Autacoides I: HISTAMINA

UK FARMACOLOGA I
GRACIELA REVUELTA
AUTACOIDES

Sustancias orgnicas especficas formadas por las clulas de un

rgano que pasan a la circulacin general y producen en otros
rganos efectos farmacolgicos contribuyendo as al control de
los procesos fisiolgicos en otras partes del cuerpo.
Molculas sintetizadas en tejido nervioso o no nervioso, que
ejercen su influencia sobre otras clulas a travs de sus
Receptores, sobre un ambiente cercano y restringido a donde
son sintetizados y liberados.
Transmisin de info que regulan funciones a nivel local. Su cc
aumenta en patologas. Se inhiben o bloquean contrarrestando
su unin a Receptores
 AUTACOIDES

La palabra autacoide proviene del griego autos que significa por si

mismo y kos, remedio o medicamento, es decir, son sustancias que
auto-alivian.

Son una variedad de sustancias que poseen una estructura qumica

diversa y ejercen una variedad de funciones y caractersticas
diferentes.

Algo que todos en comn sin embargo, es que se forman en el mismo

tejido donde actan, cerca del sitio donde son requeridos, y tienen una
vida media corta. Funcionan como hormonas locales.
 AUTACOIDES

A diferencia de las hormonas, los autacoides se

producen en varios tipos de tejidos en vez de en
glndulas especificas. Estas tampoco viajan a travs de
la circulacin sangunea, sino que se producen cerca de
la inflamacin.

Los autacoides participan en varios procesos fisiolgicos y

patolgicos tales como la reaccin a las lesiones y al
dao inmunolgico (dolor, prurito, broncoespasmo,
rubor). Tambin actan como transmisores o
moduladores en el sistema nervioso, as como
modificadores del metabolismo y mediadores de la
inflamacin
AUTACOIDES

FUNCIONES CARACTERISTICAS
Aunque la mayora de las funciones se 1. Se sintetizan y se liberan localmente
desconocen, se sabe que: 2. Se sintetizan de novo segn la
Modulan el flujo sanguneo en tejidos demanda
especficos 3. Actan a corta distancia
Algunos modulan procesos secretores 4. Vida media muy corta
5. No se almacenan
6. Se metabolizan rpidamente, ya sea
en hgado, pulmn o rin.
 CLASIFICACIN

Lipdicos
Aminas Pptidos
(Eicosanoides)
Histamina Prostaglandinas Angiotensina
Serotonina Leucotrienos Cininas/Quininas
Alcaloides Tromboxano A2 Bradiquininas
ergoticos Sustancia P
Pptido
Natriurtico
auricular (ANP)
AUTACOIDES
 HISTAMINA
GENERALIDADES:
Molcula hidrfila = anillo 1907 se sintetiza qumicamente
imidazlico + cadena lateral
etilamino
Es almacenada en los
mastocitos y basfilos
Funge como mediador de
reacciones alrgicas y en la
inflamacin inmediata
HISTORIA
1927-1953 Dale y Laidlaw descubrieron
su accin estimulante de musculo liso y
vasodepresora
1927 aislada por Best a partir de hgado
y pulmn
Se obtiene tambin del cornezuelo del
centeno
Histamina: Hystos tejido + Amina
HISTAMINA

La histamina, amina bigena, es un

mediador indispensable en la inflamacin,
la anafilaxia y la secrecin de cido
gstrico; adems, interviene en la
transmisin nerviosa
HISTAMINA
Se encuentra almacenada en
los Mastocitos del tejido
conectivo, ligada a complejos
proteicos ricos en Heparina y en
Basfilos (leucocitos) en forma
inactiva
Van a responder a estmulos
externos (EXGENO) o internos
(ENDGENOS) a travs de
mecanismos celulares
Una pequea fraccin de
encuentra en Cerebro
irregularmente distribuida,
principalmente en HIPOTALAMO
Se sintetiza a partir de la HISTIDINA
por un proceso de decarboxilacin
mediada por la Enzima Histidina
decarboxilasa
LIBERACIN DE HISTAMINA
 LIBERACIN DE LA HISTAMINA

