CLASSIFICAO

DAS DISLIPIDEMIAS

Acadmicos: Alex, Anglica, Jaqueline, Mariany,

Mayara, Thiago.
Professor: Aristeu
Bioqumica Clnica I
1
 PRIMRIA OU SEM CAUSA APARENTE

GENOTIPICAMENTE
FENOTIPICAMENTE

MONOGNIC
POLIGNICAS HIPERCOLESTEROLEMIA
AS
ISOLADA

SECUNDRIA HIPERTRIGLICERIDEMIA
ISOLADA

Causas: Hipotireoidismo, Obesidade, HIPERLIPIDEMIA MISTA

DM, Sndrome nefrtica, insuficincia
renal crnica, sedentarismo, uso
indiscriminado de alguns HDL BAIXO
2
medicamentos.
 Hipercolesterolemia isolada: elevao isolada do LDL-C (
160 mg/dl);

Hipertrigliceridemia isolada: elevao isolada dos TGs (

150 mg/dl) que reflete o aumento do nmero e/ou do volume
de partculas ricas em TG, como VLDL, IDL e quilomcrons.

Hiperlipidemia mista: valores aumentados de LDL-C ( 160

mg/dl) e TG ( 150 mg/dl). Nesta situao, o colesterol no-
HDL tambm poder ser usado como indicador e meta
teraputica.

HDL-C baixo: reduo do HDL-C (homens < 40 mg/ dl e

mulheres < 50 mg/dl) isolada ou em associao a aumento
de LDL-C ou de TG.

3
 Como observado, a estimativa do volume das
lipoprotenas aterognicas pelo LDL-C torna-se
menos precisa medida que aumentam os
nveis plasmticos de lipoprotenas ricas em TG.

4
Estratificao do risco
cardiovascular para preveno e
tratamento da aterosclerose
Um evento coronrio agudo a primeira manifestao da
doena aterosclertica em pelo menos
metade dos indivduos que apresentam
essa complicao.
Desta forma, a identificao dos
indivduos assintomticos que esto
mais predispostos crucial para a
preveno efetiva com a correta
definio das metas teraputicas individuais.
A estimativa do risco de doena
aterosclertica resulta da somatria do risco
associado a cada um dos fatores de risco mais a
potenciao causada por sinergismos entre alguns desses5
 Escores de risco
O ER de Framingham estima a probabilidade de ocorrer infarto do
miocrdio ou morte por doena coronariana no perodo de 10 anos em
indivduos sem diagnstico prvio de aterosclerose clnica. Ele
identifica adequadamente indivduos de alto e baixo riscos.
O ER de Reynolds estima a probabilidade de infarto do miocrdio,
acidente vascular enceflico (AVE), morte e revascularizao do
miocrdio em 10 anos.
O ER Global estima o risco de infarto do miocrdio, AVE, insuficincia
vascular perifrica ou insuficincia cardaca em 10 anos.
O ER pelo Tempo de Vida, utilizado a partir dos 45 anos, avalia a
probabilidade de um indivduo a partir dessa idade apresentar um
evento isqumico.

A abordagem do risco pelo tempo de vida pode ser usada para

melhorar a motivao de indivduos com baixo risco predito em curto
prazo, mas com alto risco predito em longo prazo, a intensificar as
mudanas de estilo de vida e o controle de fatores de risco. 6
Estratificao de riscos
por etapas

7
 Fase 1: Presena de doena aterosclertica
significativa ou de seus equivalentes

O risco de doena aterosclertica estimado com base na

anlise conjunta de caractersticas que aumentam a chance de um
indivduo desenvolver a doena, portanto o mais claro identificador
de risco a manifestao prvia da prpria doena. Dessa forma,
o primeiro passo na estratificao do risco a identificao de
manifestaes clnicas da doena aterosclertica ou de seus
equivalentes.

8
 O paciente que se enquadrar em uma dessas categorias
no requer outras etapas para estratificao de risco,
sendo considerado automaticamente de ALTO RISCO.
9
 Fase 2: Escore de risco
O ER Global deve ser utilizado na avaliao inicial
entre os indivduos que no foram enquadrados nas
condies de alto risco apresentadas.
So considerados de BAIXO RISCO por esta
Diretriz aqueles com probabilidade menor que 5% de
apresentarem os principais eventos cardiovasculares
em 10 anos. Os pacientes classificados nessa
categoria e que apresentem histrico familiar de
doena cardiovascular prematura sero
reclassificados para risco intermedirio.

