Universidad Central de Venezuela

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina Jos Mara Vargas

Membranas, Receptores y
Hormonas

Fabin Rodrguez
Mdico Cirujano - UCV

Caracas, Agosto 2012

 Contenido
1. Membranas Biolgicas
Funciones
Propiedades
Estructura
Composicin
Transporte Celular
2. Receptores
Definiciones
Caractersticas de un Receptor
Clasificacin de los ligandos
Clasificacin de los receptores
Receptores de Superficie de Membrana
Canales inicos
Receptores enzimas
Receptores acoplados a protenas G
Aceptores
Receptores Citoplasmticos
3. Hormonas
Definicin
rganos de Sntesis
Eje hipotlamo-hipofisario y hormonas hipofisarias
Tipos y regulacin de la secrecin hormonales
Clasificacin de las hormonas
Hormonas Peptdicas
Catecolaminas
Hormonas tiroideas
Hormonas esteroideas
Eicosanoides
Vitamina D
xido ntrico
MEMBRANAS BIOLGICAS
 Membranas Biolgicas
Funciones
1. Compartimentacin

2. Interacciones clula clula

3. Respuesta a estmulos

4. Transporte celular

5. Mantenimiento de la Homeostasis

6. Establecimiento de gradientes
 Membranas Biolgicas
Propiedades
1. Flexibles y Fluidas 2. Autosellantes

3. Selectivamente permeables

Permite la
existencia
de Gradientes

Da polaridad a la
membrana
(Potencial de
membrana)
 Membranas Biolgicas

Estructura

Modelo del Mosaico Fluido de

Singer y Nicholson
 Membranas Biolgicas
Composicin
1. Lpidos
Fosfatidilcolina
Glucolpidos Fosfatidiletanolamina
Fosfolpidos Fosfatidilserina

Esfingolpidos Esfingomielina
LPIDOS

Colesterol

Distribucin
asimtrica
 Membranas Biolgicas
Composicin
1. Lpidos Fluidez de la Membrana
Apariencia liquida o viscosa de la membrana.
Es la resistencia que enfrenta una molcula para desplazarse dentro de la membrana

1. Presencia de elementos qumicos

2. Temperatura
3. Longitud de los lpidos e insaturaciones
4. Colesterol
5. Movimientos de los lpidos
6. Balsas de membrana
 Membranas Biolgicas

Composicin
2. Carbohidratos

Glucolpidos

CARBOHIDRATOS Glucoprotenas
GLUCOCLIZ
Proteoglucanos de
membrana

Protegen la membrana de la inactivacin y

deshidratacin
Disminuyen la movilidad de los fosfolpidos
Fusin celular
Reconocimiento celular
 Membranas Biolgicas

Composicin
3. Protenas

Integrales

PROTENAS Perifricas

Unidas a Lpidos
 Membranas Biolgicas

Composicin
3. Protenas

Molculas de adhesin (integrinas,

selectinas, etc)

Protenas de anclaje al citoesqueleto

Enzimas

Protenas que median procesos de

endocitosis (caveolinas, clatrina,
arrestina) y exocitosis (protenas
SNARE)

Transportadores

Canales

Receptores
 Membranas Biolgicas
Transporte Celular
 Membranas Biolgicas
Transporte Celular
Tipos de Transportadores
 Membranas Biolgicas
Transporte Celular
Transporte en Masa

Exocitosis

Endocitosis
espacio
extracelular

citoplasma
RECEPTORES
DEFINICIONES
 Receptores

Receptores

Macromolculas o agregados macromoleculares

cuya funcin es reconocer cambios en el medio
externo o en el medio interno

Macromolculas o complejos macromoleculares

capaces de reconocer y enlazar de forma selectiva un
ligando, siendo capaces de generar una seal qumica
o fsica que inicia una accin biolgica
 Receptores

Ligando

Molcula, sustancia o microorganismo que se

fija al receptor.
 Receptores

Transduccin

Conjunto de procesos o etapas que ocurren de

forma concatenada por el que una clula
convierte una determinada seal o estmulo
exterior, en otra seal o respuesta especfica.