ALMACN DE LA
HISTAMINA
Hay dos tipos de liberacin: Inmunitaria y Qumica-Mecnica
Principalmente en
Inmunitaria: Es el principal mecanismo de liberacin. mastocitos, basfilos,
1.Ocurre por la des-granulacin de grnulos de histamina por parte de las IgE. sangre e hipotlamo
2. Es un mecanismo mediador de reacciones alrgicas del tipo I. Otros lugares de
almacn: Epidermis,
3.Su secrecin se regula por retroalimentacin negativa de receptores H2. clulas similares a las
Qumica-mecnica: enterocromfines,
neuronas del SNC y
a) La liberacin de histamina se da por otras aminas como la morfina y tejidos regenerables
tubocurarina. rpidos.
b)El compuesto qumico 48/80 la libera selectivamente, para uso experimental. Los mastocitos
contienen de 500 a
c)La prdida de los grnulos es tambin factor de liberacin, esto por 1000 grnulos
desgranulacin espontnea secretores
Receptores
LOCALIZACIN RECEPTORES H
Musculo
de va
area Muscul
SNC gastro-
intestinal

Linfocitos
H1 Aparato
cardiovas
cular

Clulas Medula
endote suprarre
liales nal
LOCALIZACIN RECEPTORES H

Linfoci SNC
tos B y Corazn
T

Mastoci H2 Musculo
tos del
tero

Msculo
Basfilos vascular
es
LOCALIZACIN RECEPTORES H

H3

Neuronas Nervios Mastocitos

del SNC perifricos gstricos
LOCALIZACIN RECEPTORES H
RECEPTORES

Subtipo de RECEPTOR DISTRIBUCIN

H1 Post sinptico Musculo Liso vascular, tracto

gastrointestinal, endotelio y cerebro
H2 Post sinptico Membrana de mucosa gstrica,
musculo liso vascular, miocardio y
cerebro
H3 Pre sinptico Pulmn, estomago, intestino, neuronas
pre-sinpticas SNC
H4 Mdula sea, eosinfilos, neutrfilos,
linfocitos CD4, T
Caractersticas de receptores

H1 H2 H3 H4

Tamao 487 379 329-445 390

Acoplamiento a G Gq Gs Gi Gi
(2do mensajero)

Distribucin Musc liso, clulas Cel. parietales, SNC Clulas de origen

epiteliales SNC miocardio cel. presinaptica hematopoytico
Cebadas SNC
Agonista Metil histamina

Antagonista clorfeniranina ranitidina tripolisan tioperadina

 Funcin de los receptores H

H1 H2
Contraccin del Aumenta la
musculo bronquial permeabilidad vascular
Prurito Relaja el musculo
Dolor bronquial
Hipotensin Produccin de moco en
Cefalea vas areas
Taquicardia Citotoxicidad
Secrecin de mucosa Hipotensin
bronquial Rubicundez
Funcin de los receptores H
H3 H4

Previene la bronco constriccin Participa en procesos

Inhibe la secrecin de acido inflamatorios como:
gstrico Asma
Vasodilatacin de vasos Alergias
cerebrales
Controla la secesin de
histamina de las neuronas del
SNC
Controla la secrecin de
neurotransmisores del SNC
 HISTAMINA
Cardiovascular
a) En dosis bajas (H1) y altas (H2) causara
vasodilatacin, esto llevar a una hipotensin, lo
cual desencadenar taquicardia refleja. Esto se
traduce a hiperemia facial, sensacin de calor y
cefalea
b) Debido a la constriccin de la actina y
miosina de las clulas endoteliales de los vasos
microcirculatorios por la histamina, estas
disminuirn su tamao y aumentara el espacio
entre ellas provocando edema
c) Por H2 la histamina provocar mayor
contractilidad y aceleracin, esta accin es
regulada por H1 la cual disminuir la
contractilidad del miocardio auricular
Msculo Liso Extravascular
a)Habr una broncoconstriccin por activar a los
receptores H1, lo que en el diagnstico se refiere
a asma y a fibrosis qustica
b)Por H1 habr diarrea si se encuentra la
histamina en grandes dosis
c)En el musculo liso uterino produce
contracciones por lo cual puede haber un aborto
d)En tejido secretor, por la accin de la histamina
en H2 habr secrecin de cido y pepsina
gstrica por parte del estmago as como
secreciones de intestino delgado y colon. Por H3
se inhibir la secrecin de cido en el estmagoa
HISTAMINA

