serologa positiva.

Hepatitis Aguda Anictrica: Sntomas


inespecficos, laboratorios sugestivos de dao
heptico; Sin Ictericia.

Hepatitis Aguda Ictrica.


Manifestaciones Clnicas.
Hepatitis Fulminante: Necrosis heptica masiva, que suele
conllevar a encefalopata y cuagulpata, potencialmente
fatal.

Hepatitis Crnica Persistente: Dao heptico reflejado por


pruebas enzimticas anormales persistentes pero
asintomtico y con resolucin final.

Hepatitis Crnica Activa: Con importantes manifestaciones


clnicas y de laboratorio reflejando destruccin heptica
progresiva
Fases de Enfermedad
Aguda.
Fase Preictrica: duracin de 5 a 7 das; sntomas
principales:
Malestar gral, Nausea, Vomito.

Dolor Abdominal, fatiga y fiebre <38.5 en Gral.

Hepatitis B: Urticaria y artralgias.

Puede crecer el hgado.


25%Esplenomegalia.
Fases de Enfermedad
Aguda.
Fase Ictrica: pocos das hasta 4-
8semanas. Ictericia por lo general
precedida de coluria.
Puede haber heces hipoclicas.
Persiste Hepatomegalia y Dolor.
En Gral. (sobre todo en nios) Una vez
que aparece la ictericia desaparece la
fiebre y molestias gastrointestinales
Hepatitis Fulminante.
Complicacin mas temible causada por
todos los virus.
Virus de la Hepatitis A:
Mxico: 42% Argentina:64%
Brasil 82% Chile: 71%

Baja participacin de VHB por vacunacin.


VHC mnimo papel en esta complicacin
Hepatitis Fulminante.
Se caracteriza por un rpido deterioro del
estado mental, que lleva al coma.
Sangrados principalmente de tubo
digestivo y piel.
Insuficiencia Renal.

Mortalidad >80%.

Dao citotxico por respuesta


hiperinmune.
Hepatitis Fulminante.
Por lo gral se instala en los primeros 10 das despus
de haber iniciado la sintomatologa.
Datos de sospecha:
Evolucin rpida y persistente de los sntomas
(Ictericia, fiebre, vmito, deterioro neurolgico);
Tiempos de alargados.
Amonio srico elevado.
Leucocitosis.
HEPATITIS
A.
Hepatitis A
Producida por el virus de
la hepatitis A.
Virus se replica en hgado,
se excreta por va biliar,
eliminado por heces.
El humano es el principal
reservorio.

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Propiedades del virus
Virus RNA sin cubierta,
pequeo 25-28nm, tiene 3
polipeptidos forman la capside
(VP1,2,3) .
El virus puede inactivarse
mediante ebullicin durante
un minuto, en contacto con
formaldehido y cloro o con
radiacin ultravioleta
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Epidemiologia
Pases en desarrollo.

En Mxico es endmica, 90-


100% de la poblacin ha
desarrollado anticuerpos IgG
contra este virus.

Transmisin exclusiva fecal-oral.

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Factores de riesgo
Vivir en la misma casa de un
paciente con hepatitis. 24%
Actividad homosexual
(contacto buco-anal). 11%
Nios en guarderas 18%
Drogadiccin, agujas,
productos sanguneos, viajes
a zonas con endmicas.
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Patogenia.
Periodo de incubacin de 15-50 das, 28 das
promedio.

Letalidad global de 0.3%, en mayores de 50


aos al 1.8%.

Personas con hepatopata crnica presentan alto


riesgo de muerte por hepatitis fulminante.
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Manifestaciones clnicas
Evoluciona en forma asintomtica.
10% sintomtica en infancia, 30-40% en
adultos.
La mayora no presentan ictericia, solo la fase
prodrmica con astenia, adinamia, anorexia,
perdida de peso, dolor leve en cuadrante superior
derecho, cuadro gastrointestinal (50% hay
diarrea)
En la 3ra semana hay prurito generalizado,
desaparece.
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Laboratorios
Leucopenia, linfopenia,
neutropenia.
Bilirrubina directa elevada (5-
6mg/dl)
ALT, AST 10x de lo normal
FA 3x
VSG elevada en fase preicterica
Bilirrubinas en orina antes de
manifestaciones clnicas.
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Pronostico
Hepatitis
fulminante 3%
Auto limitada los
dems casos

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Serologa
IgM anti HAV 99% de los casos, pico al
primer mes, puede declinar hasta en un
ao.
Despus aumentan IgG que pueden durar
de por vida.

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Histopatologa
Degeneracin
hepatocelular con necrosis
focal de las clulas Infiltrado en espacio portal y parnquima

hepaticas, infiltracin de
mononucleares en
espacios porta y
parnquima, proliferacin
de clulas de kupffer,
regeneracin
hepatocelular.