Percepcin de la Imagen en
Luz Fotorreceptor Impulso Nervioso
la Corteza Visual

Activacin de Fosfoprotein
Desfosforilacin y Activacin
Insulina Receptor RTK
fosfatasas de enzimas del Absortivo
CARACTERSTICAS DE UN RECEPTOR
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Receptor

Especificidad

Reversibilidad

Alta Afinidad

Capacidad de Amplificacin

Capacidad de Integracin

Capacidad de Regulacin
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Receptor

Especificidad

Complementariedad molecular precisa

entre las molculas seal y su receptor.

La especificidad es lograda
debido a las mismas fuerzas no
covalentes que participan en la
interaccin Enzima-Sustrato

Hepatocito
Glucgeno Glucagon
Miocito
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Receptor

Afinidad y Reversibilidad
La formacin del

La unin L-R ocurre por k1 complejo ligando-

L + R LR
interacciones no receptor es un proceso
k-1
covalentes reversible, que sigue la
Ley de Accin de Masas

La unin del ligando y el receptor posee elevada afinidad y puede expresarse en trminos de la constante
de disociacin Kd (a menudo 10-10M o menos), la cual es anloga a Km de la unin Enzima-Sustrato

Kd baja Alta Afinidad

Kd alta Baja Afinidad
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Receptor

Capacidad de Amplificacin
Primer Mensajero

Segundo Mensajero

Cuando las enzimas activan enzimas, el nmero de molculas afectadas se

incrementa geomtricamente en lo que se denomina una Cascada enzimtica
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Receptor

Capacidad de Integracin

Cuando dos seales tienen efectos opuestos en una caracterstica metablica, el

resultado final proviene de la informacin integrada de ambos receptores
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Recetor

Capacidad de Regulacin
Aumento en la [L] Desensibilizacin
Prdida de respuesta de una clula ante un ligando, como resultado
de la accin del ligando sobre la clula
A corto plazo Disminuye Afinidad Receptores, internalizacin y secuestro (tolerancia aguda)

Homloga

Heterloga
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Recetor

Capacidad de Regulacin
Aumento en la [L] Desensibilizacin
Prdida de respuesta de una clula ante un ligando, como resultado
de la accin del ligando sobre la clula
A largo plazo Disminuye Nmero Receptores (Disminucin regulada (Down regulation))
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Recetor

Capacidad de Regulacin
Disminucin en la [L] Supersensibilizacin
Incremento de respuesta de una clula a la accin de un ligando como
resultado de la falta temporal de accin de dicho ligando sobre la clula
Se produce un aumento en la sntesis y expresin de receptores
(Incremento regulado (Up regulation))
 Receptores

Clasificacin de los ligandos

Respuesta
Agonista RECEPTOR
Celular

Antagonista RECEPTOR Respuesta

Celular
Agonista Respuesta
RECEPTOR
Parcial Celular menor

Actividad Intrnseca (E)

Agonistas = 1 (Respuesta Mxima)

Antagonistas = 0 (No hay respuesta)

Agonista Parcial >0 y <1 (Menor respuesta)

 Receptores

Clasificacin de los Receptores

Segn la Modalidad Sensorial

Mecanorreceptores Fuerzas Fsicas

Fotorreceptores Luz

Quimiorrecpetores Molculas especficas

Termorreceptores Temperatura

Nociceptores Dolor
 Receptores

Clasificacin de los Receptores

Ubicacin a nivel
celular

Superficie Celular Citoplasmticos

Organelas,
Acoplados a Receptores
Canales inicos Aceptores Citoplasma,
Protenas G Enzimas
Cromatina

Ionotrpicos Metabotpicos

Respuesta
intracelular
TIPOS DE RECEPTORES SEGN SU
UBICACIN CELULAR
RECEPTORES DE SUPERFICIE DE
MEMBRANA
 Receptores de superficie de membrana

Estructura
Dominio de unin al ligando
Dominio de unin a agonista
Dominio de unin a antagonista
Dominios de unin a marcadores

Fijacin a la membrana
Transduccin

Sntesis y/o activacin de

segundos mensajeros
Fosforilacin
Apertura
 Receptores de superficie de membrana

Canales inicos de compuerta regulada

ACh
Na+

K+
5 subunidades Canal cerrado Canal abierto

La unin del ligando ocasiona la apertura del canal

y el flujo de iones a travs de l, originando un
cambio en el potencial de membrana
Patologas relacionadas: parlisis por D-tubocurarina,
Miastenia gravis
 Receptores de superficie de membrana

Receptores Enzimas
Receptores RTK

Modificado de ROCAFULL, Miguel. Integracin Metbolica (presentacin en Power Point) 2008

La unin del ligando activa la accin enzimtica del receptor.

