Linfocitos

B
INMUNIDAD
HUMORAL
 Los linfocitos B
Son clulas
especializadas que
poseen receptores con
distribucin clonal que
tras interaccionar con
su ligando especfico
(antgeno) secretan
inmunoglobulinas (Ig)
denominadas ahora
anticuerpos
Originen de los linfocitos B

Se originan en la mdula sea a partir de un

precursor comn, denominado stem
cell o clula madre pluripotente
hematopoytica (CMPH).

Capacidad de autorrenovarse
Origen de los linfocitos B
Las CMPH aparecen en el saco
vitelino embrionario alrededor de la
tercera semana de vida y, a medida
que el feto se desarrolla, algunas de
estas clulas migran al hgado.

Recin al cuarto mes de vida fetal la

mdula sea comienza a ser el sitio
donde mayoritariamente ocurrir la
hematopoyesis.
Originen de los linfocitos B
A partir de las CMPH se generan dos
tipos de progenitores :
Progenitor mieloide, el cual
podr diferenciarse en clulas de
estirpe mieloide (eritrocitos, plaquetas,
monocitos y granulocitos neutrfilos,
basfilos y eosinfilos)
Progenitor linfoide comn
(PLC), a partir del cual se generarn
los linfocitos B y T.
Cmo se decide si el PLC se
diferenciar hacia el linaje B T?

Numerosas evidencias sugieren que la

sealizacin a travs de una molcula
presente en la membrana de los PLC,
denominada Notch1, inducira la
diferenciacin hacia el linaje T, mientras que la
ausencia inhibicin de esa seal favorecera
la diferenciacin B.
Etapas de maduracin de los linfocitos B

Las clulas B maduran

mayoritariamente en la medula sea.
El desarrollo de los linfocitos B
depende de la presencia de clulas
estromales que actan, no slo como una
red de sostn necesaria para que los
linfocitos B continen su desarrollo, sino
tambin como fuente de factores de
crecimiento crticos que estimulan la
diferenciacin y proliferacin.
Pro - B
C Estroma:
Union al receptor SDF-1 o
Pro-B (CXCR-4) CXCL-12
con citoquinas del
estroma
Proliferacion,
expresion de IL-7 Factor de
reforzada por IL- crecimiento
3

Expresion VLA-4,CD-43 Y
de varias CD44
moleculas
de Receptores para
adherencia CXCR4 IL-7R

Pre -b
Reorganizacion
de genes Ac
Pre-B

Expresan moleculas CD-34 Y

Pre-B CD-19

Pierde CD-34
Adquieren receptor BCR IgM IgD
Pre-B (Tolerantes a Ag externos

Pre-B Seleccion negativa

LINFOCITOS
LINFOCITOS B
B MADUROS
MADUROS (VIRGENES)
(VIRGENES)
 Organos
Linfocitos B linfoides
secundario
s
LB,
pierden
CXCR4
Moleculas de membrana LB
MOLECULAS DE TIPOS
MEMBRANA
Receptor para Ag BCR
Receptores para CD-19, CD-21
complementos
Moleculas co estimuladoras CD 40, CD-45
TLR Para DNA
Receptores para Ig, CD-25,CD21,CD-23.CD32
citoquinas y virus EB
FUNCIONES DE LOS LB
Produccion
de Ac (IgM, IgG,IgA,IgE)
Citoquinas (IL-1,IL-4,IL-5,IL-6,IL-

7,IL-8,IL-10,IL-15, IFN)
Linfocitos de memoria

Presentacion de Ag.

Receptores de LB

Dominio de activacion
ITAM basado en tirosina C
PLASMATIC
ACTIVA LA KINASA DE
AS
TIROCINA

SENALIZACION
 xpresion de moleculas IgD
Funcion: Evitar que el LB se haga
tolerante a Ag externos
Linfocitos B
Reconocen 2 Ag:
Ag timodependientes

Ag timoindependientes

 Pasados 2 -3
Organos
Linfocitos B dias si no
encuentran Ag linfoides
secundario
son destruidos
s
LB,pierden
CXCR4
CXCL1
3

MOLECULAS
DE
ADHERENCIA:
LFA-1 E ICAM-
1
 VCAM-1 ,
ICAM-1

Formacion de
IL-6 y FNT
S1P1
no
retorna
r a la
circ
Atraidos
por la
CXCL13 Produccion de
IL-1, IL-2, IL-4
CXCR2
 La activacin de los linfocitos B es una
combinacin de su proliferacin y diferenciacin
terminal enclulas plasmticas. El
reconocimiento de los linfocitos B no es el nico
elemento necesario para su activacin. Aquellos
que an no han sido expuestos al antgeno,
pueden ser activadas de manera dependiente o
independiente de los linfocitos T.
 ACTIVACION
DE
CELULAS
PLASMATICAS