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Tratamiento
Restriccin de actividad fsica.
Dieta normal

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Vacunacin
Recomendacin en menores de 40 anos de edad
en grupo de riesgo aumentado:
Viajes a pases de alta endemia superior a 3
meses de estancia.(4 semanas antes)
Homosexuales.
Heroinmanos.
Trabajadores de guarderas infantiles.
Receptores de hemoderivados.
Exposicin a aguas residuales.
Trabajadores con minusvlidos.
Hepatopatas crnicas.
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HEPATITIS
B.
Hepatitis B
300 millones de portadores crnicos en el
mundo.
OMS dice que 400,000 nuevas infecciones en
Latinoamrica y el caribe cada ao.

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Propiedades del virus
Virus DNA de 42nm, familia
hepadnaviridae.
Doble envoltura, en la
superficie externa se
encuentra en antigeno de
superficie(HBsAg), en la
regin central esta el
antigeno core(HBcAg),
antgeno e (HBeAg) y DNA
polimerasa.

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Epidemiologia
OMS estima que 5% de la poblacin estn
infectadas por HBV, 350 millones de forma
cronica, hay 450 millones de portadores.
15-40% pueden desarrollar cirrosis,
insuficiencia hepatica y carcinoma hepatocelular.
Encuesta nacional de salud prevalencia de
0.001%, con base a reportes de donadores
sanos.

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Evolucin de la
enfermedad
1-5% de adultos desarrollara hepatitis
B crnica
1% hepatitis B fulminante
95% de infectados recin nacidos, y
10-30% antes de los 10 aos de edad
desarrollaran la enfermedad crnica.
Si no se trata progresa a cirrosis en
30% de los pacientes.
Hepatitis B es la causa mas comn de
cncer de hgado en todo el mundo.

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Manifestaciones clnicas
Periodo de incubacin de 45-160 das,
promedio 120 das.
La mayora son asintomticos.
Cuadro poco especifico de fiebre ocasional,
malestar general, cansancio, anorexia,
nausea, vomito, dolor abdominal.
Solo 30-50% adultos y 10% nios
presentan ictericia.
Otras: artritis, exantema, glomerulonefritis.

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Fases de la infeccin
Inmunotolerancia
Inmunoeliminacion
No replicativa
Reactivacin

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Serologa
AgsHB, AgeHB y DNA HBV
Resolucion AgeHB desaparece y DNA
antes.
AgsHB puede persistir por 6 meses
Hepatitis cronica HBsAg que indica
replicacion, riesgo de reactivacion. IgG anti-
HBc, IgM anti HBc.

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Transmisin
sexual, perinatal o
parenteral.
Historia clnica mas
ALT elevados, HBsAg,
anti HBcIgM.

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Infeccin crnica
Hepatitis cronica Hepatitis cronica Portador inactivo
HBV HBeAg positivo HBV HBeAg HBV:
negativo(antiHBe
positivo):
puede cursar sin un tercio tienen HBeAg negativo, y
sintomas con cirrosis al momento antiHBe positivo,
elevacion de ALT de del diagnostico, lesion bajas copias de DNA,
forma constante, o histologica mas grave. biopsia hepatica
brotes de necrosis con Hay varios patrones normal o fibrosis o
cifras de ALT 5x, clinicos, la mayoria se inflamacion minima.
sintomas de hepatitis reactivan a lo largo de
aguda, y los aos.
ocasionalmente
insuficiencia
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Marcadores bioqumicos
de hepatitis B aguda.
ALT y AST 10x

IgM anti HBc confirma diagnostico

HBsAg, HBeAg, DNA-HBV

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Marcadores bioquimicos de
hepatitis B cronica
De acuerdo con el estadio pueden fluctuar las
aminotransferasas, bilirrubina, tiempo de
protrombina, albumina.
HBsAg positivos
Cuando la replicacin es alta hay HBeAg, y
tipicamente antiHBe
La prueba mas sensible de replicacin viral es la
PCR.
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Objetivos de tratamiento
Impedir la transmisin
Impedir el desarrollo de cirrosis y
hepatocarcinoma

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Medicamentos
Interfern alfa 10MUI, cada 3er dia o 5MUI
diarios por 16-24 semanas.
No en cirrosis heptica descompensada.

Adefovir dipivoxil: 10mg diarios orales. Eficaz


en crnica, cirrosis, resistencia a lamivudina.

Lamivudina: no esta registrada en Mxico para


HBV, suspensin de 50mg/5ml y tabletas 150mg
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HEPATITIS
C.
Hepatitis no A no b

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Epidemiologia.
Principal causa de hepatitis pos-
transfucional
20 50% de los casos de hepatitis
viral aguda espordica
Prevalencia: 1.4%.
Incidencia: 19 300 nuevos casos por
ao

Donantes de sangre: 0.5 1.5% son


antiHCV (+) (0.7% en Mxico)
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Epidemiologia
Transmisin percutnea, contacto sexual o
familiar
Usuarios de drogas inyectables
Transfusiones sanguneas repetidas (70%)
Aplicacin de productos pro-coagulantes
(factor VIII y IX), plasma, y fibringeno
Pacientes con dilisis renal
Trabajadores de la salud
Pacientes oncolgicos y de ciruga cardiaca con
circulacin extracorprea
Aquellos con trasplantes