En el caso del receptor RTK la accin de la insulina activa una cascada de fosforilaciones.
 Receptores de superficie de membrana

Receptores Enzimas
Receptores Guanilil Ciclasa

La unin del ligando (destacan el PNA y

el NO) al receptor (de membrana o
citoplasmtico) induce la sntesis de
cGMP, el cual media diversos Frmacos como la Nitroglocerina y el
acontecimientos celulares. Sildenafil actan por la va del NO
 Receptores de superficie de membrana

Receptores ligados a Protena G

Protena Gs

Modificado de ROCAFULL, Miguel. Integracin Metbolica (presentacin en Power Point) 2008

La unin del ligando y activacin del receptor ocasiona el

intercambio de GDP por GTP por parte de la subunidad
de la protena Gs, la cual activa la Adenilil ciclasa para
que sintetice el segundo mensajero cAMP
 Receptores de superficie de membrana

Receptores ligados a Protena G

Protena Gs
 Receptores de superficie de membrana

Receptores ligados a Protena G

Hormonas que utilizan la va de la Protena Gs
Metabolismo Energtico Hormona liberadora de la Corticotropina (CRH)
(en condiciones normales y en estrs) Corticotropina (ACTH)
Glucagon
Adrenalina y Noradrenalina (receptores beta)
Tirotropina (TSH)

Reproduccin Hormona Folculo Estimulante (FSH)

Regulacin del Calcio
Regulacin de la Presin Arterial
Funcin exocrina del pncreas
Hormona Luteinizante (LH)
Gonadotropina corinica humana (hCG)
Calcitonina
Hormona Paratiroidea (PTH)
Vasopresina
Angiotensina II (clulas epiteliales)
Secretina

En el Pseudohipoparatiroidismo tipo tipo 1A hay resistencia multiorgnica a la accin

de la PTH, TSH, LH/FSH por alteraciones en la sntesis del receptor ligado a Gs
Modificado de RODRGUEZ, C. Receptores y Hormonas (presentacin en Power Point) 2010
 Receptores de superficie de membrana

Receptores ligados a Protena G

Protena Gq

Modificado de ROCAFULL, Miguel. Integracin Metbolica (presentacin en Power Point) 2008

La subunidad alfa de la protena Gq activa una

Fosfolipasa C que cliva el PIP2 en DAG e IP3 el
cual permite la salida de Ca++ hacia el citosol,
este ltimo junto al DAG activan una PKC
 Receptores de superficie de membrana

Receptores ligados a Protena G

Hormonas que utilizan la va de la Protena Gq

Regulacin de la Vasopresina
Presin Arterial Angiotensina II (msculo liso epitelial)
Adrenalina y Noradrenalina (receptor alfa)
Reproduccin Hormona liberadora de las Gonadotropinas
(GnRH)
Oxitocina
Crecimiento y Homona liberadora de la Hormona del
Maduracin
Crecimiento (GHRH)
Hormona Liberadora de la Tirotropina (TRH)

Tomado de RODRGUEZ, C. Receptores y Hormonas (presentacin en Power Point) 2010

 Receptores de superficie de membrana

Aceptores

La unin del ligando a su receptor ocasiona su desplazamiento hacia

las fositas recubiertas (coated pits) por trmeros (trisqueliones) de
clatrina. Posteriormente la vescula es invaginada.

Estos receptores NO amplifican la seal.