RESPUESTA
HUMORAL
CELULAS PLASMATICAS

Se generan por accin de las Il-2 y IL-10

El
LB deja de expresar CD19 y CD20 y
CD22, HLAII y BCR perdiendo la
capacidad de reproducirse
 El citoplasma aumenta de tamao por
crecimiento del RE ( Fabrica de AC)
La clula plasmtica deja de expresar
CXCR5 y CXCR7 incrementando la
CXCR4 liberndose del contacto con las
CD y LTh migrando del centro germinal
a los cordones de los ganglios linfticos.
La activacin por el contacto con el Ag genera 2 clases
de C plasmticas:
C. Plasmticas de corta duracin: que se ubican en
la medula del ganglio, y luego salen a la circulacin y
buscan el lugar donde ingreso el Ag para iniciar in situ
la produccin de Ac.
C. plasmticas de larga duracin: migran a la MO a
buscar un nicho especial de ubicacin e iniciar la
produccin prolongada de IgG.
La ubicacin en la MO se logra por una molcula
producida por el estroma SDF-1 donde por efecto de la IL-
16 se asegura la supervivencia de la C plasmtica.
C plasmtica es mas grande que LB, con
gran cantidad de ribosomas, encargados
de la produccin de Ac.
Los Ac por su clase se determina si
estar en la sangre IgM, en los tejidos
IgG o se excreta en las mucosas IgA
Inhibicin de los Linfocitos
B
Siun LB establece contacto con un
autoantigeno, dos molculas presentes
en su membrana CD22 y CD72 detectan
este hecho, frenan la activacin e
inducen a la muerte por apoptosis
LINFOCITOS B DE
MEMORIA
Partede las CB de memoria
permanecen en el ganglio otras
ingresan a la circulacin y buscan la
regin sub epitelial de la piel o de las
mucosas por donde inicialmente entro el
Ag y estarn atentas si vuelve a
ingresar para iniciar de inmediato la
produccin de Ac en una RESPUESTA
SECUNDARIA generando IgG.
Respuesta primaria de LB
Esla resultante de la activacin de los
LB vrgenes, tiene una duracin de 7 a
10 das despus del contacto y produce
Ac de la clase IgM, de especificidad
baja, la respuesta suele ser pasajera
con duracin de pocas semanas
Respuesta secundaria de LB
Se genera cuando un LB de memoria
encuentra por segunda vez al AG que lo
genero
Es una respuesta mas rpida ocurre de
24 a 72 horas despus del contacto con
el Ag. Se genera Ac IgG de mayor
especificidad y duracin.
ANTICUERPO
S
 Definicin
Macromolculas glucoproteicas que son
sintetizadas por el aparato inmunolgico en
respuesta a un antgeno, con el cual
reaccionan especficamente a fin de contribuir
a su eliminacin

FORMAS SOLUBLES DE RECEPTORES DE

CLULAS B (BCR)

ANTICUERPOS (Ac) = INMUNOGLOBULINAS (Ig)

 Composicion
82% a 96% de protenas y 4 a 18% de
carbohidratos
Protenas forman un tetra pptido
- 2 regiones funcionales: Regin variable a)
reconocimiento Ag
b) Regin constante: Funciones efectoras:
capacidad de fijar el complemento, actuar como
opsoninas, facilitar el paso a barreras como
placenta.
ANTICUERPOS y ANTGENOS
34 5/31/17
NTICUERPOS o INMUNOGLOBULINAS 35 5/31/17

Son protenas que estn

unidas a los linfocitos B o
disueltas en el plasma.
Tiene forma de Y con 4
cadenas peptdicas. Una
larga y pesada y la otra
ligera pegada a cada lado
de la Y. Ambas con una
regin constante y una
variable segn el
anticuerpo, estn unidas
por puentes disulfuros
Los genes codifican
partes de anticuerpos (y
pueden mutar).
Caracteristicas
Constituyen el 10 al 20% de las proteinas
totales del plasma
Un organizmo adulto sintetiza 2 a 4g/dia de Ac
y cataboliza una cantidad igual.
Vida media de la IgG=15 a 20 dias