Sistema nervioso central Metablicos

a)Causar dolor y prurito por estimular a)Inhibicin de H3 provoca la
a terminaciones nerviosas sensitivas
ingesta de alimentos, por tanto
b)Por medio de H1 regular la

respuesta urticaria y envo de seales

obesidad
para la respiracin
c)Por medio de H3 disminuir la
liberacin de acetilcolina,
transmisores amnicos y pptidos en
SNC y nervios perifricos
 HISTAMINA

Acta como un neurotransmisor porque no se almacena, y funciona

para el control de temperatura, neuroendocrino, cardiovascular,
dormir, despertar, peso corporal, sed, apetito, secrecin de ADH y
dolor.

Fuera del encfalo, la histamina se libera y almacena en las clulas

similares a las enterocromafines (ECL), localizadas en el fundus del
estomago. Estas liberan histamina que permite la secrecin de acido
gstrico (HCL) del estomago activando las clulas parietales de la
mucosa gastrointestinal.
HISTAMINA
HISTAMINA
 PAPELES FISIOPATOLGICOS DE LA HISTAMINA

Secrecin gstrica de HCl: La produce activando la bomba de protones H+ K+

ATPasa a travs de los receptores H2.
Fenmenos alrgicos: la histamina interviene decisivamente en las reacciones de
hipersensibilidad inmediata y alrgica. Sus efectos en el msculo liso de bronquios
y vasos sanguneos explican muchos de los sntomas de la reaccin alrgica.
Contribuye a la urticaria, angioedema, broncoconstriccin y shock anafilctico.
Inflamacin: La histamina es considerada mediador de la vasodilatacin
producida En la inflamacin.
Cefalea: est involucrada en ciertas cefaleas vasculares.
 INHIBICIN DE LA HISTAMINA

Antagonistas fisiolgicos: Para inhibir a los

mastocitos se puede usar adrenalina u otros
frmacos similares que actan por medio de los
receptores adrenrgicos B2 en el musculo liso e
incrementan el nivel de AMPc, que inhibe la
desgranulacion.

Inhibidores de liberacin: evitan la

desgranulacion por reaccin de cadena
inmunitaria de antgeno e IgE.
ANTIHISTAMINICOS
 ANTIHISTAMINICOS anti H1

Primera Generacin Segunda Generacin

Sistema Nervioso
Mayor Penetracin al SNC Menor penetracin al SNC
Central
Mayor efecto sedante Menor posibilidad de
Efecto Sedante
(50%) sedacin (7%)
Mayor probabilidad de
bloqueo de receptores Pocos efectos
Efectos autonmicos
autonmicos (acetilcolina, autonmicos
serotonina, dopamina)
Metabolismo por enzimas Metabolismo por
Metabolismo
microsomales Citocromo CYP3A4
Vidas medias ms
Vida Media Vidas medias ms cortas
prolongadas
ANTIHISTAMINICOS

Subgrupo/ Bloqueo Colinrgico (Ach),

Sedacin Anestesia Local
Medicamentos Alfa o 5HT

Etanolaminas:
+++
- Difenidramina +++ Anti-Ach: +++
- Dimenhidrinato +++ Anti-Ach: +++

