ANEMII CU DEFICIT DE FIXARE

A HEMOGLOBINEI
DIAGNOSTIC DE LABORATOR

VADUVA MARIANA
ANUL3 BIOLOGIE
 Notiunea de anemie

ANEMIA=boala produsa de scaderea numarului de globule rosii sau a incarcarii lor cu

hemoglobina sub valorile normale sau modificarea lor ca forma,marime,culoare.
Ca urmare are loc scaderea cantitatii de oxigen pe care o transporta sangele in tesuturi si se
produc tulburari generale(paloare,sllabiciune ,adinamie ).
Se considera anemica o persoana cuHb<13g% la barbati si<12g% la femei.
CAUZELE ANEMIILOR=multiple
_deficienta de fier-ANEMIA FERIPRIVA(
Hemoragii oculte din traumatisme rani,tumori in sfera digestiva ,sfera genitala
_deficit de vitamina B12_anemia megaloblastica frecventa la varstnici
_vegetarieni ,pacienti operati de stomac
_parazitoze_tenie,botriocefal
_afectiuni tumorale_leucemii
_intoxicatii ale maduvei osoase
_intoxicatii cu CO.,Pb,mercur nitrati.
_deficiente de acid folic
_folosirea aspirinei in medicatie de lunga durata
_boli in care are loc distrugerea (hemoliza )hematiilot_anemia hemolitica
_anemia pernicioasa

_
_anemii cu glogule palide sau hipocrome(cloroza) sau avitaminozele
_Hemoglobinopatiile
STRUCTURA HEMOGLOBINEI
H emoglobina este o cromoproteina constituita dintr-o componenta proteica numita
GLOBINA si o componenta prostetica,colorata HEMUL, un NUCLEU PORFINIC cu
11 duble legaturi conjugate.
Molecula de Hb este un ansamblu alcatuit din 4 subunitati proteice alcatuind un lant
proteic.
-adopta o conformatie de helix,identica cu globina din alte proteine(ex Mioglobina.
Gruparea hemica are un atom de Fe cuplat cu inelul porfirinic.
Atomul de Fe realizeaza o legatura puternica cu proteina globulara ,prin intermediul
nucleului imidazolic al unei molecule de histidina.
Planul superior e ocupat de o legatura reversibila cu O2 din heterociclu conformatia de
tip octoedrica.
Atunci candO2 nu e legat,locul sau e luat de o molecula de apa,conformatia fiind de
Octoedru regulat.
STRUCTURA TRIDIMENSIONALA A HEMOGLOBINEI
STRUCTURA TRIDIMENSIUNALA A HEMULUI:Ionul de Fe2+ gri,N
albastru,O2 rosu,Cbleu
La om Hb are o conformatie de tetramer numita HbA alcatuita din 2lanturi alfa,2lanturi
beta ,141 respectiv 146 aminoacizi.
Atunci cand O2 se leaga de ionul de Fe are loc o contractie a ionului de Fe determinand
mutarea in interiorul planului porfirinic
La Hb umana legarea O2 este de tip cooprativ,Hb are afinitate pentru O2 marita
ducand la saturarea moleculei cuO2.
Curba de legare aO2 deHb este de tip sigmoid sau S opusa curbei de tip hiperbola
de tip neccperativ.
Cand molecula de Hb e saturata cu O2 poarta numele deOXIHEMOGLOBINA(fixare
reversibila)
Hb+4O2=Hb4(O2).
Dupa eliberarea O2 catre tesuturi Hb isi inverseaza functia si se incarca cuCO2
pentru al transporta catre plamani unde va fii expirat.
Cand e saturata cu co CO2=carbohemoglobina.
LegareaO de Hb e scazuta in prezentaCO deoarece CO intra in competitie pentru
siturile de legare CO legandu_se de preferinta in aceleasi locuri ca si O2.
CO2 are un alt situs de legare neafectand formarea complexuluiHbO.
Cand concentratia CO2 e< in capilarele pulmonare ,CO2 si H sunt eliberate de la
nivelul Hb crescand afinitaea proteinei pentru O2.
Acest control alHb ptr O se numeste ehectul BOHR.
CO formeaza impreuna cu O2,CARBOXIHEMOGLOBINA _uncompus instabil,rosu
stralucitor.
_la fel se com porta si ioniiCN(cian),SO,NO2 ,S2.
Toti acesti compusi manifesta afinitate pentru ionul de Fe,fara a-I schimba starea de
oxidare,determinand intoxicatii grave.
Oxidarea Fe2+ laFe3+ determina conversia Hb la sau hemiglobina(methemoglobina)
compus care nu poate lega O2.
DEGRADAREA HEMOGLOBINEI
Dupa cca 120 zile are loc moartea hematiilor,membrana lor se rupe,Hb este
hidrolizata,iar Fe este recuperat.
Distrugerea are loc in splina dar si alte organe.
In urma procesului rezulta o molecula de CO,ptr fiecare molecula de Hb
metabolizata.
Produsul final de metabolism este bilirubina
TIPURI DE HEMOGLOBINA UMANA

