RECHAZO DE LOS

TRANSPLANTES

SINDROME DE
INMUNODEFICIENCIA
 Complejo mayor de histocompatibilidad

En humanos, los genes MHC conforman el denominado sistema HLA (antgenos

leucocitarios humanos)Los genes MHC son fundamentales en la defensa
inmunolgica del organismo frente a lospatgenos, y por otro lado, constituyen la
principal barrera altrasplantede rganos y declulas madre.

MHC Clase-I MHC Clase-II MHC Clase-III

la presentacin de presentan pptidos a contiene genes que codifican
antgenos a los los linfocitos T CD4; protenas que desempean
linfocitos T CD8: dentro de este grupo funciones inmunitarias,
componentes delsistema del
dentro de este grupo tenemos HLA-DP, HLA-
complemento, molculas
tenemosHLA-A, HLA-B DQ, HLA-DR relacionadas con
y HLA-C lainflamacin.
Compatibilidad entre familiares
 Rechazo de los trasplantes
que la clulas con ncleo poseen unos marcadores en su superficie que
son reconocidos como extraos al inocularse o trasplantarse a otro
sujeto. Estos marcadores reciben el nombre de antgenos (Ag).

En el organismo humano existen

protenas que son polimrficas, estas
protenas pueden ser reconocidas como
extraas por el sistema inmunolgico MECANISMO DE
de otro individuo, las protenas ms RECHAZO
polimrficas son las del sistema HLA.

Los antgenos leucocitarios humanos (HLA) son protenas que ayudan

al sistema inmunitario del cuerpo a diferenciar entre sus propias
clulas y sustancias extraas y dainas.
 RECONOCIMIENTO ALOGENICO
El trasplante de un rgano significa que el sistema inmunitario del receptor se
enfrentara a clulas vivas con molculas HLA distintas

Este reconocimiento puede realizarse por tres vas diferentes.

VIA VIA
DIRECTA INDIRECTA

reconocimie
nto por KIR
 VIA
DIRECTA
LINFOCITOS
Los Linfocitos RECONOCEN HLA extrao
T ACTIVADOS.

TCR (receptor de linfocito T) confunde a la molcula HLA extraa

con una molcula propia, presentando un pptido extrao. Este
mecanismo directo determina que el nmero de linfocitos T que
reconocen a un aloantigeno sea aproximadamente 100 veces
mayor que el que reconoce a un antgeno no alogenico.
 VIA
INDIRECTA ACTIVACION DE
RECONOC HLA PROPIO LINFOCITOS
Los linfocitos EN CON PEPTIDOS
T EXTRAOS

Las molculas HLA del donante pueden ser

procesadas por las APC del receptor, estas
clulas las fraccionan en pptidos igual que a
otros antgenos bacterianos y los presentan
como pptidos extraos en el seno del HLA
propio
 El ultimo mecanismo de trascendencia aun
reconocimient poco conocido es el reconocimiento por KIR .
las clulas NK(naturalkiller) y CTL(cytotoxic T
o por KIR Lymhocytes)

Estos receptores reconocen

en la clula diana el
polimorfismo HLA.
MECANISMO DE RECHAZO SE INDUCE A LA ACTIVACION DE DISTINTAS
CELULAS

Linfocitos T Los linfocitos T

colaboradores o HT1, colaboradores o TH2, que
secretan
que secretan
mayoritariamente IL-4, IL-
mayoritariamente IL-2 5, IL-6 e IL-10. Son de
e IFN. Son los activacin ms tarda.
primeros en activarse Colaboran en la
en la respuesta produccin de Ig.
alognica
Los linfocitos T citotxicos
(CTL), generalmente CD8 los linfocitos B
pero tambin CD4, con aloantgenos
actividad citoltica mediada especficos que
por TCR, que matan a otras producen Ig
clulas por mecanismos que
implican la fragmentacin
del ADN.
 La respuesta desencadenada por los antgenos HLA tiene dos componentes
Celular
El rgano injertado puede verse
atacado por tres tipos de mecanismos
celulares:
Linfocitos T citotxicos
especficos (CTL): pueden ser
CD8 o CD4. Inducen la
fragmentacin del ADN y la
apoptosis de la clula diana.
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADC):
en presencia de anticuerpos provocando la lisis de la
clula diana por un mecanismo independiente del
complemento.
Actividad citotxica natural o NKActividad citotxica
natural o NK, al detectar mediante sus receptores la
ausencia de determinadas secuencias de aminocidos
podran desencadenar su actividad citotxica natural.
Humoral
Cuando el sistema inmunitario de un individuo
entra en contacto con los antgenos HLA de
otro desencadena en un 25% de los casos-
respuesta con produccin de anticuerpos.
La existencia en el receptor de anticuerpos
capaces de reaccionar contra el donante en el
momento del trasplante determina la aparicin
del rechazo hipergudo, en el que se acumulan
polimorfonucleares y en el que posiblemente
interviene el fenmeno de citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos
 MECANISMO DE TOLERANCIA
Se entiende por tolerancia la aceptacin de un rgano alognico en ausencia de
terapia inmunosupresora.

