METABOLISMO DEL CALCIO Y

FISIOPATOLOGIA DE LA OSTEOPOROSIS
CALCIUM HOMEOSTASIS IN THE BODY
PROPORCIONES RELATIVAS DE HUESO CORTICAL (COMPACTO) Y
TRABECULAR (ESPONJOSO) EN DIFERENTES PARTES DEL ESQUELETO
COMPOSITION OF BONE

Mineral ~ 65% Hydroxyapatite

Collagen ~ 90%
Matrix ~ 35%
Other proteins
Lipids
Osteoblasts
Cells
Lining cells
Osteocytes
Osteoclasts
Water
 BONE FORMATION

INCREASE DECREASE

SYSTEMIC

Fluoride
PTH Corticosteroids
Prostaglandins
Cytokines
LOCAL
BMPs FGFs
TGF PDGF
IGFs Prostaglandins
 BONE RESORPTION
INCREASE DECREASE

SYSTEMIC

PTH
PTHrP Calcitonin
Calcitriol Estrogen
Thyroxin
LOCAL
IL-1
TNF TGF
IL-6
TNF IFN
IL-11
TGF IL-4
FGFs
M-CSF
Prostaglandins
 SECUENCIA DE REMODELADO

Remodelacin de hueso esponjoso observada en secuencia longitudinal y

cortes transversales.se distinguen las siguientes etapas:
(1) resorcin osteoclstica (2) inversin, (3) migracin preosteoblstica y
diferenciacin a osteoblastos, (4) formacin de matriz osteoblstica (osteoide)
y (5) mineralizacin. El producto final de la remodelacin del hueso esponjoso
es la unidad estructural sea (UEO) esponjosa completa cubierta de clulas de
revestimiento (6).
 CALCIO
HUESO : LEC CITOPLASMA
METABOLISMO OSEO
EXITACION CONTRACCION
AGREGACION PLAQUETARIA
RESP.INMUNE
SEC. HORMONAL
MEMORIA
ATEROGENESIS
 CALCIO
INGESTA : > 8OO mg/dia
SUERO : 8.5 10.5 mg/dl
Proteinas : 40%
Aniones difusibles : 10%
Ionizado : 50%
Absorcion : yeyuno
Bomba : Ca - Mg - ATPasa
Dieta baja en Ca > ABSORCION
 VITAMINA D
TRANSPORTE INTESTINAL
ACTIVA OSTEOBLASTOS
TUBULO DISTAL
REGULA LA PTH
MODULA RESP.INMUNE
REGULA SEC.INSULINA
REPRODUCCION
DEFICIENCIA ES COMUN EN ANCIANOS
 PIEL ( COLECALCIFEROL) DIETA ( ERGOCALCIFEROL)

VITAMINA D

Hgado

25 HYDROXI VITAMINA D

RION

1-25 DIHIDROXIVITAMINA D 24-25-DIHIDROXIVITAMINA D

 PARATOHORMONA
84 aa
VM : 2 5 min
DEPURACION : HEPATICA/ RENAL
( 90 % )
Receptores : Nefron, Osteoblastos,Osteoclastos
ACCION ANABOLICA ( INTERMITENTE )
 Parathyroid Glands
Are usually embedded in the posterior part of each lobe of the
thyroid gland. Usually four parathyroid glands are present. The
cells are organized in densely packed masses or cords rather
than in follicles
Embedded in thyroid
Secrete PTH
Increases blood
calcium levels
Stimulates osteoclasts
Promotes calcium
reabsorption by
kidneys
Regulation of PTH Secretion
 CALCITONINA
32 aa
PEPTIDASAS SEC.GASTRICA :
DEGRADACION
OSTEOCLASTOS : ACTIVIDAD
REABSORTIVA
AUNMENTA ENDORFINAS
 HORMONAS LOCALES
INTERLEUQUINA - 1: Estimula la formacin y la activacin de osteoclastos
Estimula la resorcin sea osteoclstica
INTERLEUQUINA - 6: Estimula la formacin de osteoclastos

FAC. DE NECROSIS TUMORAL Estimula la formacin y la activacin de osteoclastos

(TNF) Y LINFOTOXINA: Estimula la resorcin sea osteoclstica

FACTOR ESTIMULADOR DE Estimula la formacin de osteoclastos

COLONIAS - 1:

INTERLEUQUINA - 18: Inhibidor de la formacin de osteoclastos

INTERFERON - : Inhibidor de la resorcin sea osteoclstica

FACTOR TRANSFORMADOR Inhibidor de la formacin de osteoclastos
DE CRECIMIENTO : Inhibidor de la actividad osteoclstica
OSTEOPROTEGERINA (OPG) o
FACTOR INHIBIDOR DE LA Inhibidor de la resorcin sea
OSTEOCLASTOGENESIS (OCIF):
FACTOR INDUCTOR DE LA
DIFERENCIACION A Estimula la resorcin sea
OSTEOCLASTOGENESIS:
Osteoporosis

Enfermedad esqueltica sistmica

caracterizada por una masa sea
baja y un deterioro estructural del
hueso, con aumento consiguiente
de la fragilidad sea y
susceptibilidad a la fractura
 Osteoporosis
Reduccin de masa sea por unidad
de volumen
Grupo heterogneo de sndromes
Deterioro de la microarquitectura del
tejido seo
Fragilidad de hueso y posibilidad de
Fxs de huesos, esp.de mueca,
columna y cadera
 Osteoporosis

Despus de los 40 aos, resorcin

excede formacin + 0,5% /ao
Resorcin se acelera luego de
menopausia a 5% de hueso trabecular y
1 - 1,5% de masa sea (MO)
Con menopausia temprana, densidad
MO = 15% menos que en menopausia
normal
 CAUSES OF BONE LOSS

NO LOSS LOSS LOSS

RESORPTION FORMATION

Mechanisms of bone loss at the microscopic level of the

basic multicellular unit (BMU)
 DEFINITION OF OSTEOPOROSIS
Peak
NORMAL bone
BMD mass

-1 SD
LOW BONE MASS (OSTEOPENIA)

NO FRACTURE OSTEOPOROSIS
-2.5 SD WITH FRACTURE SEVERE OSTEOPOROSIS
 Fisiopatologa de la osteoporosis

La masa sea reducida es causada por:

Deficiencia hormonal gonadal
Ingesta inadecuada de Ca y vitamina D
Actividad fsica disminuida
Comorbilidad
Efectos de drogas usadas para tratar
condiciones mdicas no relacionadas.
Heaney RP. Am J Med Sci 1996; 312(6): 215-6.
 Patognesis de la osteoporosis
Influencias gentica, hormonal y ambiental
El pico de masa sea est determinado genticamente,
aunque los factores dietticos y la actividad fsica
pueden tener efectos positivos
Los osteoblastos son ms sensibles al fenmeno del
envejecimiento que los osteoclastos
La prdida de hueso se agrava por menor absorcin de
calcio, una mutacin en el gen del colgeno y
polimorfismo en protenas receptoras de estrgeno

Erikse EF, Langdahl BL. The pathogenesis of osteoporosis. Horm Res 1997;
48 Suppl 5: 78-82
MECANISMO PROPUESTO PARA LA PERDIDA OSEA RELACIONADA
CON LA EDAD EN LAS MUJERES

Menor secrecin o efecto de 1.25 - (OH)2D, o

deficiencia de vitamina D

Menor absorcin intestinal de

Menor actividad
calcio
fsica

Aumento de la secrecin de PTH

Menor secrecin de
hormona de crecimiento Menor secrecin de estrgenos

Alteracin de la funcin
de los osteoblastos Aumento del recambio seo

Prdida
sea
 Accin del estrgeno sobre las
clulas seas

ESTRGENO
Precursores de
OB-OCSF (--) Osteoclastos

OB-OCSF (--)
(--)

Precursores de OB-OCIF (+)

OSTEOBLASTOS OSTEOCLASTOS
Osteoblastos

() (--)