Etilendiaminas: +++ Anti-Ach: +

- Pirilamina
- Triptelenamina

Alquilaminas: ++ Anti-Ach: + a ++
- Clorfeniramina
- Bromofeniramina

Piperacinas:
- Hidroxicina
+++

Fenotiacinas
+++ Anti-Ach: +++
- Prometacina +++
Anti-Alfa: +++

Otros + a ++ Anti-5HT: +++

- Ciproheptadina
 EFECTOS FARMACOLGICOS DE LOS
ANTAGONISTAS H1

1. Disminuyen la respuesta vasodilatadora H1 y la contraccin del msculo liso.

2. Disminuyen la permeabilidad capilar y la formacin de edema, ppula y
eritema de la triple respuesta de Lewis.
3. Disminuyen el prurito.
4. Controlan el vrtigo y el vmito: Varios antagonistas H1 de primera generacin
tienen actividad significativa en la prevencin del vrtigo aunque son menos
efectivos cuando el episodio esta ya presente.
5. Producen sedacin: Principalmente con los de primera generacin aunque
depende del subgrupo qumico. Este efecto es los suficientemente potente como
para que se utilicen como inductores del sueo y por ello no son recomendables
de da. En algunos paradjicamente se presenta excitacin
6. Estimulan el apetito?
Interacciones

Arritmias: Taquicardia ventricular polimorfa con

Astemizol y Terfenadina por bloqueo de canales de
K y aumento del intervalo QT. (Se presenta por una
interaccin con macrlidos como eritromicina,
claritromicina o antimicticos como Itraconazol o
ketoconazol que inhiben el citocromo p-450)
Tiene interacciones con los depresores del SNC,
anticolinrgicos y antidepresivos tricclicos.
Nota: Los antihistamnicos producen tolerancia con
el uso continuado por induccin enzimtica.
Usos teraputicos

1.Tracto respiratorio
superior:
Rinitis Alrgica:
Rinorrea, prurito y
estornudos
Resfriado comn
Conjuntivitis
Alrgica
Usos teraputicos

2. Trastornos dermatolgicos:
Urticaria Aguda.
Urticaria Crnica.
Dermatitis Atpica.
Profilaxis de urticaria fsica
(por fro o ejercicio).
Picaduras de insectos.
Antipruriginosos.
Usos teraputicos

3. Reacciones de hipersensibilidad:
Urticaria y prurito por reacciones alrgicas.
Coadyuvantes en anafilaxis para controlar los efectos en piel y mucosas
Reacciones transfusionales

4. Medicacin preoperatoria: Efecto ansioltico y sedante (prometazina, hidroxicina).

5. Vrtigo: Dimenhidrinato, buclizina, meclizina.

6. Antiemticos: Prometazina, difenhidramina.

7. Antitusivos: Tos irritativa no productiva y tos alrgica (difenhidramina).

 Antagonistas del receptor H2

Cimetidina: primer frmaco sintetizado

Ranitidina
Famotidina
Nizatidina
Roxatidina
Antagonistas receptor H2

Mecanismo de accin:
Inhiben la secrecin gstrica por bloqueo competitivo y reversible de los
receptores H2 de histamina localizados en la clula parietal.

Acciones farmacolgicas:
-Reducen volumen total de secrecin cida
-Reducen actividad de pepsina
-Inhiben de forma parcial la secrecin inducida por la gastrina
Interacciones farmacolgicas

El principal mecanismo de interaccin asociado a la cimetidina y

en menor grado a la ranitidina por su avidez por el sistema
citocromo p 450, interfiriendo la eliminacin heptica de varios
frmacos: teofilina, warfarina, antidepresivos tricclicos y
difenilhidantohna.
Reduce la absorcin de ketoconazol
Biodisponibilidad de antagonistas H2 disminuye con el uso
concomitante de anticidos.
Efectos adversos

En general son de escasa importancia y baja

frecuencia.
Los mas comunes: diarrea, fatiga, estreimiento,
cefalea, dolor muscular.
La edad como factor de riesgo: RN y ancianos.
Hipersecrecin cida de rebote.
Autacoides II: SEROTONINA
SEROTONINA

Llamada :hormona del placer u hormona del

humor

Sustancia sintetizada en:

las neuronas serotoninrgicas del S.N.C
en las clulas de Kulchitsky en el tracto
gastrointestinal
 SEROTONINA

Es un neurotransmisor tambin llamado 5-HT 5-hidroxitriptamina

-Una hormona local en el intestino

-Un componente del proceso de coagulacin plaquetaria
-Se encarga de regular el sueo al completo.
-Regula una gran parte de nuestro estado de nimo
SINTESIS DE SEROTONINA

La sntesis de la serotonina tiene lugar en las neuronas

Sntesis serotoninrgicas. Donde se produce a partir del
triptfano.