10
 So considerados de risco
INTERMEDIRIO homens com risco
calculado 5% e 20% e mulheres com
risco calculado 5% e 10% de
ocorrncia de algum dos eventos citados .
So considerados de ALTO RISCO
aqueles com risco calculado > 20% para
homens e > 10% para mulheres no perodo
de 10 anos.
11
 Fase 3
Fatores agravantes Nos indivduos de risco
intermedirio devem-se utilizar os fatores
agravantes que, quando presentes (pelo
menos um desses fatores), reclassificam o
indivduo para a condio de alto risco
(recomendao IIa, evidncia B)11.

12
 Critrios diagnsticos de sndrome
metablica. Critrios definio, obesidade
abdominal homens brancos de origem
europeia e negros 94 cm, sul-asiticos,
amerndios e chineses 90 cm Japoneses
85 cm Mulheres Brancas de origem europeia,
negras, sul-asiticas, amerndias e chinesas
80 cm Japonesas 90 cm HDL-colesterol
Homens < 40 mg/dl Mulheres < 50 mg/dl
Presso arterial Sistlica 130 mmHg ou
tratamento para hipertenso arterial Diastlica
85 mmHg ou tratamento para hipertenso
arterial Triglicrides 150 mg/dl Glicemia
Jejum 100 mg/dl Com as trs etapas chega-
se a um risco absoluto final.
13
 Risco absoluto final Risco absoluto
em 10 anos % Baixo risco < 5 em
homens e mulheres Risco
intermedirio 5 e 10 nas mulheres
5 e 20 nos homens Alto risco > 10
nas mulheres > 20 nos homens.

14
 Tratamento no-medicamentoso
das dislipidemias

A utilizao de medidas no-farmacolgicas

coadjuvante fundamental e pode, para alguns
pacientes, ser suficiente para a obteno de uma
melhora no quadro clnico.

15
 Mudanas do estilo de vida so
apreciadas, tanto aquelas relacionadas
dieta e as advindas dos exerccios fsicos
como as relacionadas ao abandono do
hbito de fumar e s medidas
antiestresse.

16
Recomendaes dietticas:

Reduzir a ingesto de alimentos de origem animal:

- Leite integral e derivados.
- Vsceras;
- Embutidos e frios;
- Pele de aves e frutos do mar.
Reduzir a ingesto de cidos graxos saturados:
- Polpa e leite de coco;
- leo de dend.

17
 cidos graxos trans devem ser evitados:
HDL-C;
cidos graxos insaturados: TG
plasmticos;
Fibras: Diminuem a absoro do colesterol;
Fitoesteris: Competem com a absoro do
colesterol;
Protena da soja: Diminuem o LDLC:
Antioxidantes: Impedem a oxidao.

18
 Terapia nutricional de hipertrigliceridemias:
- Reduzir a gordura total da dieta;
- Reduzir a ingesto de carboidratos e lcool.
Atividade fsica;
- Reduz nveis plasmticos de TG;
- Aumentam nveis de HDL-C.
Cessao do tabagismo;
Perda de peso.

19
20
Tratamento Farmacolgico Das
Dislipidemias.

Nas ltimas duas dcadas, avanos notveis foram

obtidos com o desenvolvimento de hipolipemiantes com
potenciais crescentes para reduo da
hipercolesterolemia, permitindo a obteno das metas
teraputicas, especialmente do LDL-C.
Alm das estatinas, resinas e ezetimiba, novas
classes tm sido investigadas e sero detalhadas no
decorrer da apresentao.

21
 Estatinas
At o presente momento, a reduo do
LDL-C por inibidores da hidroximetilglutaril
coenzima A (HMG CoA) redutase ou
estatinas permanece sendo a terapia mais
validada por estudos clnicos para reduzir a
incidncia de eventos cardiovasculares.

