nticonvulsivos y Epilepsi

Aproximadamente el 1%de la
poblacin mundial padece de
epilepsia.
La epilepsia es el segundo
Introduccin trastorno neurolgico mas
frecuente despus del AVC.
(Accidente Vascular
Cerebral)
La epilepsia es un trastorno
crnico recurrente caracterizado
por convulsiones.
Las convulsiones son episodios
finitos de disfuncin cerebral que
se originan por los descargas
anormales de neuronas
cerebrales.
Qu es Epilepsia?
Es el aumento de la Actividad Elctrica en el cerebro que causa Episodios
recurrentes llamados Convulsiones .

Qu es Convulsin?
Movimientos anormales, sensaciones y estados
de conciencia ( es el efecto de la Epilepsia)
u son los Anticonvulsivo

Son frmacos utilizados para reducir o

prevenir la gravedad y frecuencia de
los ataques epilpticos.

El Objetivo de un Anticonvulsivo es
suprimir el despido rpido y excesivo
de neuronas que inician un ataque.
PRINCIPALES FACTORES
ETILOGICOS DE LAS
CONVULSIONES

Alteraciones del desarrollo del Sistema

Nervioso Central
Edema Cerebral
Hipertermia
Frmacos o txicos
Hipoxia
Infecciones del Sistema Nervioso Central
Lesiones expansivas intracraneales
Trauma craneoenceflico
Trastornos Metablicos
Se Pens
Durante u
n tiempo que
desarrollar un f se podra
rmaco para todo
tipos de convulsio s los
nes.
Que tam
poco se enco
especificidad etiol ntr una
Sin embarg gica.
o si hay cierta es
de acuerdo al tipo pecificidad
de convulsin
 FARMACOLOGIA
BSICA
.
Hasta 1990 se dispona de 16 antiepilpticos de los
cuales 13 se pueden clasificar en 5 grupos qumicos
muy similares.
Barbitricos. ( Fenobarbital)
Hidantonas. (Fenitopa)
Oxazolidinedioras.
Succinidimas (Etosumixida)
Acetilureas.
 CLASIFICACIN
Mecanismo de
Accin
1.- Bloqueadores de Canales de Na.
Fenitoina
Carbamazepina
Valproato

2.- Bloqueadores de canales de Ca.

Etosumixida

3.- Potenciacin mediada por GABA

Fenobarbital
Primidona
Benzodiacepinas
Tiagabina
Gabapentina
Vigabatrina

4.- Inhibicin de neurotransmisores excitatorios.

Lamotrigina
Usos de Anticonvulsivos
Tipos de Anticonvulsivos
Es el anticonvulsivo no sedante
ms antiguo.
Sali al mercado en 1938.
Fenitona
Por decenios se conoci como
difenilhidatoina.
Un precursor de la Fenitona la
fosfenitoina es mas soluble y se utiliza
por va parenteral. Esta es convertida en
el hgado en Fenitona.
ecanismos de accin
Tiene efectos importantes en varios sistemas fisiolgicos.
Altera conductancia de Na, K, y Ca.
Altera los neurotransmisores:
Noradrenalina
Acetilcolina.
GABA. (ocido gamma-aminobutrico)

Usos Clnicos
Convulsiones parciales.
Convulsiones tnico clnicas
generalizadas ya sean primarias o
secundarias.
 Dosis
5 mg/Kg/da cada 8 hrs.
EPAMIN: (Fenitona sdica)
Capsulas de 100 mg.
Suspensin 37.5 mg/5 ml.
Dosis de carga 15 mg/kg
Pasar en una hora.
Toxicidad
Nistagmo.
Ataxia.
Diplopa.
Sedacin.
Hiperplasia gingival e
hirsutismo.
Neuropata perifrica
(disminucin de reflejos)
Fiebre dermatitis.
Teratgeno: Labio y
paladar hendido,
cardiopata congnita,
retraso mental.
Carbamazepin
Es un compuesto tricclico
a desarrollado originalmente
para el tratamiento de la
depresin bipolar.
Se comercializ inicialmente
para el tratamiento de la
neuralgia del trigmino pero
tambin est probada
su utilidad para la epilepsia.
 Mecanismos de acci
Bloquea los canales de Na.
Potenciar la accin del GABA

