ANTAGONISTAS COLINRGICOS

Dr. REMIGIO AHUI ESPINOZA

TRANSMISIN COLINRGICA
SNTESIS DE Ach :
Colina + acetil-CoA
Se almacena en
vesculas:
Complejo protenas
SNAP
Se libera como
resultado del Ca2+ IC
TRANSMISIN COLINRGICA
 TRANSMISIN COLINRGICA
Existen sustancias que
inhiben la liberacin de
acetilcolina.
Las toxinas producidas por el
Clostridium botulinum, el
Clostridium tetani o la araa
viuda negra
INACTIVACIN DE LA Ach
Dos tipos de colinesterasas:
La acetilcolinesterasa (ACE)
La butirilcolinesterasa (BuCE)
 RECEPTORES COLINRGICOS

NICOTNICO
Nm
Nn
MUSCARNICO
M1
M2
M3
M4
M5
RECEPTOR LOCALIZACIN CONSECUENCIA DE
LA ACTIVACIN
Apertura de canal inico Na+
Nm Placa mioneural

Apertura de canal inico Na+

Nn SNC, ganglios vegetativos y
clulas cromafines
Asociado a protena Gq
M1 Neuronas ganglionares del
sistema vegetativo, plexos
mientricos de la pared gstrica
Corazn (ndulo sinusal, nodo Asociado a protena Gi
M2 AV, msculo auricular) y clulas
musculares lisas.
Asociado a protena Gq
M3 Clulas musculares lisas
Clulas secretoras
Asociado a protena Gi
M4 Clulas Endoteliales, vasos
deferentes y tero
Asociado a protena Gs
M5 Neuronas
 AGONISTAS COLINRGICOS
De accin indirecta:
De accin directa:
Activan directamente los
receptores muscarnicos.
steres de la colina.
Alcaloides naturales y sus
derivados sintticos.
Frmacos de sntesis.
Son inhibidores de la
acetilcolinesterasa
Incremento local de
acetilcolina en la
terminacin colinrgica,
Activan receptores
muscarnicos y
nicotnicos.
AGONISTAS COLINRGICOS
 AGONISTAS COLINRGICOS
efectos fisiolgicos
Sistema cardiovascular
La acetilcolina produce
vasodilatacin generalizada a nivel
arteriolar
Reduccin de la frecuencia cardaca
y de la velocidad de conduccin
Reduccin de la fuerza de
contraccin cardaca,
En el territorio venoso, en cambio,
puede producir constriccin.
Estos efectos son de carcter
muscarnico, ya que son bloqueados
por atropina
 AGONISTAS COLINRGICOS
efectos fisiolgicos
Aparato gastrointestinal
Aumentan la actividad motora y
secretora en todo el aparato.
Activan en mayor grado las
glndulas salivales y gstricas
que las pancreticas o las del
intestino.
El aumento de peristaltismo y
la relajacin de esfnteres
producen una brusca
aceleracin del trnsito
intestinal, con heces diarreicas
y dolores clicos.
 AGONISTAS COLINRGICOS
efectos fisiolgicos
Tracto urinario
Favorecen la miccin : El carbacol y el betanecol estimulan de forma
selectiva el detrusor y relajan el trgono y el esfnter de la vejiga,
Tracto respiratorio
Broncoconstriccin acusada, con signos de tiraje y ruidos
respiratorios.
Estimulan las clulas mucosas y serosas de las glndulas de la
submucosa, incrementando la secrecin en la trquea y los
bronquios.
Sistema ocular
Miosis:contraen el msculo liso del esfnter del iris, y el msculo
ciliar, con lo que favorecen la acomodacin.
Reduciendo la presin de lquido en la cmara anterior del ojo.
Glndulas
La secrecin glandular es estimulada de forma general: Destaca la
intensa sudoracin producida por la pilocarpina,
 INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
Se agrupan en tres clases:

a) Derivados carbmicos: son steres del cido carbmico

Fisostigmina
Neostigmina, la piridostigmina,
Aplicacin agrcola como insecticidas: carbaryl y baygn

b) Alcoholes simples con nitrgeno cuaternario:

edrofonio.