La respuesta linfocitaria la seal mediada por el

depende TCR por s sola no es CD28
suficiente para
desencadenar una
respuesta
Linfocitos
interaccin del antgeno con el TCR activados
prolifere

linfocito T
muera por apoptosis

seales accesorias que recibe el

linfocito T a travs de la APC pase a un estado de anergia
clonal con incapacidad para
responder al mismo antgeno
en el futuro.
 RECHAZO DE LOS INJERTOS
RECHAZO HIPERAGUDO RENALES
RECHAZO AGUDO RECHAZO CRNICO
La existencia en el receptor Este rechazo est mediado deterioro lento, progresivo y
de anticuerpos capaces de fundamentalmente por la gradual de la funcin del injerto,
reaccionar contra el donante reaccin de las clulas T del cuyo inicio suele ser asintomtico
en el momento del trasplante receptor frente a los antgenos en la mayor parte de los casos.
alognicos expresados en el
rgano trasplantado.
se produce rpidamente desarrollo de una
fibrosis obliterante en
origina una microtrombosis se asocian a alteraciones
las estructuras huecas
funcionales del rgano en cuestin
del injerto
Deterioro de la funcin del rgano aumento de las cifras de
creatinina plasmtica en el
arteriosclerosis
trasplante renal aparicin de signos
Los inmunosupresores elevacin de las enzimas inflamatorios
clsicos son poco eficaces hepticas en el trasplante crnicos
heptico fibrosis intersticial
alteraciones en el ECG y/o
ecocardiograma en el cardiaco

el rechazo agudo son potencialmente reversibles

 TIPOS DE INJERTOS SEOS PARA IMPLANTES
AUTOINJERTOS
El injerto procede del
mismo individuo
Este tipo de injerto se puede
obtener de diferentes sitios
donadores del cuerpo, entre
los que estn la cresta
iliaca, que es el sitio
donador por excelencia, de
la costilla, tibia, hueso del
crneo, zonas intraorales
como la tuberosidad del
maxilar, mentn, borde
anterior de rama y zona
retromolar de la mandbula
ALOINJERTOS XENOINJERTOS
Este injerto procede de Este injerto proviene
un sujeto de la misma de un sujeto de una
especie especie diferente
hueso de cadver por lo
hueso de cadver por lo
general obtenido de un
general obtenido de un
banco de huesos), o
banco de huesos), o
sinttica (a menudo de
sinttica (a menudo de
sustancias de hidroxiapatita
sustancias de
u otros de origen natural y
hidroxiapatita u otros de
biocompatible) con
origen natural y
similares propiedades
biocompatible) con
mecnicas al hueso.
similares propiedades
mecnicas al hueso.
 SINDROMES DE

INMUNODEFICIENCIA
INMUNODEFICIENCI
A PRIMARIA

Suelen ser
Sucede cuando se
hereditarios y se
pierde los
manifiestan los 6
anticuerpos maternos
meses y 2 aos

Anticuerpos brindan
proteccin contra
muchas
enfermedades
 Pueden ser tanto

virales bacterianos
 VIRALES

Estomatitis herptica

Es una infeccin viral de la boca que ocasiona lceras e

inflamacin.
La estomatitis herptica es una infeccin causada por
el virus del herpes simple (VHS) o herpes oral. Los nios
pequeos comnmente la contraen cuando se exponen
por primera vez al VHS. El primer brote generalmente
es el ms intenso. El VHS se puede propagar fcilmente
de un nio a otro.
 SINTOMAS

