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Farmacodinmica

Ao do frmaco sobre o organismo

Prof. Humberto
Stios celulares
de ao
de frmacos

Luellmann, Color Atlas of Pharmacology 2005 Thieme


Farmacodinmica

Alvos para a ao dos frmacos:

Receptores;

canais inicos;
enzimas e

molculas transportadoras.
Receptores
Canais Inicos
Enzimas
Molculas Transportadoras
Farmacodinmica

Receptor = Entidade celular que se acopla ao ligante

Tem propriedades funcionais :

Reconhecimento.

Propagao do sinal.

Receptor + droga = efeito farmacolgico.


F + R FR Resposta celular

A ligao do frmaco (F) ao receptor (R) obedece Lei de Ao das Massas, isto
: a percentagem de receptores ocupados (FR) diretamente proporcional a
concentrao do frmaco.

Como existe um nmero mximo de receptores no tecido, numa determinada


concentrao do frmaco ocorre a saturao da ligao ao receptor. A partir da
saturao, mesmo aumentando-se a concentrao do frmaco no se observa
aumento do nmero de receptores ocupados.

A intensidade do efeito produzido por uma frmaco proporcional ao nmero de


receptores ocupados pelo mesmo.
Mecanismo molecular de interao
frmaco-receptor
Especificidade dos frmacos

Para que um frmaco seja de algum modo til, ele deve atuar
seletivamente sobre determinadas clulas ou tecido.

Um frmaco afeta a funo fisiolgica de modo especfico, e a


especificidade recproca.

Nenhum princpio ativo totalmente especfico em suas aes. O aumento


na sua dose afeta outros alvos diferentes do principal e provoca efeitos
adversos.
Farmacodinmica

Frmacos estruturalmente especficos x inespecficos

Afinidade + atividade intrnseca

Agonista
Agonista parcial
Agonista inverso
Antagonista

Local e funo receptor efeito farmacolgico + efeito adverso


frmacos
Curva dose-resposta

E= (Emx x C) / (C + EC50)

E= Efeito da droga.

Emx= Resposta mxima


produzida pela droga.

C= Concentrao da droga.

EC50= Concentrao da
droga que traduz 50% da
resposta mxima.
Relao entre dose e resposta

Potncia- A potncia designa a concentrao de uma droga


necessria para produzir 50% do efeito mximo desta droga
(EC50) e tambm relaciona-se com a afinidade da droga pelo
receptor.

Quanto menor a quantidade da droga para exercer o efeito


biolgico e quanto maior a afinidade do frmaco pelo receptor mais
potente a droga .

Eficcia mxima- quando se consegue obter efeito biolgico


mximo, no importando a concentrao.
Curvas de dose resposta para 4 drogas
Relao entre a droga ligada a receptores

B= (Bmx x C) / (C + Kd)

B= Droga ligada ao receptor.

Bmx= Stios ligados droga.

C= Concentrao da droga

Kd= Constante de dissociao.


Concentrao da droga que
ocupa 50% dos receptores.
Caracteriza a afinidade da
droga pelo receptor.
100 ligao 100 efeito
mxima mximo

Efeito (%)
Ligao (%)

50 50

Kd EC50

Log [agonista] (M) Log [agonista] (M)

Afinidade = 1Kd Potncia = 1EC50


Quanto maior a afinidade de um Quanto maior a potncia de um
frmaco, menor a concentrao frmaco, menor a concentrao
em que produz determinado nvel necessria para produzir um
de ocupao. efeito-padro.
Antagonismo
1. Antagonismo farmacodinmico:

1.1. Antagonista competitivo:


Reversvel ou supervel:
Quando dois ou mais frmacos competem pelo mesmo stio de ligao no receptor. um
processo reversvel, pois o efeito do antagonista pode ser superado com o aumento
da concentrao do agonista.

Irreversvel ou no-supervel:
Ocorre quando o antagonista dissocia-se muito lentamente ou no se dissocia do
receptor, resultando em ausncia de qualquer mudana de ocupao do antagonista
quando se aumenta a concentrao do agonista.
Curva de concentrao-efeito

Na presena de um antagonista
competitivo, so necessrias
concentraes mais elevadas do
agonista para produzir
determinado efeito.

Concentraes elevadas do
agonista podem superar a
inibio por um antagonista
competitivo.
Antagonistas competitivos
Antagonismo

1. Antagonismo farmacodinmico:

1.2. Antagonista no-competitivo:


Descreve a situao em que o antagonista bloqueia em algum ponto a cadeia de eventos
que leva produo de uma resposta do agonista.

2. Antagonismo farmacocintico:
O frmaco antagonista reduz a concentrao do frmaco ativo no seu local de ao.
Aes: alterao da degradao metablica
reduo da absoro do frmaco livre
aumento da taxa de excreo do frmaco
Antagonismo

3. Antagonismo fisiolgico:

Ocorre quando dois frmacos cujas aes opostas no organismo tendem a cancelar o
efeito de uma em relao a outra.
adrenalina (taquicardia) X acetilcolina (bradicardia)

4. Antagonismo qumico:

Duas substncias combinam-se em soluo de modo que o efeito do frmaco ativo


perdido.
Ocupao terica e curvas de resposta para
agonistas totais e parciais
Eficcia X Antagonismo

Embora um antagonismo competitivo no tenha eficcia no sentido


de no atuar como iniciador de uma ao (efeitos), ele pode ter
grande eficcia teraputica, quando utilizado para bloquear os
efeitos de um agonista em seres humanos.

O efeito dos antagonistas irreversveis no permanente, pois


outros receptores esto sendo formados.
Taquifilaxia
Diminuio do seu efeito, por uso repetitivo.

Mecanismos pelos quais esses fenmenos podem


ocorrer:

Reduo do nmero de receptores


Esgotamento dos mediadores - depleo de uma
substncia intermediria essencial.
Ex.: Anfetamina
Taquifilaxia

Degradao metablica aumentada - a administrao repetida


da mesma dose produz concentraes plasmticas
progressivamente mais baixas. (Ex.: Etanol)

Transportadores de membrana - no permitem a entrada da


droga nas membranas celulares. Ex. M.D.R. (mltipla
resistncia a droga)

Adaptao fisiolgica - pode ocorrer diminuio do efeito da


droga, devido sua anulao por uma resposta homeosttica.

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