c) Compuestos organofosforados: inactiva la ACE de forma

irreversible por fosforilacin.
Ecotiopato, isoflurofato
insecticidas, pero son muy txicos: el paratin y paraoxn
(miritacol).
Otros muchos se emplean con fines homicidas (gases de
guerra).
 INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
ACCIONES FARMACOLGICAS
Placa motriz
A concentraciones bajas o moderadas aumentan y prolongan las
acciones de la acetilcolina liberada en las terminaciones motoras, de
donde se deriva un aumento en la fuerza de la contraccin
Ojo
hiperemia conjuntival, miosis, contraccin del msculo ciliar de lo que
resulta un bloqueo de la acomodacin con la consiguiente dificultad para
enfocar en visin cercana.
Aparato digestivo y genitourinario
Estimulan el tono y el peristaltismo a todos los niveles:
Incrementan la secrecin gstrica,
Sistema cardiovascular
A dosis pequeas el efecto predominante es sobre el corazn:
bradicardia moderada, reduccin de la contractilidad auricular
Estimulan la secrecin de las glndulas sudorparas, lacrimales,
salivales y acinopancreticas
 INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
REACCIONES ADVERSAS
Efectos adversos que aparecen son los
oculares y respiratorios.
Miosis, dolor ocular, congestin
conjuntival, reduccin de la visin,
espasmo ciliar y dolor de las cejas.
Aparecen rinorrea, hiperemia de vas
respiratorias altas, opresin del trax,
sibilancias y roncus por broncoconstriccin
y secreciones bronquiales.
Si la intoxicacin es por ingestin oral, los
sntomas son gastrointestinales con
nuseas, vmitos, anorexia, clicos y
diarrea. Por va percutnea, las primeras
manifestaciones suelen ser sudoracin
local y fasciculaciones de reas prximas.
 INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
REACCIONES ADVERSAS

Los efectos muscarnicos ocasionan

sialorrea, defecacin y miccin
involuntarias, sudoracin, epfora,
ereccin del pene, bradicardia e
hipotensin.
La accin nicotnica provoca
fasciculaciones involuntarias y dispersas,
sensacin de fatiga, debilidad y, por
ltimo, parlisis que llega a afectar los
msculos respiratorios.
En el SNC provocan confusin, ataxia,
convulsin generalizada, coma y parlisis
respiratoria bulbar.
 INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
INTOXICACIN-MANEJO

ANTIMUSCARINICO
ATROPINA
La dosis inicial es de 2-4 mg
IV o IM, seguida de 2 mg cada
5-10 min hasta que
desaparecen los sntomas
muscarnicos o aparecen
signos de intoxicacin
atropnica.

REGENERADOR DE LA AChE
PRALIDOXIMA
 ANTAGONISTAS MUSCARNICOS
La atropina y la
escopolamina son alcaloides
naturales, steres del cido
trpico y de una base
nitrogenada terciaria
La atropina (se encuentra en
las plantas Atropa
belladonna y Datura
stramorium),
Escopina en el caso de la
escopolamina o l-hioscina (se
encuentra en Hyoscyamus
niger).
 ANTAGONISTAS MUSCARNICOS
ACCIONES FARMACOLGICAS

Tubo digestivo y tracto urinario

Reducen intensamente la secrecin salival : sequedad de boca
Inhiben la secrecin de HCl como de HCO3 y la secrecin mucosa;
En el estmago inhiben el tono y el peristaltismo retrasando su
vaciamiento;
En los intestinos delgado y grueso reducen el tono y la amplitud y la
frecuencia de las contracciones peristlticas.
En las vas biliares, la inhibicin del tono es escasa
Aparato cardiovascular
Como consecuencia del bloqueo de la influencia vagal sobre los
receptores M2 cardacos, aumentan la automaticidad del nodo SA y la
velocidad de conduccin en el nodo AV
Aumenta la frecuencia cardaca
Sistema ocular
Bloquean las respuestas del esfnter del iris y del msculo ciliar del
cristalino; en consecuencia, producen dilatacin pupilar (midriasis) y
paralizacin de la acomodacin (ciclopleja).
 ANTAGONISTAS MUSCARNICOS
INDICACIONES
Bloqueo de la hiperactividad parasimptica.
Situaciones de hiperactividad gastrointestinal y
urinaria:CLICOS
Enfermedad respiratoria: reducir secreciones y relajar la
broncoconstriccin.
Anestesia. La atropina se utiliza en la medicacin
preanestsica.
Aplicaciones oftlmicas. En aplicacin tpica con el fin de
producir midriasis y/o ciclopleja
Enfermedad cardiovascular. Adems de prevenir reflejos
vagales, la atropina se emplea en casos de bloqueo AV o de
bradicardias de origen vagal.
Cinetosis. Los mareos y vmitos debidos al movimiento y a
otras alteraciones vestibulares.
 FRMACOS ADRENRGICOS