1)In embrion intalnim:GOWER1,G2,HbPORTLAND.

_dispare dupa 8-10 saptamani de viata embrionara.
2)In fetus(<1%) numita HbF(Hb fetala)
3)La adult_HbA 90% din totalulHb.
_apare la fetus la 6-8 saptamani de viata
4)HbA2 se sintetizeaza din al 3 lea trim de sarcina (2-3%)
5)HbA3 produsa de eritrocitele mai batrane.
6)HbF la o populatie limitata care prezinta celule F.
Alt tip e mioglobina -in muschi
-stocheaza O2 pentru a fi transportat mai departe.
- nu prezinta unitati tatramerice
-frecventa la vertebrate.
HEMOGLOBINOPATIILE
Prin fenomene mutationale apar variante ale Hb umane
Exista aprox 300 de mutatii de substitutie a unei secvente de nucleotide intr-un codon,
Care determina inlocuirea unui singur aminoacid cu altul.
Astfel avem Hb S=substituirea valinei cu catre ac glutamic.
-persoanele nu prezinta HbA
_determina anemia falciforma =apar hematii in forma de secera,sunt distruse prematur.
La microscopul electronic,HbS formeaza fibre rigide,foarte lungi,reunite in fascicole alcatuind 14
fibre
-se stabilesc legaturi hidrofobe,apa din regiunile de contact e eliminata,iar moleculele deHbS
polimerizeaza.
Polimerizarea dispare cand gl rosii se incarca cuO2
-are loc circulatiei in organe,.
_moartea in adolescenta.
In America frecventa=1/500
Eritrocitele se deformeaza deoarece contin in locul Hb A normale un tip anormal numit HbS.
Apare lahomozigotii ptr gena siclemiei.
MUTATIA HbE produce TALASEMIE
A
Apare substituirea de aminoacid26GLU cuLys.
_apar celule in tinta
-hipocromie
_microcitoza
-anemie usoara
HEMOGLOBINELE INSTABILE
Exista 100 tipuri dehemoglobine instabile
_este afectata in special catenaBetaare loc prin substituirea de aminoacizi sau deletii
_este afectata legarea hemului laHb sau contactele intramoleculare dintre lanturile
globinice in tetramer
_o singura copie de Hb instabila determina ANEMIA HEMOLITICA=tulbulburare
autosomala dominanta
Ex HbGENEVA,KOLN.
HEMIGLOBINOPATIA C-determinata de anomalii ale HbC(homozigota)
Caracteristic
-eritrocite in tinta,turtite pliate,cristale intraeritrocitare caracteristice
ERITROCITE IN FORMA DE SECERA DIN ANEMIA FALCIFORMA.
 HEMOGLOBINE CU AFINITATE ANORMALA PENTRU O2