IgM e IgA= 4 a 5 dias

El catabolismo se realiza en el higado, salida por
secreciones: saliva tracto respiratorio, TGI.
Calostro y leche materna
 IgG. Por peso molecular 18oKDa pasa
con facilidad a los tejidos
IgM por peso molecular de 900KDA no
sale del torrente circulatorio
Trancistosis
Proceso activo del paso de moleculas de
Ac a traves de una celula.
Durante el ultimo trimestre del embarazo
paran Ac por trancistosis grandes
cantidades de IgG que protegeran al
bebe los primeros 6 meses
En las primeras 24 horas de vida el RN
podra absorber a traves del TGI Ac.
Calostro rico en IgA e IgG
COMPOSICIN QUMICA Y CARGA ELECTROSTTICA

GLUCOPROTENAS CATINICAS (+)

- -globulinas
globulinas
Albminas Globulinas

nodo Ctodo
(+)
(-)
1 2 1 2

INMUNOGLOBULINAS
Estructura de las Inmunoglobulinas

Cadenas pesadas (H) 440aminoacidos y livianas (L)

220aminoacidos
Puentes disulfuro
Regin en bisagra
Bucles
Regin Fab y regin Fc
Regiones constantes y variables de cadenas H y L
Regiones hipervariables y sitios de unin de Ag
Cadena liviana
2 dominios: 107 y 110 aminoacidos
- Cadena variable: VL
- Cadena constante: CL
Cadenas pesadas
4 o 5 dominios
IgG, IgD, IgA con 4 dominios
IgM. IgE, 5 dominios
Segmento variable (VH)
Segmentos constantes (CH1- CH4)
N terminal
Sitio de unin a Ag o

VH PARATOPE L
VL

CH1
Regin
VARIABLE CL

Segmentos
HIPERVARIABLES
CH2

Regin
CONSTANTE
CH3

C terminal
Segmentos CL y CH1
Identica para cada clase de Ig.
Tienen la funcion de estabilizar la
estructura terciaria y cuaternaria de la
molecula para facilitar y hacer mas
estable la reaccion de los segmentos
variables con el Ag.
N terminal
Sitio de unin a Ag o

VH PARATOPE L
VL

CH1
Regin
VARIABLE CL

Segmentos
HIPERVARIABLES
CH2

Regin
CONSTANTE
CH3

C terminal
Gozne
Zona de transicion
Entre el 1er y 2do segmento constante
Cadena de 8 a 15 aminoacidos
Permite movilizar los primeros dos
segmentos de la cadena pesada
Dacilita la union de Ac a Ag
Segmento CH2
Primer dominio de la Fc
Se unen lateralmente cadenas de
carbohidratos, facilitando la fagocitosis
por macrofagos (Ac Ag)
Se unen los factores de complemento
C1q reiniciando la cascada del
complemento
El mecanismos de homeostasis de Ac
esta controlado por esta region.
Segmento CH3
Cumple el papel de opsonina gracias a
que los macrofagos y PMN poseen un
receptor de membrana para estas
cadenas pesadas, facilitando la
fagocitosis.
Segmento CH4
Presente en la IcE e IgM.
En la IgE, Gracias al CH4 se fija al
mastocito
En la IgM el segmento participa en la
activacion del complemento.
A traves de el se une a los receptores de
Fc de los macrofagos
 N terminal

Cadenas pesadas
(H)

Bucle
Cadenas livianas

(L)
Puentes
disulfuro

Regin en
bisagra

C terminal
N terminal

Fragmentos Fab H

Unin al antgeno

Papana Fijacin del
complemento

Fragmento Fc
Hidratos de carbono

C terminal H
VARIACIN EN LOS DOMINIOS SEGN LA CLASE DE Ig

Ig A
Ig G Ig M Ig E
Ig D
INMUNOGLOBULINAS POLIMRICAS

Cadena J

Ig M Ig A
(pentmero) (dmero)
 Componente
secretor
Cadena Cadena
J J

Estructura Estructura
pentamrica dimrica de la Ig A
de la Ig M
 Clases de Inmunoglobulinas: caractersticas

Ig G Ig M Ig A Ig E Ig D
monmer pentmer dmero monmer monmero
Estructura
o o (monmero o
, trmero)

PM (Da) 180.000 900.000 360.000 200.000 180.000

Coeficiente de 7S 19S 11S 8S 7S

sedimentacin

Movimiento
electrofortico
 IgG IgM IgA IgE IgD
Cadena pesada
Cadena liviana
% Hidratos de 2,9 11 9 11 13
Carbono
Distribucin IV 45% 75% 42% 50% 75%

Bazo Bazo Vas Vas Bazo

Principal lugar G. G. digestivas y digestivas G.
de sntesis linfticos linfticos respiratoria y linfticos
Md. sea Md. sea s respiratoria
s
Actividad biolgica de las Ig
PRIMARIA SECUNDARIA

Funciones efectoras:
UNIN a Ag - unin a cl. Cebadas
- Pasar placenta
- Comportarse como Ag.