Es ejemplo de ellos el receptor de la LDL
RECEPTORES CITOPLASMTICOS
 Receptores citoplasmticos

Estructura
AD o A/B
N-Terminal
Activacin de genes
blanco en secuencias HRE

Hsp90

LBD AD

LBD o E
DBD
Unin a ligando

DBD o C
Unin al DNA
 Receptores citoplasmticos

Mecanismo de Transduccin
1) Hormona Transportada en plasma

2) Hormona difunde a travs de la bicapa

3) Se une a LBD

4) Se libera Hsp90

5) Complejo Hormona-Receptor ingresa a ncleo

6) Dominio DBD se une al DNA

7) Dominio AD activa las HRE

8) Modificacin de la Transcripcin

Modificado de ROCAFULL, Miguel. Integracin Metbolica (presentacin en Power Point) 2008

 Receptores Citoplasmticos

Receptores Citoplasmticos
Hormonas que utilizan receptores citoplasmticos

1. Todas las hormonas esteroideas:

glucocorticoides, mineralocorticoides, hormonas sexuales

1. El Calcitriol (proveniente de la vitamina D)

2. La hormona retinoide

3. Las hormonas tiroideas

 Clasificacin de los Receptores

Resumen: Sealizacin

Tomado de RODRGUEZ, C. Receptores y Hormonas (presentacin en Power Point) 2012

HORMONAS
 Hormonas

Hormonas

Sustancias qumicas producidas por las glndulas o las clulas

neurosecretoras, se les considera mensajeros qumicos,

que son secretados en pequeas cantidades

hacia el torrente sanguneo y llegan a un tejido blando

donde modifican una actividad metablica

o fisiolgica especfica
 Hormonas

rganos de Sntesis

Tejidos endocrinos
o Hipfisis

o Glndula pineal

o Glndula tiroides

o Glndula paratiroides

o Pncreas

o Glndulas Suprarrenales

o Ovarios

o Testculos

Tejidos no endocrinos
EJE HIPOTLAMO-HIPOFISARIO Y
HORMONAS HIPOFISARIAS
 Eje Hipotlamo-Hipofisario y Hormonas Hipofisarias

Hipotlamo-Hipfisis
El Hipotlamo es el centro regulador
del organismo por excelencia. Entre
sus funciones esta el control del
sistema endocrino, por su regulacin
sobre la secrecin de la hipfisis.

La hipfisis libera al torrente

sanguneo hormonas que actan
sobre casi todas las glndulas del
organismo.
 Eje Hipotlamo-Hipofisario y Hormonas Hipofisarias

Hormonas Hipofisiarias

Vasopresina

Oxitocina
 Eje Hipotlamo-Hipofisario y Hormonas Hipofisarias

Accin de las Hormonas Hipofisarias

Zona de la Hormona Hipofisaria Glndula Hormona Accin
Hipfisis
Adenohipfisis Hormona del Crecimiento Hgado y otros IGF Crecimiento de huesos,
C. somatotropas (GH) msculo estriado
(acidfilas)
Adenohipfisis Prolactina (PRL) - - Sntesis y secrecin de
C. Lactotrofas leche por la glndula
(acidfilas) mamaria
Adenohipfisis Tirotrofina (TSH) Tiroides ( C. T3 Aumento del consumo de
C. Tirotropas foliculares) T4 oxgeno en casi todos los
(basfilas) tejidos
Adenohipfisis Folculos ovricos Estradiol Caracteres sexuales 2
Folculo Estimulante (FSH)
C. Gonadotropas Tbulos seminferos ABP Espermatognesis
(basfilas)
Luteinizante (LH) Cuerpo Lteo Progesterona Preparacin uterina
Clulas de Leydig Testosterona Caracteres sexuales 2

Adenohipfisis Adrenocorticotropa (ACTH) Zona fasciculada y Cortisol Induce la neoglucognesis y

C. Corticotropas reticular de la mdula ciclo de la urea
(basfilas) adrenal
Adenohipfisis Melanotropina (MSH) - - Produccin de melanina por
Pars Intermedia
Neurohipfisis Vasopresina (ADH) - - Vasoconstriccin
Aumenta la reabsorcin de
agua en rin
Neurohipfisis Oxitocina - - Contraccin del tero
grvido
Reflejo eyector de la leche
 Eje Hipotlamo-Hipofisario y Hormonas Hipofisarias