Dr. REMIGIO AHUI ESPINOZA

 TRANSMISIN ADRENRGICA
SNTESIS DE
CATECOLAMINAS
Dopamina
Nor adrenalina
Adrenalina
 TRANSMISIN ADRENRGICA
ALMACENAMIENTO DE
CATECOLAMINAS
Se encuentran en
grnulos o vesculas
De clulas neuronales
y clulas cromafines
de la mdula
suprarrenal.
 TRANSMISIN ADRENRGICA
LIBERACIN DE
CATECOLAMINAS
Despolarizacin
Entrada de calcio
Migracin de vesculas
Fusin de las vesiculas
con mb presinptica
Liberacin de CA
 LIBERACIN DE CATECOLAMINAS
La fusin de las vesculas sinpticas con la membrana
plasmtica se realiza mediante protenas SNARE o SNAP

Sinaptobrevina
Protena de membrana
asociada a la vescula.
Complejo: Sintaxina y
SNAP-25
NSF y SNAP =
mecanismo de anclaje
Fusin y exocitosis
Sinaptotagmina =
sensor del Ca2+.
 TRANSMISIN ADRENRGICA
INACTIVACIN DE
CATECOLAMINAS
Enzimas que intervienen
en la metabolizacin
Catecol-O-metiltransferasa
(COMT)
Monoaminooxidasa (MAO)
 TRANSMISIN ADRENRGICA
RECAPTACIN DE CATECOLAMINAS (UPTAKE)
Captan hasta el 80 % de la noradrenalina recin
liberada
Es inhibido por la cocana, la anfetamina y
antidepresivos tricclicos
 ADRENO RECEPTORES
A partir de las
respuestas obtenidas
en diversos rganos
a las catecolaminas
naturales adrenalina
y noradrenalina, y a
la sinttica
isoprenalina,
Ahlquist en 1948
clasific los
receptores
adrenrgicos en dos
clases: alfa y beta.
 ADRENO RECEPTORES
RECEPTORES
ALFA
1: 1A 1B 1D
2: 2A 2B 2C
RECEPTORES
BETA
1
2
3
 ADRENO RECEPTORES
Protena Gq:
Fosfolipasa C
IP3 + DAG
Ca 2+ intracelular
Protein kinasa C
Proteina Gs:
Adenilciclasa
AMPc
Protein kinasa A
Proteina Gs:
Inhibe Adenilciclasa
 FARMACOCINTICA-CATECOLAMINAS

ABSORCIN
Por va oral es mala porque son metabolizadas
con rapidez en el tracto gastrointestinal y
durante el primer paso por el hgado.
Por va subcutnea se absorbe bien la
isoprenalina, en menor grado la adrenalina y
muy mal la noradrenalina debido a la
vasoconstriccin.
es necesario utilizar la infusin intravenosa
lenta en soluciones muy diluidas
La va inhalatoria es til en el caso de la
isoprenalina y la adrenalina

METABOLISMO
Se debe principalmente a la COMT y a la MAO,
aunque la isoprenalina es poco sensible a la
MAO.
la semivida es de muy pocos minutos.
ACCIONES FARMACOLGICAS DE
LA ADRENALINA
Estimulante muy potente de los receptores y
Los receptores suelen ser ms sensibles que los