Regin Fab Regin Fc

 UNIN a Ag

VALENCIA DE UNIN AL ANTGENO

(cantidad de sitios de unin )

IgG IgM IgA IgE IgD

2 5 (10) 24 2 2
Produccin de Ig en respuesta primaria y secundaria

Concentracin
Ig en suero
Total

Latencia Latencia
IgG

Total

IgM
Ag Ag IgM

IgG
10 15 20 25 / 3 10 15 30 das
 PRIMARIA SECUNDARI
A
Latencia Larga Corta
Sntesis Ig Lenta Rpida
Persistencia AC Baja Alta
Ig predominante Ig M Ig G
Ttulo mximo AC Bajo Alto
Dosis de inmungeno Alta Baja
necesaria
 Funciones efectoras

IgG IgM IgA IgE IgD

Aglutinacin + +++ + - -
Precipitacin +++ + + + -
Fijacin de + +++ - - -
complemento
Neutralizacin + ++ + - -
Opsonizacin ++ +++ - - -
Citotoxicidad Ac ++ - - + -
dependiente
Inmunidad en - - ++ - -
mucosas
Traspaso por ++ - - - -
placenta
Sntesis de inmunoglobulinas
Lquido
Extracelular
Vescula secretora
o de Russell

Cadena H
R.E.R. Pptido
Adicional

R N m
NCLEO A

ARNm

Hemimolcula
Carbohidratos
Ribosoma Cadena L Aparato
de Golgi

Clula Plasmtica
SNTESIS DE Ig A secretoria (Ig AS)
Clula plasmtica
submucosa
Ig A dimrica

Receptor de Ig
polimrica (pIgR)

Enterocito

Luz intestinal
Ig As Componente secretor
Degradacin de Ig

VIDA MEDIA 21-30

das

Heptica 30%
DEGRADACI Sistema 70%
N retculoendotelia
l (S.R.E.)
NIVEL DE PROTECCIN
Lmite inferior de concentracin de anticuerpos
especficos por sobre el cual un animal puede
establecer una respuesta inmune humoral eficaz contra
un antgeno determinado, y en consecuencia
permanecer efectivamente protegido contra el mismo.
Concentracin Ig en suero

PROTECCIN
NIVEL DE PROTECCIN

Ag

5 15 25 35 das
SEROCONVERSIN

Aumento en cuatro veces o ms del ttulo de

anticuerpos especficos en sangre, determinado en
muestras seriadas con 21 das de diferencia, que indica
la presencia de infeccin

Ttulo de Ig en suero

4
3
x4
2
1

3 9 15 21
das
Muestra 1 Muestra 2
IgM = Protg el torrente
circulatorio

IgG= Protg el compartimiento

celular

IgA= protg las mucosas

IgE = Protg contra parasitos intestinales

IgD =Evita tolerancia

IPOS DE ANTICUERPOS o Ig
1er anticuerpo en la sangre en 68 la reaccin5/31/17
inmune.
IgM Aglutina antgenos, activa complemento y fagocita.
Anticuerpo presente en linfocitos y suero en un 5-
10%
Es el anticuerpo ms abundante en la sangre, en un 80%
yen la leche materna. Activa complemento Protege al
IgG feto atravesando la placenta. Indican si la infeccin es
antigua. Facilita la fagocitosis

Secretado desde la sangre a la saliva, lagrimas,

IgA moco y leche, mucosa en un 10 a 15 %. Se une a
microbios en tracto digestivo y respiratorio. Inhibe
a parsitos

Sustituyen a los IgM. Anticuerpo unido a los

IgD linfocitos B

La respuesta alrgica se produce cuando IgE se

IgE une a sustancias inocuas, estimula IgG e impide se
contacte con IgE Elimina parsitos gusanos.
Presente en menos de 1% en la piel
 Inmunoglobulinas
FUNCIONES

INMOVILIZACION Unir flagelos de bacterias (IgM IgG)

NEUTRALIZACION Los Ac reaccionan con toxinas o
particulas virales impidiendo la
fijacion a las membranas celulares
ACTIVACION DE Actuan como opsoninas
FAGOCITOS
ACTIVACION DEL Aumentando la inflamacion y
COMPLEMENTO fagocitosis

PROTECCION AL Traspaso de Ig
FETO
INCREMENTO DE Por activacion del complemento
QUIIMIOTAXIS liberacion de C5a

AYUDA A Por medio de receptores Fc

MACROFAGOS Y nk