Formacin Resorcin
de hueso de hueso
Mecanismo de regulacin del
metabolismo seo

Acidificacin
HUESO Digestin
Ca + proteoltica
Ca +
Matriz
orgnica
OSTEOCLASTO

OSTEOBLASTO
 Dficit de estrgenos y resorcin
sea
Deficiencia de
estrgenos IL-7

> clulas pre B > Resorcin sea

en mdula sea > IL-1, IL-6, TNF por oscteoclastos

< IL-1RII / IL-1RI mARN

Deficiencia de Deficiencia de
andrgenos estrgenos

Aromatasa
 Menopausia y osteoporosis

Despus de 50 a, Fxs se duplican c/8 aos

10 a 15% de mujeres con Fx cadera fallece en
los 6 meses siguientes
Fx compresiva vrtebras: a los 60 aos 1:4
a los 75 aos 1:2
Mujer pierde 35% cortical y 50%
trabecular:
a los 40-50 aos 0,3% a 0,5% por ao
en PMP 2 % a 3 % por ao
 Andrgenos y osteoporosis
Cuando hay deplecin folicular en climaterio, las
glndulas suprarrenales producen A y DHEA
Sitios de conversin de andrgenos a estrgenos son
grasa, msculo, y menos cerebro y hueso
Andrgenos estimulan proliferacin de clula
sea a travs de factor crecimiento de fibroblastos (FGF)
y factor de crecimiento insulino-smil I (IGF-I), as como
diferenciacin del factor de transformacin de crecimiento
beta (TGF) en clula osteoblstica
Adems, aumentan fijacin de calcio y formacin de
isonistol fosfato y diacilglicerol por osteoblastos,
fortaleciendo hueso

Murillo A, Celis C. Esteroides sexuales y salud sea. En: Gonzalez O, Arteaga E, Contreras P.
Menopausia y Longevidad. Santiago de Chile: Edic. Soc Chilena de Climaterio, 1998: 241-58.
Mujer obesa y osteoporosis

La mujer obesa estara parcialmente

protegida de la osteoporosis por la
conversin perifrica de andrgenos
en estrgenos
 Prdida de calcio y edad

PRDIDA DE CALCIO DE HUESO

90
% DE PRDIDA DE CALCIO

80
70
60
50 HOMBRE
40 MUJER
30
20
10
0
20 30 40 50 60 70 80 90
EDAD EN AOS
REPRESENTACION DE LAS TASAS DE INCIDENCIA
DE FRACTURAS VERTEBRALES, DE CADERA Y DE
PUTEAU-COLLES EN MUJERES
CAUSAS DE BAJA DENSIDAD MINERAL OSEA
(DMO) EN MUJERES POSTMENOPAUSICAS
Ingesta de calcio y masa sea

No est demostrado que las variaciones de

ingesta de calcio dentro de lmites normales
sea importante para:
El desarrollo del pico mximo de masa
sea
El mantenimiento del esqueleto adulto
La evolucin de la prdida sea del
envejecimiento

Palacios S. Protocolos Teraputicos en Menopausia, 1995.

EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES
 MARCADORES BIOQUIMICOS EXISTENTES EN LA
ACTUALIDAD
A FORMACION
SUERO
Fosfatasa alcalina sea especfica (BSAP)
Osteocalcina (OC)
Propptido carboxi-terminal de colgeno tipo I (PICP)
Propptido amino-terminal de colgeno tipo I (PINP)

B. RESORCION
ORINA
Hidroxiprolina
Piridinolinas libres y totales (Pyd)
Desoxipiridinolinas libres y totales (Dpd)
N-Telopptido de enlaces covalentes de colgeno (NTx)
C-Telopptido de enlaces covalentes de colgeno (CTx)
SUERO
C-Telopptidode enlaces covalentes de colgeno tipo I (ICTP)
Fosfatasa cida tartrato resistente (TRAP)
 Osteoporosis en el Per

Expectativa de vida de mujer 67 aos (78 en

prximos 20 aos)
Ao 2000: 13 millones de mujeres
6,5% mayores de 60 aos
70% Fxs (vrtebra, cadera, mueca) en
personas >45 aos tienen como sustrato la
osteoporosis
Osteoporosis -> problema de salud pblica
 Prevencin de la osteoporosis
Prevencin primaria -> en adolescencia
alcanzar el pico de masa sea ms alto ->
ingesta suficiente de calcio, ejercicios y evitar
factores de riesgo
Prevencin secundaria -> reducir prdida
sea en peri- y posmenopausia ->
estrgenos/gestgenos, bifosfonatos, SERMs,
alimentacin, ejercicios
Prevencin terciaria en mujer con
osteoporosis -> prevenir las fracturas del
fmur -> todo lo anterior + vit D/calcio,
bifosfonatos, casa a prueba de cadas,
protectores de cadera
REPRESENTACION ESQUEMATICA DE LA MASA
OSEA Y EL RIESGO DE FRACTURA DURANTE LA
VIDA
GRACIAS