Sistema cardiovascular
La adrenalina incrementa la frecuencia cardaca sinusal,
la velocidad de conduccin y la fuerza de contraccin
(accin 1);
La sstole es ms corta, siendo ms rpidas la
contraccin y la relajacin del miocardio.
La taquicardia sinusal se debe al aumento de la
pendiente de despolarizacin de la fase 4.
Incrementar el volumen minuto y la presin arterial
sistlica y, simultneamente, aumenta el consumo de
O2 del miocardio.
ACCIONES FARMACOLGICAS DE
LA ADRENALINA
Sistema cardiovascular
Produce vasodilatacin de las arteriolas del rea
muscular, de las coronarias y de otros territorios
(accin 2); como consecuencia, aumenta el flujo
sanguneo y reduce la presin diastlica
Pero a dosis altas (superiores a 0,1 g/kg/min IV)
activa los receptores 1 y 2 de las arteriolas de
la piel, las mucosas y el rea esplcnica, incluida
la circulacin renal; en consecuencia se produce
una elevacin de la presin arterial
En los vasos venosos provoca constriccin, que
facilita el retorno venoso
ACCIONES FARMACOLGICAS DE
LA ADRENALINA
Msculo liso
En el rbol bronquial produce una poderosa broncodilatacin
(accin 2),
A ello se suma la accin descongestionante por producir
vasoconstriccin en la mucosa de las vas respiratorias y en la
circulacin pulmonar
En el tero humano grvido y a trmino reduce la frecuencia de
contracciones (accin 2).
En la vejiga urinaria relaja el detrusor (accin ) y contrae el
esfnter y el trgono (accin ).
En el iris contrae el msculo radial (accin ) y provoca midriasis.
En el tracto gastrointestinal predomina la accin relajadora ( )
sobre la contractora ()
ACCIONES FARMACOLGICAS DE
LA ADRENALINA
Efectos Metablicos
Incremento de la glucogenlisis
(aumento de la salida de glucosa del
hgado a la sangre (hiperglucemia)
Aumento del metabolismo en el
msculo con produccin de cido
lctico (hiperlactacidemia)
Aumento de la gluconeognesis, y la
accin sobre la secrecin de insulina
en el pncreas; esta ltima es dual,
facilitadora (accin 2) e inhibidora
(accin 2), pero in vivo predomina
la accin inhibidora, por lo que
disminuye la secrecin de insulina y
ello favorece la hiperglucemia.
ACCIONES FARMACOLGICAS DE LA
ISOPRENALINA
Es una catecolamina
sinttica que posee un
grupo Nisopropilo en la
cadena lateral.
Sus acciones se
caracterizan por depender
de manera casi exclusiva
de la activacin de los b1 y
b2-adrenoceptores en
todos los territorios.
Su escasa accin a se
manifiesta slo en
presencia de bloqueo b.
 AGONISTAS 1
Simpaticomimticos de Simpaticomimticos de
aplicacin sistmica aplicacin tpica

Fenilefrina, Nafazolina
Metoxamina Oximetazolina
Fenilpropanolamina Tetrahidrozolina
Etilefrina (tetrazolina)
Cirazolina Xilometazolina
 AGONISTAS 2