22
 A depleo intracelular de colesterol estimula a liberao
de fatores transcricionais e, consequentemente, a sntese e a
expresso na membrana celular de receptores para captao
do colesterol circulante, como o LDL-R.

Alm disso, ao inibirem a HMG-CoA redutase, as estatinas

reduzem a formao de mevalonato e de radicais isoprenil,
atenuando a ativao de protenas fundamentais resposta
inflamatria e biodisponibilidade de xido ntrico.

23
 Efeitos colaterais so raros no tratamento
com estatinas. Entre eles, a miopatia o
mais comum e pode surgir em semanas ou
anos aps o incio do tratamento.
Toxicidade heptica muito rara, e cerca
de 1% dos pacientes.

24
 Resinas
As resinas, ou sequestradores dos
cidos biliares, so grandes polmeros
que ligam os cidos biliares carregados
negativamente e sais biliares no
intestino delgado, reduzindo a
absoro enteral de colesterol. Como
resultado ocorre depleo do
colesterol celular heptico,
estimulando a sntese de LDL-R e
colesterol endgeno. 25
 Trs Resinas foram desenvolvidas: a
Colestiramina, o Colestipol e o Colesevelam. No
entanto, no Brasil, somente a Colestiramina est
disponvel.
Assim, a adio de Colestiramina ao
tratamento com estatinas recomendada
quando a meta de LDL-C no obtida apesar do
uso de estatinas potentes em doses efetivas.

26
 Os principais efeitos colaterais das
Resinas so constipao (at 25%) e
aumento dos TGs em indivduos com
hipertrigliceridemia acentuada (> 400
mg/dl).

27
 Ezetimiba
A ezetimiba inibe a absoro de
colesterol na borda em escova do
intestino delgado, atuando
seletivamente nos receptores
Niemann-Pick C1-like protein 1 e
inibindo o transporte de colesterol.
Efeitos colaterais so raros,
relacionados com alterao do
trnsito intestinal.
28
 Niacina
A Niacina atua no tecido adiposo
perifrico, leuccitos e clulas de
Langerhans por meio de sua ligao com
um receptor especfico ligado protena G.
A ativao da protena G inibe as lipases
hormonossensitivas nos adipcitos e, por
esse meio, diminui a liberao de AGs livres
na circulao.

29
 Em paralelo, a Niacina inibe a atividade
da enzima diacilglicerol aciltransferase-2
(DGAT-2) nos microssomos dos hepatcitos
e, assim, a sntese heptica de TG.
A taxa de interrupo do tratamento por
efeitos colaterais foi cerca de 25%. Ainda
assim, no h evidncia de benefcio com
esse frmaco em indivduos com LDL-C
controlado (recomendao III, evidncia A).

30
 Fibratos
As aes dos Fibratos no metabolismo
lipdico decorrem de sua capacidade de
imitar a estrutura e as funes biolgicas
dos AGs livres, ligando-se a fatores de
transcrio especficos, os receptores
ativados pelo proliferador de peroxissomos
(PPARs) expressos primariamente em
fgado, rins, corao e msculo.

31
 A ativao dos PPARs pelo fibrato ativam
uma srie de genes relacionados com
hidrlise dos TGs (lipase lipoproteica e
apolipoprotena CIII), degradao e sntese
de AG e HDL.

32
 Os fibratos podem potencializar os
efeitos de dicumarnicos, requerendo
monitorizao da anticoagulao aps
introduo deste frmaco. Finalmente, o
uso dos fibratos deve ser cuidadoso em
pacientes renais crnicos.

33
 cidos graxos mega 3
cidos graxos mega-3 (-3) so poli-
insaturados derivados do leo de peixes e de
certas plantas e nozes. O leo de peixe contm
tanto o cido docosa-hexaenoico (DHA) quanto
o cido eicosapentaenoico (EPA), mas os leos
de origem vegetal contm predominantemente o
cido alfa-linolnico (ALA).

34
 Em altas doses (4 a 10g ao dia) reduzem os
TGs e aumentam discretamente o HDL-C,
podendo, entretanto, aumentar o LDL-C.
H benefcio clnico, mas recentes
metanlises no confirmam o benefcio dessa
terapia na reduo de eventos CVs,
coronarianos, cerebrovasculares, arritmias ou
mortalidade global.

35