Regulacin por Retroalimentacin del Cortisol

Hipfisis anterior Corteza Adrenal
Clulas Corticotrofas Zona Fasciculada
(Basfilas)

Proteasas
Arginasa
Arginosuccinato
Sintetasa
Hipotlamo CRF ACTH Cortisol Piruvato
Carboxilasa
PEP
Carboxiquinasa
Glucosa 6-Fosfato
 Eje Hipotlamo-Hipofisario y Hormonas Hipofisarias

Regulacin por Retroalimentacin de las

Hormonas Tiroideas

Hipotlamo T3 / T4

Dopamina
Somatostatina TRH

Hipfisis T3 / T4

TSH

Tiroides T3 / T4

Tomado de GAGO, Nathalie.Hormonas Tiroideas

(Presentacin en Power Point) 2009
 TIPOS Y REGULACIN DE LA
SECRECIN Y ACCIN HORMONAL
 Tipos de Secrecin

Regulacin de la Secrecin
 Hormonas

Transporte de las Hormonas

Libres o Solas
(Hidroflicas)

Hormonas en sangre
(Secrecin
endocrina)
Albumina

Transporte de las Unidas a proteinas

Hormonas plasmticas
(Hidrofbicas) Globulinas fijadoras
de hormonas
hidrofbicas

Secrecin autocrina

Hormonas en el
espacio Intersticial
Secrecin paracrina
 Regulacin de la Secrecin

Regulacin de la Secrecin
Retroalimentacin (Control hormonal)

Glndula A Hormona A Glndula B Hormona B

Control Neural

La clula nerviosa
acta directamente El Hipotlamo libera
sobre la clula pptidos que actan
secretora sobre la hipfisis
 Ciclos de Secrecin

Regulacin de la Secrecin
Control Cronotrpico

Ciclo horal o Pulstil Secrecin Basal:

Sin estmulo previo hormonal
o Hormonas sexuales Sin cambios en la
concentracin del medio interno
Ciclo Diario Controlada por el Sistema
Nervioso
o Cortisol

Ciclo Semanal o Circatrigintano

o Hormonas del ciclo sexual femenino Secrecin Inducida:
Por cambios en la
Ciclo Estacional concentracin de metabolitos
Por accin de hormonas
o Hormonas tiroideas durante las estaciones trficas
Un solo tipo de hormona
Ms de una hormona
Ciclo del Desarrollo
o Hormona del Crecimiento
 Regulacin de la Actividad Hormonal

Eliminacin o Inactivacin de la Seal Hormonal

Hidrlisis y Fosfodiesterasas y
Degradacin Proteasas

Transporte y
almacenamiento
Intracelular
entre
compartimientos

Modulacin Fosfatasas y
covalente Quinasas
Eliminacin o
Inactivacin de la
seal Hormonal
Metabolismo tisular
e intravascular

Extracelular Unin a los tejidos

Excrecin intacta
en orina y/o heces
CLASIFICACIN DE LAS HORMONAS
 Hormonas

Clasificacin de las Hormonas

Segn la solubilidad Segn la naturaleza
en plasma qumica

Hormona Hormonas
Peptdicas
Hidrosolubles
Derivadas de
Catecolaminas aminocidos

Hormonas
Hormonas Hormonas
esteroideas peptdicas

Liposolubles Eicosanoides Derivadas del

colesterol
Derivados de
vitaminas
Derivadas del A.
liposolubles
araquidnico
 Hormonas

Hormonas Peptdicas
Tienen entre 3 y 200 AA.
Se sintetizan como Prohormonas

Hidrosolubles
Circulan libremente en plasma
Son almacenadas en vesculas
Actan sobre receptores de superficie
de membrana
Raramente sufren transformaciones
extraglandulares
Tiempo de vida media corto
 Hormonas

Catecolaminas
Derivadas de un aminocido:
TIROSINA

Hidrosolubles
Circulan libremente en plasma
Actan sobre receptores de superficie
de membrana ligados a protena G
Tiempo de vida media corto

La Dopamina, Noradrenalina y en
menor grado la Adrenalina son
sintetizadas en el Sistema Nervioso y
actan como neurotransmisores.