Clonidina
Moxonidina
Guanfacina,
Guanabenzo
Rilmenidina
 AGONISTAS 1

Dobutamina
Prenalterol
 AGONISTAS 2
Orciprenalina
Salbutamol
Fenoterol
Salmeterol
Formoterol
Terbutalina
Hexoprenalina
Rimiterol
Bitolterol
Ritodrina
es un b2-estimulante, inhibe
las contracciones uterinas en
el embarazo a trmino
 APLICACIONES TERAPUTICAS
Aplicaciones cardacas
Las bradicardias
Su utilizacin slo est
justificada en situaciones
extremas en que no existe
posibilidad de estimulacin
elctrica mediante marcapasos.
En los paros cardacos de otro
origen (accidentes anestsicos, de
inmersin o por electrocutacin)
El uso de adrenalina durante la
resucitacin cardiopulmonar
En el shock cardiognico
Shock por vasodilatacin
generalizada de origen neurgeno
APLICACIONES TERAPUTICAS
Shock anafilctico y las
reacciones anafilcticas
agudas
(Prurito, urticaria, inflamacin
de prpados, labios y lengua,
edema de glotis y
broncoconstriccin aguda),
El frmaco de eleccin es
la adrenalina por va SC 0,3-
0,5 mg (solucin 1 por 1.000) y
en nios, 0,01 mg/kg
APLICACIONES TERAPUTICAS
Broncoconstriccin, asma
bronquial, SOB
Hipertensin arterial: agonistas
2, como la clonidina, la moxonidina
y la -metildopa.
Vasoconstriccin local y accin
anticongestiva
Aplicaciones oftlmicas: Como
midrisico, para facilitar la
exploracin de la retina se emplea
la fenilefrina
Aplicacin como anorexgenos
Inhibicin de las contracciones
uterinas
ANTAGONISTA ADRENRGICOS
Clasificacin de los antagonistas -adrenrgicos
 Antagonistas -adrenrgicos

Efectos cardiovasculares
Reduccin de las resistencias
perifricas
y en consecuencia la poscarga
o la reduccin del retorno
venoso, con repercusin sobre
la precarga.
Aumento de la frecuencia
cardaca y la fuerza de
contraccin.
Los bloqueantes que tambin
antagonizan los receptores a2
presinpticos, facilitacin de la
liberacin de noradrenalina.
 Antagonistas -adrenrgicos

Inhiben la contraccin del trgono, el

esfnter vesical y el msculo liso de la
uretra proximal y prosttica;
de este modo facilitan la miccin
en pacientes con hipertrofia
prosttica benigna.
Inhiben tambin la eyaculacin,
Facilitan la congestin nasal.
Efecto antidepresivo
El bloqueo de los a2-
adrenoceptores presinpticos
produce un incremento en la
liberacin de noradrenalina y de
serotonina en el SNC.
Clasificacin de los antagonistas
-adrenrgicos
 Antagonistas -adrenrgicos

Efectos cardiovasculares
Por el bloqueo de receptores beta1.
Reducen la frecuencia cardaca
Reduccin en la velocidad de
conduccin del ndulo AV: Eficacia
antiarrtmica
Disminuyen la contractilidad del
miocardio
Reduce el gasto cardaco con
independencia de la disminucin de la
frecuencia cardaca.
Disminuir el trabajo cardaco y el
consumo de O2 miocrdico
Carcter hipotensor
 Antagonistas -adrenrgicos
Efectos bronquial y uterino
Broncoconstrictor : aumenta la
resistencia bronquial,
Incrementa el tono uterino.

Efectos metablicos y hormonales

Liberacin de insulina generada por
catecolaminas (efecto b2),
Inhibe la liplisis, bloquean la liberacin
de cidos grasos libres que se produce
durante el ejercicio o el estrs.

Accin antitremorgena, por bloqueo

de receptores b2 en el msculo
esqueltico.
 APLICACIONES TERAPUTICAS
Aplicaciones teraputicas de
los antagonistas 1
a) Hipertensin esencial.
b) Hipertrofia prosttica benigna.
c) Feocromocitoma.
d) Enfermedades vasculares
perifricas.
e) Insuficiencia cardaca.
f) Ataque agudo de migraa.
APLICACIONES TERAPUTICAS
Aplicaciones teraputicas de los
antagonistas 2
Depresin endgena,
por aumentar la liberacin de
noradrenalina y de serotonina
(mirtazepina y fluparoxn),
en la diabetes
porque el bloqueo de receptores a2
facilita la liberacin de insulina
(efaroxn y midaglizol)
y en la hipertensin esencial por
sus acciones perifricas, no
centrales.
APLICACIONES TERAPUTICAS
Aplicaciones teraputicas de los
antagonistas
En la cardiopata isqumica
Angina estable e inestable, o en el
infarto agudo de miocardio.
En la hipertensin arterial
En la insuficiencia cardaca
congestiva
En las arritmias cardacas.
En el glaucoma de ngulo abierto.
Estos agentes reducen la presin
intraocular
En el hipertiroidismo
GRACIAS..