Ampollas en la boca, por lo general en la lengua, las mejillas, el

paladar, las encas o un borde entre interior del labio y la piel
adyacente.
Despus de que las ampollas se revientan, se forman lceras en
la boca, con frecuencia en la lengua o las mejillas.
Disminucin en la ingesta de alimento, incluso si el paciente
est hambriento
Dificultad para deglutir
Babeo
Fiebre (a menudo hasta de 104 F o 40 C) que puede
presentarse 1 o 2 das antes de la aparicin de las ampollas y las
lceras.
Irritabilidad.Dolor en la boca.
 BACTERIA
S
Gingivitis:
Se genera por un mal cepillado de dientes, el escaso uso
de hilo dental y eltabaquismo. Consiste en
lainflamacinde las encas causada por un proceso
infeccioso (bacterias) o la acumulacin de placa bacteriana
y sarro. Si no es atendida a tiempo, puede afectar el hueso
y convertirse en unaperiodontitis.

sntomas se encuentran: sangrado,inflamacin,

enrojecimiento, sensibilidad al fro y mal aliento.
 AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA
AL CROMOSOMA X. (butron)

Uno de los sndromes por inmunodeficiencia primaria mas frecuente.

De origen gentico de transmisin hereditaria ligada al cromosoma X.
Pacientes que presentan esta afeccin carecen de inmunoglobulinas.
Propensos a infeccin repetida desde la infancia como:
 CONJUNTIVITIS

DERMATITIS

NEUMONIA

OTITIS
 INMUNODEFICIENCI
A SECUNDARIA

Malnutricin

Irradiacin

Envejecimiento
Mas frecuentes que las Inmunodeficiencias Primarias.
Quimioterapia
Inmuno
Depresin
SINDROME DE
INMUNODEFECIENCI
A ADQUIRIDA (SIDA)
 SIDA
Infecciones
oportunistas
SIDA VIH caracteriza

Neoplasias
Profunda secundarias
inmunodepresion

Manifestaciones
neurolgicas
 2006: + 1 milln de casos en EE.UU , es la 2da causa de
muertes de hombres de 25 a 44 aos y la 3era causa de
muerte de la misma pero en mujeres.

El SIDA es un problema mundial, se a descrito en mas 190

pases en todo el mundo.

En Africa y Asia hay un mayor numero de personas

infectadas y sigue en aumento.

VIH en el 2006 ha infectado a ms de 60 millones en todo

el mundo y 20 millones de ellos adultos y nios han
muerto, 65% de personas infectadas esta en frica y mas
del 20 % en Asia.

Se estima que en 2006 se produjeron 2,5 millones de

nuevas infecciones por VIH, y nicamente en ese ao se
 EPIDERMIOLOG
IA HOMOSEXUALES O
BISEXUALES
50%

DROGADICTOS (VIA
20%
INTRAVENOSA)

HOMBRES QUE 0.5

HEMOFILICOS
PUEDEN %
PRESENTAR
SIDA RECEPTORES DE SANGRE Y
1%
HEMODERIVADOS

CONTACTOS
10%
HETEROSEXUALES
 EPIDERMIOLOG
IA
CONTACTO SEXUAL

- CONSUMIDORES DE
DROGAS
VIAS
PRINCIPALES - HEMOFILICOS (FACTOR
DE INOCULACION PARENTAL VIII y F. IX)
TRANSMICION - RECEPTORES DE
SEXUAL TRANSFUCION DE
SANGRE

VIDA INTRAUTERINA

DURANTE EL PARTO
MADRES A HIJOS
DESPUES DEL
PARTO( LECHE MATERNA)
 EPIDERMIOLOG
IA
El virus del VIH es Inoculacin directa de
transportado por el vasos sanguneos
semen y entra al rotos por
cuerpo del receptor a traumatismo
travs de abrasiones
de la mucosa rectal u
oral. La transmisin se Infeccin de clulas
produce de dos dendrticas o
formas: linfocitos CD4+
dentro de la mucosa

Todas las formas de transmisin del VIH aumentan por las

enfermedades de transmisin sexual simultaneas , se asocian con
ulceracin genital.
 ETIOLOGIA

vih-1 en
subtipos de
europa, EE.UU
M (A-K),N,O
y africa central.