Exista 3 Hb cuafinitate anormala ptr O2

1)Cand exista oafinitate> pentru O2 rezulta ocantitate mare de eritropoietina ,cresterea masei
globulelor rosii=POLICITEMIE
Ex HbZURICH,YAKIMA
2)H emoglobine cu afinitate scazuta ptrO2
-determina anemie usoara
Ex Hb KANSAS
ALTE BOLI IN CARE E AFECTATA SINTEZA Hb
BOALA CELIACA=afectiune a sistemului imun,apar leziuni la nivelul stomacului,<absorbtiaFe
MALADIA PLUMER VISION
_se dezvolta in esofag o retea tisulara,are vloc ptingerea mancarii in retea
_malabsorbtie
ANEMIA PERNICIOASA
_deficit de vit B12
-DEFECT GENETIC DE SECRETIE A FACTORULUI INTRINSEC la nivel gastric,care este
indispensabil pentru absorbtia vit b12.
-
Lipsa vitB12 determina tulburari in maturarea elementelor medulare,afectand
eritrogeneza
_elem caracteristic=macrocitoza
_nr eritrocitelor scade sub 2mil
_incarcarea cu Hb intre 35 -50%
ANEMIA BIERMER
- IN unele parazitoze intestinale(tenia.botriocefal)
-uneori la varstnici
HEMAGLUTINAREA
Fenomen aparut in urma unei reactii antigen anticorp
Hematiile se aglutineaza
HEMOLIZA
-se genereaza bb indirecta la3g%= icterul hemolitic al nou nascutului
IN MALARIE are loc distrugerea hematiilor.
Diagnosticul de laborator si investigatiile
recomandate in diferentierea anemiilor
TABLOUL SANGUIN
NUMARUL DE RETICULOCITE
Confera posibilitatea aprecierii modului cum functioneaza eritropoieza in maduva osoasa
_arata capacitatea de raspuns proliterativ al maduvei
-se ef prin punctie digitala _tehnica de colorare cu Brilliant Cresylblau
-fara fixare
VALORI NORMALE
N =0,5% LA ADULT ,15% LA NASTERE.
-20000-100000/mm3.
Valori crescute= proces activ de regenerare medulara,din anemii plastice,an hemolitice ,an
posthemoragice
_faza de regenerare a anemiilor biermeriene
-cresterea acestui nr se intalneste in asa numita criza reticulocitara
Scaderea nr in anemiiplastice
Nr de reticulocite raportat la eritrocite=8-105(limita5-15% la omul normal.
_HEMOGLOBINA
-ptr diagnosticul unor anemii ,policitemii,
VALORI NORMALE=14-18gr/100ml labarbati,si 12-16gr/100ml lafemei
Aceste valori permit definirea valorii globulare:
Procent de Hb normala,raportat laprocentajul dehematii normale=N=1
Anemie la valori aleHb<13gr la barbatisi <11gr la femei
HEMOGRAMA
_pentru diagnosticul unor anemii,,policitemii
VALORI NORMALE
la
Un adult=4500000-5000000/mm3
Leucocite=5000-10000/mm3
FORMULA LEUCOCITARA
PN=60-70%,E=1-4%,B=0,5-1%,LI=25-32%,M=6-105.
HEMATOCRIT
=Procentajul volumetric al hematiilor fata de sangele total
VALORI NORMALE=48% la copil,F=42+_5%,B=45+_5%.
Valori patologice:> in hemoconcentratii,<in hemodilutii.
Pot aparea modificari de forma ale elementelor normale ,ex la globulele rosii:
Anizocitoza,eliptocitoza,,sferocitoza,
Policromatofilie= in anemii aplastice cu regenerare medulara
_elemente rosii nucleate>1%=eritroblastoza
_elemente albe imature=leucemie
-plasmocite
HEMOSIDERINA MEDULARA
=evalueaza rezervele de Fe neheminic care se face prin apreciere semicantitativa,.
- din punctie medulara
_fixarea frotiurilor in vapori de formol
_folosirea de martor+,_ al reactiei.
Permite diferentierea anemiei feriprive de celelalte anemii hipocrome produse prin blocarea
sintezei hemului si cresterea Fe neheminic.
REACTIA ADLER
_necesara in depistarea hemoragiilor digestive,in anemii.
R.ADLER=neg= val normala
R ADLER =+,arata sangerare digestiva.
Ex urinei
_hemogloginuria paroxistica a frigore dupa expunere la frig
_aspectul maduvei de maduva albastra
Fe SERIC
- laval<50 micrograme/100ml,ciar si 10micrograme/100ml,si COEFICIENTUL DE SATURARE A
TRANSFERINEI<16%,sau pana la1% arata o anemie hipocroma
LA EXPLORAREA MADUVEI OSOASE apar eritroblasi feriprivi cu contururile zdrentuite.
TESTUL SCHILLING
=determinare privind metabolismul vit B12 in ser
_sub 2%=resorbtie deficitara a vit B12 de catre mucoasa gastrica dupa ingerarea de vitB12
marcata cu Cobalt radioactiv.
In anemia biermer = sideremie normala sau crescuta
_hiperbilirubinemie
_,LDH
VSH>
_tulburari ale hemostazei
Lipsa vit B12 determina tulburari in maturarea elementelor medulare,afectand eritrogeneza
E LEMENTUL CARACTERISTIC INanemia pernicioasa=macrocitoza
_nr eritrocitelor< sub 2mil/mm3
VEM normal=80-94micr3
_Incarcarea cu Hb intre35 50%
IN ANEMIILE HIPOCROME VG<1, ca si in cloroza,anemia prematurilor unele anemii rare
,hemoglobinopatii.
VASCOZITATEA SANGELUI scade in anemii
VALOAREA GLOBULARA
=indice deculoare,exprima continutul mediu in Hb al unui eritrocit comparat cu continutul unui
eritrocit normal
VG=Hb%/N.2,N=primele doua cifre ale nr de e/mm3,N=1+_0,05
Val patologice
_anemia normocroma=VG=1,an post hemoragice,an aplastice.
FACTORUL INTRINSEC CASTLE
=glicoproteina termolabila,.In eritrocite exista receptori specifici ptr acest
ABSENTA F INTRINSEC= c=deficit in in abs vit B12 = an pernicioasa
_poate fi absent congenital
-antic anti factorulintrinsec.
CORPII HEINZ=
In hemoglobinopatii,an hemolitice(Hb denatutata)
 TRATAMENTUL ANEMIILOR