Una vez el triptfano se encuentra dentro de las

neuronas adecuadas la enzima triptfano
hidroxilasa generar 5-hidroxitriptfano, mediante la
adicin de un grupo hidroxilo al triptfano.
RECEPTORES DE LA SEROTONINA
RECEPTORES DE LA SEROTONINA
 RECEPTORES DE LA SEROTONINA

Receptor 5- Liberacin de
SNC, ampliamente distribuido, catecolaminas,
HT1
plaquetas agregacin plaquetaria
(A,B,D)

Receptor 5- Contraccin del musculo

Musculo liso, paredes del
HT2 liso, estimula la
estomago, SN
(A,B,C) agregacin plaquetaria
 RECEPTORES DE LA SEROTONINA

Regula la liberacin de
Receptor 5- neurotransmisores,
SNP, SNC, regin
HT3 modulacin del dolor,
lmbica
actividad emtica

-Neuronas del Aumenta la secrecin de

Receptor 5- hipocampo la mucosa gstrica,
HT4 -Fibras vegetativas estimulacin de los mov.
del tubo digestivo Peristlticos
 Agonistas de los receptores de la
serotonina

Compuestos endgenos y Antidepresivos

frmacos que se unen y
activan los receptores de Utilidad Ansiolticos
serotonina

Trastornos migraosos
 SUMATRIPTAN
Cuando los analgsicos o los
Triptanes antiinflamatorios no esteroideos no
son eficaces

Sumatriptan

5HT1B 5HT1D
 Contraindicaciones

Sumatriptn con Enfermedades erebrovasculares

otros
Enfermedad isqumica cardaca
medicamentos
Menores de 18 aos
Mayores de 65 aos
Sndrome de
la serotonina Inhibidor
MAO
Efectos secundarios

Sensacin de opresin en el pecho, garganta y

mandbula
Presin o sensacin de pesadez
Entumecimiento u hormigueo
Mareo, somnolencia, debilidad
BUSPIRONA

Agente ansioltico no INDICACIONES

benzodiazepnico
Alta afinidad por Ansiedad
receptores 5HT1A
Agitacin
Indicado para el tratamiento de los
trastornos de ansiedad agudos y Inquietud interna
crnicos
Estados de tensin
Cisaprida
Estimula la liberacin de la acetil-colina de las terminaciones nerviosas pos ganglionares
del plexo mientrico.
SNC: Cuerpos cuadrigminos ant y post.
5-HT4 Tubo digestivo: Neuronas, musculo liso y cel. secretoras

Aumenta la
Aumenta la Facilita reflejo presin del Mayor
velocidad de
secrecin peristltico del esfnter vaciamiento en
gstrica tracto G.I esofgico el estomago
inferior
Uso teraputico

Problemas de motilidad GI

Reflujo gastroesofgico
EFECTOS COLATERALES

Pueden presentarse transitoriamente

clicos abdominales
Borborigmos
diarrea.

Bloqueo AV y alargamiento del

segmento QT
 Antagonistas de 5-HT

Las propiedades de los antagonistas del receptor 5-HT varan

ampliamente y en la actualidad se disponen de antagonistas
selectivos.
KETANSERINA

Bloquea poderosamente los receptores 5-HT 2A y en menor potencia los 5-HT2c .

Tiene afinidad sobre los receptores adrenrgicos a y los receptores de histamina H1

Disminuye la Disminuye el Inhibe la Ayuda a la

presin tono agregacin cicatrizaci
arterial vascular plaquetaria n
ONDANSETRON

Antagonista de 5-HT3 .
A nivel perifrico se conoce su accin inhibitoria sobre los receptores 5HT3 de las vas
aferentes vgales, neuronas mientricas y aquellos que median respuestas
nociceptivas.

Nauseas vomito