FAMILIA DEL Se divide en

VIH
LENTIVIRUS

vih-2 en africa
occidental y la
india
ESTRUCTURA DEL
VIH Vih-1 Es esferico y contiene un nucleo
electrodenso de forma conica cubierto
por una capa lipidica derivada de la
membrana del anfitrion.
el nucleo: proteina de la capside p24,
nucleocapside p7/p9, dos copias de
adn genomico y tres enzimas
viricas(proteasas,transcriptasa inversa
e integrasa)
nucleo esta rodeado por la proteina de
la matriz p17, que esta debajo de la
cubierta del virion. esta cubierta tiene
dos glucoproteinas viricas gp120 y
gp41 que son criticas para la celula
del anfitrion.
 gag

genes
Genoma de pol Traducen inicialmente
viricos
ARN del Vih en grandes protenas
tipicos
precursoras que son
escindidas por la
proteasa vrica para
dar protenas
env maduras
 PATOGENIA DE LA
INFECCION POR EL
VIH tejidos
sistema inmunologico

vih infectar
sistema nervioso central

Perdida de linfocitos T CD4+,

inmunodeficiencia Afecta deterioro de la fx de
profunda
linfocitosT

inmunidad macrofagos
se establece en tejidos
celular
linfaticos
 replicacion activa del virus lleva una infeccion mayor y progresion hasta el sida

INFECCION DE CD4 receptor

LAS CELULAS

INTEGRACION correceptores como

DEL PROVIRUS quimiocinas
EN EL GENOMA
ciclo vital de DEL ANFITRION
vih ACTIVIVACION
DE LA
REPLICACION
VIRICA
PRODUCCION Y
LIBERACION DEL
VIRUS
INFECCIOSO
 REPLICACION VIRICA
Infeccin por VIH de clulas distintas a linfocitos T, macrfagos infectados por VIH pueden ser reservorios
de la infeccin, los monocitos no infectados tienen defectos funcionales. act. Microbicida, - quimiotaxis ,
- secrecin de IL-1, secrecin inadecuada de TNF, escasa q linfocitos T presente antgenos

Macrfagos , dos tipos de clulas dendrticas mucosas y foliculares

C.D.M infectadas por el virus transportan hasta los ganglios linfticos, donde pasan a los linfocitos T CD4+

C.D.F son posibles reservorios por los receptores para la porcin Fc de las inmunoglobulinas , atrapan a los
viriones del VIH, pueden infectar a los linfocito T CD4+ cuando pasan por la red de prolongaciones de cls,
dentriticas foliculares
 EVOLUCION DEL VIH
Infeccin primaria ,
Infeccin crnica
diseminacin del
:fase de latencia Sida clnico
virus o sndrome
clnica
retrovirico agudo

Manifestacin clnica
Ganglios y bazo son
de propagacin
focos de replicacin
inicial del virus y la
del VIH y destruccin
respuesta del
celular, hay pocas La fase final es la
anfitrin.
manifestaciones progresion del
Esta fase se asocia a
clnicas o ninguna. sida , caracterizada
una enfermedad
los pacientes por la
autoaguda limitada
asintomticos pueden desorganizacion de
con sntomas
tener infecciones las defensas del
especficos :
oportunistas como anfitrion.
-faringitis, mialgias,
candidiasis oral;
fiebre astenia y
vaginal , herpes , y
similar a un sndrome
tal vez tuberculosis
CARACTERISTICAS CLINICAS

Fiebre (>1 mes)

Infecciones oportunistas
SARCOMA KAPOSI Candidiasis
Citomegelovirus
tumores (sarcoma kaposi)
Linfomas

ESTOMATITIS
CANDIDIASIS HERPETICA
PRUEBAS PARA EL
DIAGNOSTICO DEL
VIH

SEROPOSITIVOS: NO TIENEN SIDA , PERO TRANSMITEN EL VIRUS DEL

VIH
EFECTO DEL TRATAMIENTO
DE FARMACOS
nuevos farmacos
actuan en TARGA(Tratamirnt
transcriptasa o antirretrovirico
inversa,proteasa e de gran actividad)
integrasa del virus +25 desarrollado

virus es resistente a un detienr la perdida de

farmaco hay 2y 3 linea linfocitos T CD4 y + de
que suprima el virus poco el recuento dr
linfocitos TCD4+