CARACTERISTICAS DE LOS SOLIDOS DE

INTERES FARMACEUTICO

ESTADO CRISTALINO : AMORFO,

CRISTALINO, MIXTO.
El slido amorfo es un estado slido de la
materia, en el que las partculas que
conforman el slido carecen de una estructura
ordenada.
En los slidos cristalinos los tomos estn
dispuestos de manera regular y ordenada
formando redes cristalinas.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 1

CARACTERISTICAS DE LOS SOLIDOS DE INTERES
FARMACEUTICO

FRACTURAS SUPERFICIALES ( Pureza. Mtodo de

cristalizacin etc.).
Comportamiento de la partcula, disminucin d
el tamao, Mezclado.

IMPUREZAS
PUNTO DE FUSION
TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 2
PROPIEDADES BASICAS DE LOS POLVOS

PROPIEDADES DE LAS
PARTICULAS SLIDAS
INDIVIDUALES

ESPACIOS VACIOS ENTRE

PARTICULAS

PROPIEDADES DE LAS
COLECCIONES DE
PARTICULAS

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 3

 PROPIEDADES DE LAS PARTICULAS SLIDAS

FORMA
TAMAO POLIMORFISMO inactivacin,
DENSIDAD absorcin modificada,
solubilidad, Biodisponibilidad
AREA DE SUPERFICIE
TAMAO DE PARTICULA
ESTRUCTURA CRISTALINA
(Dicumarol-hemorragias)
DUREZA
DUREZA (Escala Mohs)
POROSIDAD
TEXTURA SUPERFICIAL (porosas
TEXTURA SUPERFICIAL y no porosas). Alta cohesin y
FRAGILIDAD friccin y bajo flujo.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 4

 ESPACIOS VACIOS ENTRE LAS PARTICULAS

D
A A B
B C
C D
Cerrado ( 25% de espacios vacos) Abierto 48% de espacios vacos
Relleno cerrado Relleno abierto

AA
A Densidad empacada- Densidad suelta

A
Densidad empacada

Relleno al azar (estadstico)

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 5
 COLECCIN DE PARTICULAS

Distribucin de tamao de partcula

rea de superficie
Cohesin : adherencia (naturaleza qumica y
tamao de partcula), friccin (carga
electrosttica y de quimiosorcin). Angulo de
reposo.
Flujo : libre ( reloj de arena) y cohesivo
(lidocana), intermedio . Humedad y esttica
Segregacin
TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 6
OPERACIONES TECNOLOGICAS

OPERACIONES CON SOLIDOS

PULVERIZACION DE SOLIDOS

SEPARACIN DE PARTICULAS
EN FUNCION DE SU TAMAO

MEZCLADO DE SOLIDOS

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 7

 PULVERIZACION

Es una operacin
consistente en la reduccin
del tamao de partcula de
una droga, principio activo o
excipiente.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 8

 OBJETIVOS DE LA PULVERIZACION

Dotar a los solidos de una granulometra similar para

evitar la segregacin en las mezclas.
Incrementar la superficie especfica de las partculas
para mejorar la Biodisponibilidad.
Aumentar la velocidad de disolucin de un solido en un
liquido.
Asegurar la distribucin homognea de frmacos en
formas farmacuticas solidas con dosificacin baja.
Aumentar la posibilidad de dispersin del solido en un
liquido.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 9

 CARACTERISTICAS A CONSIDERA EN EL MATERIAL A
DIVIDIR

Caractersticas qumicas
Caractersticas fsicas
Abrasividad.
Punto de Fusin. Corrosividad.
Estructura de la partcula. Oxidabilidad.
Sistema cristalino. Higroscopicidad.
Dureza y friabilidad o Inflamabilidad.
capacidad de erosin del
producto. Caractersticas
Contenido acuoso del toxicolgicas
slido

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 10

 CLASIFICACION DE EQUIPOS
1. Divisin por compresin
Molino de rodillos
2. Divisin por percusin
Molino de martillos
Molino de pas
Micronizador
3. Divisin por percusin y
friccin
Molino de bolas
4. Divisin por corte y
friccin
Molino de Cuchillas
Molino coloidal
TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 11
TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 12
 MOLINO DE BOLAS
Recipiente cilndrico rotatorio (metlico o cermico)
Carga de bolas (acero inoxidables):
elemento activo, se desplazan por efecto de la rotacin

Mecanismo: impacto y roce o desgaste

til: materiales duros y abrasivos
Tamao partculas: 10 m
TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 13
 MOLINO DE MARTILLOS
Mecanismo: IMPACTO
til: QUEBRADIZOS
POCO ABRASIVOS
Tamao partculas: 20-50 m
DISTRIBUCION DE TAMAO
HOMOGENEO

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 14

MOLINO RODILLO

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 15

MOLINO COLOIDAL
El molino coloidal tiene como funcin
principal la de triturar, moler o refinar los
componentes de una mezcla hmeda,
logrando como resultado
una dispersin -homogenizacin fina, con
tamaos de partculas cercanos a la
micra

Tamao partcula final:

0.2 0.001

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 16

 SELECCION DEL DISPOSITIVO
PULVERIZADOR
Forma de las partculas
Formacin de finos a que da origen
Relacin de reduccin (admiten partculas por debajo
de un tamao mnimo y producen partculas por encima
de un tamao mnimo)
Cantidad de masa a tratar
Costo del proceso y del mantenimiento del equipo
Caractersticas del material: Dureza
Elasticidad de la superficie
Porosidad
Humedad
Termolabilidad
TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 17
 TAMICES
Tamizacin

Operacin unitaria que

tiene por objeto separar las
distintas fracciones de una
mezcla pulverulenta o
granulado en funcin de su
tamao.
Equipo
Tamizador
Tamices: Recipiente con base agujereada o
malla, con aberturas de dimensiones
determinadas y especificas.
TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 18
 TAMICES

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 19

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 20
 MEZCLA

El mezclado es una operacin farmacutica cuyo

objetivo fundamental es conseguir la mxima
interposicin entre varios componentes y una
distribucin lo ms homognea posible de los
mismos.

OBJETIVOS :DISTRIBUCIN HOMOGNEA

APARIENCIA CONCRETA
COMPORTAMIENTOS TECNOLGICO
Y BIOFARMACUTICO CONCRETOS

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 21

Mezcla aleatoria: aquella en que la
probabilidad de que una partcula de un
determinado componente se encuentre en una
muestra es proporcional al nmero de
partculas del mismo en la mezcla total

Mezcla ordenada: aquella en que los

constituyentes no son independientes unos de
otros. Se dan entre slidos altamente
cohesivos en los que uno de ellos acta como
portador de las partculas del otro slido .

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 22

 MEZCLADO DE SLIDOS

iza OS S
on I V E
icr ES IAL

s)
do
(m H R
CO ATE
M
SEPARACIN TOTAL MEZCLA ORDENADA MEZCLA ALEATORIA

El mezclado perfecto dara lugar a una mezcla

ordenada muy poco probable en la prctica deseable
en algunos casos Ej: Frmaco en baja dosis y no
deseable en el casi de mezcla de lubricantes.
Normalmente se obtiene una mezcla aleatoria.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 23

 FACTORES QUE INTERVIENEN EN
EL PROCESO
Tamao de las partculas
Forma y rugosidad de las partculas
Densidad de las sustancias
Proporcin de los componentes de
la mezcla
Formacin de cargas elctricas

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 24

 TAMAO DE LAS PARTCULAS

Condiciona la relacin entre las fuerzas de cohesin,

dependientes de la superficie de las partculas y las
fuerzas inerciales y gravitacionales que dependen de la
masa de las mismas.
A menor tamao de las partculas, las fuerzas de cohesin
aumentan.
Para obtener un grado ptimo de mezcla, las sustancias que
se deseen mezclar deben mostrar grados de movilidad
similares.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 25

 FORMA Y RUGOSIDAD DE LAS
PARTICULAS

Se refiere a su capacidad para

transmitir energa cintica recibida de
los rganos del mezclador o de otras
partculas.

Parmetros: Esfericidad, dimensin

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 26

 DENSIDAD DE LAS SUSTANCIAS

Si los componentes de la mezcla tienen diferentes

densidades, por accin de la gravedad se produce una
movilidad diferencial de las partculas, que puede provocar
la segregacin de los componentes de la mezcla.

La diferencia de densidad de los componentes disminuye la

estabilidad de las mezclas.

La influencia de este factor es menor que la del tamao de

las partculas.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 27

 PROPORCIN DE LOS COMPONENTES
DE LA MEZCLA

La homogeneidad en el mezclado es tanto ms difcil de

conseguir cuanto ms diferentes son las cantidades de
cada componente.

En la industria farmacutica ocurre con frecuencia que el

componente ms importante (el frmaco) es el que se
encuentra en menor proporcin, dificultando la
homogenizacin.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 28

 MECANISMOS DE MEZCLADO

Movimiento convectivo
Mezclado por difusin
Mezclado por cizalla

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 29

Movimiento convectivo

Implica un movimiento de masas relativamente grandes de

polvo.
Este movimiento puede consistir en la inversin del lecho de
polvo completo en caso de mezcladores de volteo, o bien
puede producirse por arrastre mediante una hlice o un
tornillo sin-fin, etc.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 30

Mezclado por difusin

Se debe al movimiento aleatorio individual

de las partculas

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 31

Mezclado por cizalla

Planos de deslizamiento en la masa de polvo en el

interior del mezclador

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 32

 EQUIPOS
Mezcladores

El volumen de llenado del equipo esta en

funcin del tipo de mezclador y de las
caractersticas del producto a mezclar.