La Adrenalina y la Noradrenalina
pueden ser sintetizadas y liberadas
desde la mdula suprarrenal al
torrente sanguneo.
 Hormonas

Hormonas Tiroideas
Se liberan por protelisis de
la Tiroglobulina yodada

Hidrofbicas
La Triyodotironina y la
Tetrayodotironina viajan en
sangre unidas a la Globulina
Fijadora de Tiroxina (TGB)
Actan sobre receptores
citoplasmticos
Hipotiroidismo:
disminucin del
funcionamiento de la
Potencia la sntesis de protenas glndula tiroides
Potencia la transcripcin del gen
para la Hormona del Crecimiento Hipertiroidismo:
aumento del
Estimulan el metabolismo funcionamiento de la
energtico en hgado y msculo glndula tiroides
induciendo la expresin de
enzimas catablicos
 Hormonas

Hormonas Esteroideas
Se sintetizan a partir del
COLESTEROL

Hidrofbicas
Los glucocorticoides y
mineralocorticoides viajen unidos a la
transcortina (CBG) y las hormonas
sexuales a la SHBG
No se almacenan
Tiempo de vida media prolongado
Actan sobre receptores
citoplasmticos

La Testosterona es sintetizada en
las clulas de Leydig y el Estradiol
en las clulas de la granulosa.

El Cortisol (glucocorticoide) y la
aldosterona (mineralocorticoide)
son sintetizados en la Corteza
Suprarrenal
 Hormonas

Eicosanoides
Molculas con actividad hormonal de
tipo paracrina que tienen como
precursor comn el cido
Araquidnico

Hidrofbicas
No requieren transportador
No se almacenan
Actan sobre receptores de superficie
de membrana

Tres Grupos:
Prostaglandinas
Tromboxanos
Leucotrienos Tomado de: BARN, L. Metabolismo de Lpidos (Presentacin en Power Point) 2008
 Hormonas

Vitamina D

Se deriva a partir del 7-deshidrocolesterol

Hidrofbica
Viaja unida a la Globina de Unin de
Vitamina D (VDBG)
No se almacenan
Tiempo de vida media prolongado
Actan sobre receptores citoplasmticos

Piel Hgado Rin

Estimula la expresin de la protena
fijadora de calcio en el intestino
 Hormonas

xido Ntrico
De accin Paracrina y Autocrina, por lo que no requiere protena de transporte

Atraviesa fcilmente la membrana plasmtica por lo que su receptor es

citoslico (receptor enzima guanilil-ciclasa)

Su interaccin con el receptor produce segundo mensajero (GMPc)

Presente en Neuronas, Macrfagos, Hepatocitos, Clulas Musculares

Cardacas y Lisas, Vasos Sanguneos y Epitelio Renal

Efectos principales: Vasodilatacin, Ereccin, Neurotransmisin, Funciones

Inmunolgicas

Tomado de RODRGUEZ, C. Receptores y Hormonas (presentacin en Power Point) 2010

 Hormonas

Hormonas Hidroflicas e Hidrofbicas

ESTRUCTURA BIOQUMICA
DE LA CLASE
 Membranas, Receptores y Hormonas

cAMP
Cmo reconocerla?

Fosfato en 5 forma un
ciclo al unirse a 3

Adenina: Grupo amino

en C6

1 solo fosfato
Hormonas
 Bibliografa

Nelson, D y Cox, M (2009). Lehninger Principios de Bioqumica, 5a Edicin,

Ediciones Omega; Barcelona, Espaa; pp 71 117

Rodrguez, C y Antequera, R (2011) Gua de Estudio para el tema

Membranas, receptores y hormonas Ctedra de Bioqumica, Escuela de
Medicina Jos Mara Vargas UCV

Rodrguez, C (2011) Membranas, receptores y hormonas. Presentacin en

Power Point Ctedra de Bioqumica, Escuela de Medicina Jos Mara Vargas
UCV
 Tu, tus penas y tus alegras, tus recuerdos y tus
ambiciones, tu sentido de identidad personal y de
libre albedrio, no son de hecho ms que el
comportamiento de un vasto ensamblado de clulas
nerviosas y sus molculas asociados.
No eres ms que un paquete de neuronas

Francis Crick
Gracias