Usos Clnicos
De eleccin para convulsiones
parciales.
Neuralgia del trigmino.
til en pacientes con desordenes
bipolares(mana).
Convulsiones tnico clnicas
generalizadas.
 Toxicidad
Dosis
Nios 15-25 mg/Kg/da. Diplopa.
Adultos 1-2 g al da. Ataxia.
10-20 mg/Kg/da cada 8 hrs. Somnolencia.
TEGRETOL. Malestar
Comprimidos de 200-400 mg. gastrointestinal.
Suspensin de 100 mg/5 ml. Anemia aplsica
(ancianos bajo
tratamiento de
neuralgia del
trigmino).
Leucopenia.
Exantema eritematoso.
Lesin heptica
 Es el ms antiguo de los
antiepilpticos.
Fenobarbit
Es uno de los antiepilpticos mas
seguros.
al
Desgraciadamente pos efecto
sedante importante.
Muchos autores consideran a los
barbitricos como los frmacos de
eleccin para las convulsiones del
lactante.
ecanismos de accin
Potenciacin de procesos inhibitorios. Se une al receptor GABA y
prolonga la apertura de los canales del Cl.
Disminucin de la transmisin Excitatoria. Bloquea respuestas
Excitatorias mediadas por glutamato (inhibicin del receptor AMPA)
En altas concentraciones inhibe la conductancia del Na y Ca

Usos Clnicos
Alternativa en convulsiones parciales y
generalizadas tnico-clnicas.
Poco efectivo en ausencias, ataques
atnicos y espasmos infantiles.
 Dosis Reacciones
adversas
5 mg/Kg/da en dos tomas.
ALEPSAL
Comprimidos de 100 mg. Somnolencia.
Ataxia.
Incapacidad para
concentrarse.
Trastornos cognitivos.
Nio excitacin anciano
confusin.
Produce induccin
enzimtica de
etosuximida,
carbamacepina,
valproato yl
amotrigina.
Primidon La primidona o 2-desoxifenobarbital,
se introdujo al mercado en 1950.
a Posteriormente se descubri que la
primidona se metabolizaba a
fenobarbital y feniletilmalonamida.
Estos tres compuestos son
anticonvulsivos activos
 Mecanismos de acci
Inhibe la conductancia del Na.
Potencializa la accin del GABA

Usos Clnicos

Convulsiones parciales.
Convulsiones tnico-clnicas
 Dosis
10 a 25 mg por Kg por da cada
12hrs.
MYSOLINE
Tabletas de 250 mg.
Toxicidad
Suspensin 250 mg/5 ml

Somnolencia.
Ataxia.
Incapacidad
para concentrarse
Trastornos
cognitivos.
 se halla relacionado cido
estructuralmente con el
GABA. Se utiliza Valproico
habitualmente como sal
sdica (valproato de sodio)
que es soluble en agua, pero
tambin se puede utilizar en
su forma cida
ecanismos de accin
Es eficaz frente a convulsiones por electrochoque mximo o
administracin de pentilenetetrazol.
Inhibe los canales de sodio.
Facilita la accin del GABA, aumentando su sntesis.
Estimula a la descarboxilasa del cido glutmico enzima que
sintetiza GABA
Reduce la degradacin del GABA

Usos Clnicos
Tonico-clonicas generalizadas.
Parciales simples.
Parciales complejas.
Ausencias.
Mioclonias.
Convulsiones febriles
 Dosis
Adulto de 500 a 2000 mg por da
repartido en dos tomas.
Nios de 7 a 30 mg/Kg/da, en
dos tomas
DEPAKANE
Capsulas de 250 mg.
Suspensin de 250 mg/5 ml
Amp de 100 mg.
Efectos
adversos
Generalmente bien tolerado.
Dispepsia, nauseas,
vmitos, diarrea,
estreimiento.
Aumento de peso.
Alopecia.
Temblor agitacin.
Sedacin, ataxia, temblor
Hepatotoxicidad (aumento
de enzimas hepticas hasta
en 40% de los pacientes
durante los primeros
meses).
Inhibicin del metabolismo
farmacolgico.
Etosuximid Es una succinimida.

a Es eficaz contra
las convulsiones provocadas
por pentilenetetrazol pero no
frente a ECM.
Su principal indicacin
es contra ausencias tpicas y
algunas Mioclonias
 Mecanismos de acci
Bloquea los canales de calcio.
Bloquea la GABA-T.
Bloquea la Na-K ATPasa

Usos Clnicos
Particularmente eficaz contra
ausencias
 Dosis
10-20 mg/Kg/da repartido
cada8 hrs.
FLUOZOID Toxicidad
Suspensin de 250 mg/5 ml

Dolor abdominal,
nauseas y vmitos.
Letargo transitorio.
Fatiga.
Cefalea.
Mareos.
Hipo.
Euforia.
Exantemas cutneos,
pancitopenia.
 Las investigaciones actuales
buscan frmacos que
aumenten la accin del
Vigabatrina
GABA o imiten sus efectos.
La vigabatrina (vinil-GABA)
es uno de estos
medicamentos.
ecanismos de accin
La vigabatrina es un inhibidor irreversiblede GABA
aminotransferasa (GABA-T),enzima que degrada el
GABA.