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Epidemiologia
En Mxico:
70% transfusiones sanguneas
25% espordica
5% trabajadores de la salud, contacto sexual y
medio familiar

Transmisin materno-filial 13%


Usuarios de drogas 3 10%
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Periodo de incubacin
RUTA DE INOCULACION + DOSIS VIRAL = 5
7 semanas

Portador asintomtico Enf. Heptica crnica


Carcinoma Hepatocelular

Forma epidmica: Presente en heces

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Cuadro clnico
Pico de Aminotrasferasas (200 600 UI)
Ictericia 5%
Riesgo de insuficiencia heptica fulminante
<1%
Progresin a cronicidad 80%
Asintomtica Sndrome ictrico, astenia, adinamia,
hiporexia manifestaciones extrahepaticas

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Cuadro clnico
Aminotransaminasas: Fluctuantes en
picos de elevacin.

Hipoalbuminemia + hipercolesterolemia +
hiperesplenismo en etapas avanzadas.

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EVOLUCIN.
Transfusin hepatitis crnica = 10 aos
Transfusin cirrosis = 21 aos
Transfusin carcinoma hepato-celular =
29 aos

Resolucin espontanea 47%


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Diagnostico
Deteccin en suero de RNA
ELISA viral
1 2 semanas
postinoculacion
virus es transitorio en
Detecta anticuerpo hepatitis aguda
4 semanas postinoculacion virus es indefinido en
Sensibilidad y especificidad hepatitis crnica
82% Detecta transmisin
vertical
Respuesta a tratamiento

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EVOLUCION
Biopsia Heptica
Diagnostico de
hepatitis crnica
Establece grados de
actividad
Establece grado de
fibrosis.

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Tratamiento estndar
Interfern pegilado alfa (alfa-2b o alfa-2a)+

Ribavirina
alfa-2a en dosis fija de 180 ug/sem subcutnea + Ribavirina (1,000 mg en <75
kg y 1,200 en >75 kg)
alfa-2b 1.5 ug/kg/sem + Ribavirina (800 mg en <65 kg, 1,000 mg en 65-85 kg,
1,200mg en 85-105 kg y 1,400 mg en 105-125 kg)

Visitas mensuales primeras 12 semanas intervalos 8-12 semanas hasta concluir


tratamiento
VH, creatinina, ALT, ARN HCV (4/12/24 semanas), funcin tiroidea cada 12 semanas

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seguimiento
RNA HCV detectable post tratamiento
estndar Interfern dependiente de dosis:
Alta dosis de interfern (9 15 ug/d diario) + Altas dosis de peginterferon
Peginterferon alfa 2a (360 ug/sem) + alfa-2b (3 ug/k/sem)

Genera buena respuesta virolgica en 15 a 20%

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Recomendaciones
Tratamiento en biopsia con fibrosis o
cirrosis compensada (clase I, nivel B)

Terapia optima para hepatitis crnica:


peginterferon alfa + Ribavirina (clase I, nivel A)

Realizarse ARN HCV al inicio del


tratamiento y a las 12 semanas (clase I, nivel A)

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HEPATITIS
D.
Descripcin
Virion esfrico
36 nm
Nucleocapside contiene antgeno
D (AgD)
Mecanismos patognicos:
Efecto citopatico de AgD
Replicacin del ARN HDV
Necesita estar presente en coinfeccion o sobreinfeccion con Hepatitis B

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Manifestaciones clnicas
Ictericia
Similar a hepatitis B
Curso bifsico de Aminotrasferasas

En sobreinfeccin con AgsHB asintomticos el


cuadro es similar a hepatitis C intercurrente
Evoluciona a cronicidad / hepatitis fulminante

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Diagnostico
Pruebas Serolgicas
IgM antiHD
IgG antiHD

PCR
Demuestra RNA viral intrahepatico

Sospechar de AgsHB Aminotrasferasas o exacerbaciones,


factores de riesgo, y cuadro clnico.
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Tratamiento
Interfern:
Dosis 5 millones 3 veces por semana durante
12 meses

Supresin ante:
Desaparinicion de AgHD (biopsia)
AgsHB (-)

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HEPATITIS
E.
Definicin
Similar a Hepatitis A
Familia: Picornavirus o Herpesvirus
Lbil a sodio
32 34 nanometros

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Epidemiologia

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Zonas Endemias

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Transmisin
Transmisin fecal-oral
Periodo de incubacin: 30 - 40 das

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Cuadro clnico

Periodo Pre-ictrico Periodo Ictrico


Duracin de 5 das Ictericia (pico Max. 5-15 das, desaparece en 5
semanas)
Malestar general
Coluria
Hiporexia
Fiebre
Molestia abdominal
Sntomas digestivos (desaparecen)
Fiebre
Prurito intenso
Hepatomegalia 60%
Hepatomegalia

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Laboratorios y
tratamiento
Bilirrubina: 2 20 mg (normal 0,3 - 1,3 mg/dl)
Transaminasas: Alanino Aminotrasferasa
elevada

No existe tratamiento especifico


En embarazo es crucial la vigilancia estricta.

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