In cazul anemiilor feriprive= administrarea de suplimente de Fe,cateva luni.

_in cazuri grave transfuzii de sange
_dieta bogata inFe
,vitc C,Ca favorizeaza abs Fe.
_alaptarea copiilor la sannu e recomandat folosirea laptelui de vaca ,soia pana la varsta de 1 an
_la femeile insarcinate adm de suplimente de Fe stiind ca in ultimul trim de sarcina Fe seric < cu pana
la80%.
-adm de ac folic ,vit B12
ATENTIE . Insa supraincarcarea organismului cuFe determina HEMOCROMATOZA.
_unele persoane au tendinta genetica de a absorbi cantitati mai mari de Fe decat normal.
_ex coproparazitologice
_diagnoza prenatala Ahemoglobinopatiilor
_prelevarea de sange prin fetoscopie sau amniocenteza(in sapt 15-16)
_diagnoza ADN a celulelor amniotice
_biobsia chorionica
_analizaADN,metoda comparariirflp(restriction fragment length polimorfism),ale AND la fetus,familie.
 BIBLIOGRAFIE

GENETICA UMANA SI GENERALA .:Ed Humanitas Bucuresti2001-PETRE RAICU

DICTIONARUL SANATATII-Ed Albatros:Autori:Dr ZOLTAN KIS
ACAD:EUGEN A PORA
DR:GHEORGHE SIMU
DR DEZIDERIU HOLICSKA
DIAGNOSTICUL DE LABORATOR IN PRACTICA MEDICALA:DR IOANA FUIOREA
DR GABRIEL IVANOVICI
IMAGINI INTERNET = CARTE GENETICA UMANA SI GENERALA.
MasurareaHt permite determinarea VEM utila ptr definirea tipului morfologic al unei anemii astfel;
-fie VOLUM GLOBULAR/NR de ERITROCITE,fie Ht.10/nr deERITROCITE/mm3 exprimate
inmicroni3.
Val normale=88microni+_2microni3
VARIATII PATOLOGICE
_oanemie microcitara<80micr3,
_0 anemie macrocitara>100micr3
_anemie normocitara daca se mentine=80-90micr3.
Pot exista variatii in functie de varsta
NUMARUL HEMATIILOR
_>6000000mm3= poliglobulie primitiva
_poliglogolie secundara
<4mil=ANEMII in f-ctie de val globulara.
NUMARUL LEUCOCITELOR
>10000mm3=hiperleucocitoza,limfocitoza,monocitiza
<5000= leucopenie