Normalmente, no debe ocuparse mas del

60% de la capacidad total del equipo para
obtener una buena mezcla.
TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 33
Tipos

1.- Contenedor mvil:

Cilndrico.
Doble cono.
V.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 34

2.- Contenedor Fijo:
Horizontales.
Verticales.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 35

MEZCLADOR DE TORNILLO
VERTICAL

Carcasa cnica con un tornillo sin

fin interno que transporta el
material hacia arriba, luego un
movimiento de cascada y
gravitacional para regresarlo al
fondo.
Consume poca energa (mezclado
rpido). Puede tener dos tornillos
simultneamente.
Produce algo de abrasin por la
cada libre de los grnulos y el
choque contra las paredes del
equipo.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012

Mezclador de Paletas

Recipiente cilndrico vertical el

material se mezcla por accin
de palas o paletas, unidas a un
eje rotatorio central.
El flujo de los polvos se produce
en tres dimensiones ocurriendo
un movimiento radial y axial
simultneo.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 37

MEZCLADOR PALAS PLANETARIO

Su forma es similar al mezclador de paletas se utiliza en el mezclado de

slidos cuando se va a introducir un lquido (proceso de granulacin).
Posee un eje vertical con paletas que rotan en una configuracin
planetaria proporcionando una doble accin mezcladora.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 38

MEZCLADOR EN BARRA Z
Recipiente cilndrico horizontal con dos
ejes paralelos (cuchillas espirales) que
rotan en direcciones opuestas y que
producen un movimiento tangencial de
choque.
Efectivos en la distribucin de fluidos en la
masa del polvo.
Se aplica en el mezclado de masas
pegajosas, duras y densas (gomas),
granulados (CaCO3), adhesivos dentales y
polmeros. Entre sus desventajas se
encuentran: dificultad en el vaciado a
pesar de ser el equipo inclinable, su
susceptibilidad a la contaminacin, su
lentitud, su alto consumo de energa, y su
difcil limpieza.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 39

Consiste de dos cilindros unidos en sus extremos con una angulacin que
oscila entre 45 y 90.
El principal mecanismo de mezclado que produce es por conveccin.
Este mezclador se recomienda para polvos de baja cohesividad.
Produce un mezclado suave y por esta razn se utiliza para la adicin
uniforme de Lubricantes sin erosionarlos.

Posee: Alta capacidad

Bajo consumo de energa
Fcil mantenimiento
Fcil operacin para cargarlo
El ms preciso de los mezcladores de carcasa mvil.

EN V DE CALZONCILLO

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 40

 TIPO MEZCLADOR VENTAJAS DESVENTAJAS

TAMBOR O CILNDRICO -Las paletas y la inclinacin -Si tiene obstculos ser de difcil
mejoran el flujo limpieza

-Las superficies lisas provocan

-El eje de rotacin se puede volcamiento.
CBICO -las esquinas dificultan su limpieza
angular

CARCASA MVIL
-Facilita el flujo cruzado del
material -No se debe cargar con ms del 50%
DOBLE CONO -Es rpido y fcil de limpiar de su capacidad.

-Es de los mezcladores mas

eficientes
DOBLE CARCASA O Es de fcil descargue y -No se debe cargar con ms del 50%
CALZONCILLO limpieza de su capacidad.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 41

 TIPO MEZCLADOR VENTAJAS DESVENTAJAS
-Se ejerce un buen barrido -Posee una velocidad baja
del material -Ciclos largos
CINTAS
-Bajo consumo de energa -No para materiales frgiles

-Rompe fcilmente los

-Liberan calor y consumen mucha
aglomerados
energa
-til en el mezclado slido-
-Difcil limpieza
SIGMA liquido
-Muy lentos
-til para materiales
-Propensos a la contaminacin
pastosos

-Es rpido
CARCASA FIJA -Consume poca energa
TORNILLO VERTICAL -No produce segregacin -Difcil limpieza
-Puede llevar 2 tornillos

-El movimiento ocurre en 3

dimensiones -No apropiado para materiales
PALAS
-Produce turbulencia frgiles

-Los materiales deben poseer una

LECHO FLUIDIZADO -Puede granular y secar
densidad similar
-Puede mezclar polvos,
semislidos y lquidos
PALAS PLANETARIO -Son lentos
-son muy eficientes

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 42

 FORMAS FARMACEUTICAS SLIDAS
OPERACIONE
S UNITARIAS
REDUCCION DE TAMAO DE PARTICULAS

Insumo A
Pulverizar
Insumo B
Mezclar Producto Terminado
Insumo C Tamizar
MEZCLA
Insumo D

SEPARACION POR TAMAO DE PARTICULAS

PROCESO

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 43

TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 44
TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 45
TECNOLOGIA FARMACEUTICA II- 2012 46
 BIBLIOGRAFIA
Genaro, Alfonso. 20 ed. Remington. The Science and
Practice of Pharmacy. Chapter 88. Philadelphia College of
pharmacy and science. Philadelphia. pp. 1546.
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Continental. Mxico. 1ra ed. 1980. Tomo II pp.1639-1643
Glatt Labortecnic S.A. Gestin de la calidad en el
desarrollo y fabricacin industria de medicamentos.
Barcelona, enero de 2001.
Voigt, Rudolf H. Tratado de Tecnologa Farmacutica. Ed.
Acribia. Zaragoza. Espaa. 1982. pp. 405 - 414

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