Usos Clnicos
Crisis parciales simples o complejas.
Crisis parciales secundariamente
generalizadas.
Espasmos infantiles.
Empeora mioclonias y ausencias.
Dosis
Dosis 15-40 mg/Kg/da.
SABRIL. Toxicidad
Comprimidos de 500 mg.

Somnolencia.
Agitacin e
insomnio.
Astenia.
Mareo.
Ataxia.
Depresin.
Reduccin de
campo visual
Lamotrigin se desarroll cuando algunos
investigadores pensaron que los
a efectos antifolatos de ciertos
antiepilpticos (fenitona) podran
contribuir a su eficacia.
Se desarrollaron varias
feniltiacinas, y aunque sus
propiedades antifolato fueron
dbiles, algunas resultaron activas
como anticonvulsivos
ecanismos de accin
Bloqueo de los canales de Na.
Inhibicin de la liberacin sinptica de
glutamato

Usos Clnicos
Crisis generalizadas tnico-clnicas
Parciales simples y compuestas.
Algunos autores las recomiendan
para ausencias y mioclnicas como
de segunda eleccin
 Dosis
Adulto iniciar con 25 mg al da una
toma por dos semanas. Posteriormente
Efectos
aumentar a 50 mg al da una toma.
Aumentar hasta conseguir la dosis adversos
optima.
Nios 0.3-1 mg/Kg/da.
LAMICTAL
Tab dispersables de 5-25-50-100 mg
Vrtigo.
Cefalea.
Diplopa.
Nauseas.
Somnolencia.
Dermatitis
exfoliativa
(nios1-2%)
 La gabapentina es un
Gabapentin
aminocido,
GABA
anlogo
efectivo en
del
las a
convulsiones parciales.
Se planeo de manera original
como espasmoltico y se
encontr que es mas eficaz
como antiepilptico.
 Mecanismos de acci
A pesar de su relacin estructural con el GABA, ste frmaco
parece no actuar sobre receptor GABA.
Sin embargo altera el metabolismo del GABA y su recaptura.
Su mecanismo de accin es poco conocido y tal vez sea muy
diferente al de los antiepilpticos conocidos

Usos Clnicos
Coadyuvante en parciales y en
tnico-clnicas generalizadas.
Como analgsico en
dolor neuroptico
 Dosis
Adulto 900-
3600 mg al da cada 8 hrs.
Efectos
Nios no establecido.
NEURONTIN adversos
Capsulas de 300-400 mg

Somnolencia
Vrtigo.
Ataxia.
Cefalea.
Temblor
Topiramato El topiramato es un
monosacarido sustituido que
es diferente en estructura a los
otros anticonvulsivos
ecanismos de accin
Bloquea los canales de Na dependientes de voltaje.
Parece potenciar el efecto del GABA.
Tambin parece deprimir la accin
excitatoria sobre los receptores AMPA

Usos Clnicos
Se utiliza principalmente como
coadyuvante.
Crisis tonico-clnicas generalizadas.
Crisis parciales.
Crisis mioclnicas.
En el sndrome de West y sndrome
deLennox-Gestaut.
 Dosis
Dosis de 5-9 mg/Kg/da
dividido en dostomas.
Efectos
TOPAMAX
Tabletas de 25-100 mg. adversos
Capsulas de 15-25 mg

Somnolencia.
Fatiga.
Vrtigo.
Lentitud
cognoscitiva.
Parestesias.
Nerviosismo.
Confusin.
 Es un derivado Tiagabina
del cido nipectico y
se dise de manera
planeada como un
inhibidor de la captura
de GABA
Usos Clnicos
Indicado en las crisis parciales como terapia
coadyuvante.

Dosis
Adulto 16-50 mg/Kg/da divididos en
cuatro tomas
Ef e c to s
ad v e r s o s
Nerviosismo.
Vrtigo.
Temblor.
Dificultad para
concentrarse.
Depresin.
Somnolencia.
Ataxia.
Rash
medicamentoso
atamiento de la Epilepsi
Iniciar siempre con un nico frmaco.

La eleccin de un antiepilptico solo se puede hacer de manera individual,

depender de su eficacia y tolerancia del paciente al tratamiento.

Si un frmaco no reduce las convulsiones de haberse administrado a

dosis teraputicas plenas durante un perodo adecuado, o si no es
tolerado, debera ser sustituido gradualmente por otro, y no se retirar el
primer frmaco hasta que la nueva pauta est bien establecida

Si la monoterapia no es eficaz, se recomienda

administrar una combinacin de dos frmacos y puede
ser preciso probar varias pautas antes de encontrar la
ms adecuada.
 La dosis inicial del frmaco de eleccin se debe determinar segn
el grado de urgencia, la potencia y la edad del paciente.

incrementar gradualmente la dosis hasta que se obtiene una

respuesta eficaz. Todos los antiepilpticos pueden producir efectos
adversos neurolgicos a dosis altas.

La falta de cumplimiento a causa de una dosis inadecuada y la

sobredosis es un obstculo importante para un tratamiento
antiepilptico eficaz. Idealmente, los pacientes deben permanecer
con supervisin durante todo el tratamiento.
 El tratamiento se suele seguir durante 2 aos como
mnimo despus de la ltima convulsin.

En pacientes tratados con varios antiepilpticos, slo se

debe retirar un frmaco a la vez.

RETIRADA La retirada debe prolongarse durante un perodo de

varios meses, porque la retirada brusca puede dar lugar
a complicaciones como el status epilptico.

Convulsiones persistentes con

una duracin de 5 min o ms.
Muchas convulsiones sin recobrar
conciencia por ms de 5 min.
GESTACIN Y LACTANCIA

La epilepsia no tratada durante la gestacin puede daar al feto; por lo

que no est justificado retirar de manera brusca el tratamiento.

Aunque la retirada del tratamiento puede ser una opcin si el paciente

ha estado libre de convulsiones durante 2 aos como mnimo.

Si los antiepilpticos se continan durante la gestacin, se recomienda

la monoterapia con la mnima dosis eficaz, y ajuste de la dosis segn los
cambios en los niveles plasmticos asociados a la gestacin.

Existe un riesgo aumentado de defectos congnitos

con el uso de anticonvulsivos, sobre
todo carbamacepina, valproato y fenitona

Sin embargo, si hay un buen control de

la epilepsia, probablemente no hay motivo
para cambiar los antiepilpticos de las
pacientes gestantes
 En vista de los riesgos de defectos del tubo neural y de otro tipo, las pacientes
que pueden quedarse embarazadas deben estar informadas sobre los riesgos y
ser remitidas para recibir consejo.

Para contrarrestar el riesgo de defectos del tubo neural, se aconsejan

suplementos adecuados de folatos en mujeres antes y durante la gestacin.

Dado el riesgo de hemorragia neonatal asociada

a carbamacepina, fenobarbital y fenitona, se recomienda
lafitomenadiona (vitamina K1) profilctica en el neonato y en la madre antes del
parto. Los antiepilpticos se pueden continuar durante la lactancia
 Conduccin
En algunos pases hay normas que pueden, por ejemplo,
restringir la conduccin a los pacientes con epilepsia cuyas
convulsiones estn bien controladas.

Adems, los antiepilpticos pueden producir depresin del

SNC, sobre todo en fases precoces del tratamiento, y los
pacientes que presentan efectos adversos como somnolencia
o mareo
Epilepsia y Embarazo
 Se debe considerar
Problemas asociados con la epilepsia en el Embarazo.

CAMBIOS EN EL METABOLSIMO DE LAS

DROGAS

Normalmente en el Embarazo se incrementan las protenas circulantes, y

como la mayora de las drogas antiepilpticas presentan alta afinidad a las
protenas, pueden disminuir los niveles sanguneos libres de la droga,
disminuyendo con ello su actividad en plasma.

DISMINUCIN EN LA VIABILIDAD
FETAL

El porcentaje de mortinatos, muerte

neonatal y perinatal es 3 veces ms
frecuente en infantes nacidos de
madres epilpticas que en madres no
epilpticas.
 RIESGO INCREMENTADO DE SANGRADO
FETAL

Drogas antiepilpticas como la Fenitona, Pirimidona y Fenobarbital

inhiben el transporte de vitamina k a travs de la placenta. Esto
resulta en una disminucin de factores de coagulacin k -
Dependientes fetales ( II, VII, IX, X) incrementando el riesgo de
hemorragia fetal, especialmente en las 24 horas despus del
DISMINUCIN DEL CRECIMIENTO
nacimiento.
FETAL
Los infantes de madres epilpticas presentan el 7-10%
de riesgo de nacer con bajo peso y el 4-11% el riesgo de
prematuridad.
DISMINUCIN DEL DESARROLLO
INTELECTUAL DEL NIO

El 23-35% de los nios expuestos a la

medicacin antiepilptica intra- tero
requieren educacin especial
 EFECTOS DE LAS CONVULSIONES EN MADRES Y
FETOS

FETOS MADRE
Hipoxia y Acidosis S
Hipertensin en el
Hemorragias embarazo.
intracerebrales
Partos prematuros.
Parlisis cerebral.
Desprendimiento de la
Muerte perinatal. placenta.

Abortos.
Sufrimiento fetal agudo
y crnico.
bito fetal
Epilepsia.
Hipoxia y acidosis.