Você está na página 1de 88

PENETRAO CUTNEA

Ma.Suzana Bender
DEFINIES
Permeao Cutnea ou Absoro Transdrmica:
Sinnimos: absoro transcutnea, absoro percutnea
- Usados para produtos de ao sistmica;

-Profunda ou drmica:

atravessa a membrana basal da epiderme;

chega s estruturas vasculares da derme;

ativos penetram na circulao sangunea e linftica;

ativos se difundem por todo o organismo.


DEFINIES
Penetrao e Absoro Cutnea:
-Passagem de um composto pelo tecido sem que seja
absorvido pelos capilares;
-Alguns dos componentes cosmticos ultrapassam os
estratos de clulas mortas para chegar ao de clulas vivas.
DEFINIES
Penetrao e Absoro Cutnea:
-Usados para produtos que possuem ao tpica, como
formulaes cosmticas e dermatolgicas.
Superficial ou epidrmica: o cosmtico chega at a camada
espinhosa ou basal da epiderme.
PENETRAO CUTNEA
O estrato crneo, controla a difuso e a penetrao de
agentes atravs da pele.
As principais vias de penetrao na pele so:

1.Transepidrmica: atravessa a camada crnea. Ocorre de


duas maneiras:
- Intracelular.
-Intercelular

2.Transapendicular ou transanexial: evita a camada crnea


utilizando os anexos da pele.
-Transfolicular
-Transudorpara
VIAS DE PENETRAO
1.Transepidrmica
1.1. Intracelular:
-atravessa o interior das clulas
(cornecitos) por difuso
passiva.
1.2. Intercelular:
-passa atravs do cimento
intercelular que separa os
cornecitos.
VIAS DE PENETRAO
2. Transapendicular ou transanexial:

2.1. Transfolicular:
- Penetra pelos folculos pilosos e
suas glndulas sebceas.
-Zona de maior facilidade de
penetrao.
2.2. Transudorpara:
-penetra pelo orifcio das glndulas
sudorparas.
- No significativa
VIAS DE PENETRAO
REGIO ALVO
As diferentes substncias ativas aplicadas na pele possuem
regies distintas de ao (regies-alvo), o que interfere na
profundidade de penetrao esperada para cada substncia.
REGIO ALVO
Cuidados com a superfcie da pele

Objetivo a no permeao das substncias aplicadas.


REGIO ALVO
Interao com a camada crnea

Emolincia(hidratantes)
Estimulao de queratose
(queratolticos e esfoliantes)
REGIO ALVO
Alvo so os apndices da pele
( glndulas sebceas e folculo piloso).

Minoxidil
ao no folculo piloso
Os sais de alumnio que atuam
nas glndulas sudorparas
FATORES QUE INFLUENCIAM
A PENETRAO CUTNEA
FATORES BIOLGICOS:
-Estado da pele;
-Idade da pele;
-Fluxo sanguneo;
-Metabolismo da pele;
-Diferena entre os sexos;
-Hidratao;
-pH da pele.
FATORES QUE INFLUENCIAM
A PENETRAO CUTNEA
FATORES FISICO-QUMICOS:
-Lipossolubilidade;
-Hidrossolubilidade;
-rea de aplicao ou superfcie de
contato;
-Coeficiente de partio;
-Coeficiente de difuso;
-Concentrao do princpio ativo;
-Forma e tamanho molecular.
FATORES BIOLGICOS
Estado da pele:
- Alterao da composio dos
lipdeos e protenas do estrato
crneo,
- Diferenciao anormal da
epiderme, provocam mudanas na
funo de barreira da pele.
FATORES BIOLGICOS
Idade da pele: A pele sofre vrias mudanas estruturais e

funcionais com o envelhecimento.


FATORES BIOLGICOS
Fluxo sanguneo e Temperatura
FATORES BIOLGICOS
Diferena entre a pele do homem e da mulher
FATORES BIOLGICOS
Metabolismo Cutneo:
- A epiderme vivel um tecido
bioquimicamente ativo com capacidade
metablica.

-Diversas enzimas foram identificadas na


pele, incluindo o sistema Citocromo P-450.

A capacidade da epiderme vivel em


metabolizar um ativo aps liberao
limitada (exceo de alguns ativos altamente
sensveis)
FATORES BIOLGICOS
Hidratao da pele:
FATORES BIOLGICOS

-O pH mdio da pele varia de 4,6 a 5,8.


-Responsvel por combater bactrias e fungos;
-Determinado pelo sebo e suor liberados pelas glndulas
sebceas e sudorparas;
- Pode sofrer alteraes conforme a regio do corpo;
-Pode sofrer alteraes com o uso de produtos qumicos.
FATORES BIOLGICOS

Pele seca - pH cido


Sensvel, fina e opaca, esse tipo de pele tem poros visveis,
rugas finas e que se descamam facilmente.
O valor de pH normalmente inferior ao fisiolgico.
FATORES BIOLGICOS

Pele oleosa - pH bsico


spera, com brilho intenso, poros dilatados, poucas rugas,
mas com acne, tem pH superior ao fisiolgico.
FATORES BIOLGICOS
pH das diferentes parte do corpo
FATORES FSICO-QUMICOS
Lipossolubilidade:
Substncias lipoflicas (oleosas) so relativamente
absorvidas pelo estrato crneo.
FATORES FSICO-QUMICOS
Hidrossolubilidade:
Substncias solveis em gua (hidroflicas) sofrem maior
repulso dos lipdios e da queratina, especialmente, do
estrato crneo.
FATORES FSICO-QUMICOS
rea de aplicao ou superfcie de contato:
FATORES FSICO-QUMICOS
Coeficiente de difuso:
Medida da mobilidade das molculas no interior do lipdio.

Coeficiente de partio:
O coeficiente de partio leo-gua definido como a
relao das concentraes da substncia em leo e em
gua.

A entram as caractersticas dos produtos e veculos.


Quanto mais lipossolvel melhor a absoro.
FATORES FSICO-QUMICOS
Veculos- Coeficiente de partio e difuso

Emulses: so amplamente utilizadas para o preparo de


cremes ou loes dermatolgicas.
Os tipos de emulso e as matrias primas utilizadas em sua
composio interferem na penetrao dos ativos.
FATORES FSICO-QUMICOS
Tipos de Emulses:

a) O/A leo em gua

b) A/O gua em leo


FATORES FSICO-QUMICOS
Matrias primas utilizadas:
As emulses no inicas tendem a ser melhor
absorvidas.
Alcois e cidos graxos etoxilados:
lcool laurlico
lcool cetlico
lcool ceto- Estearlico
lcool estearlico
cido esterico
FATORES FSICO-QUMICOS
Veculos- Coeficiente de partio e difuso
Gel
-Composto de muita gua.
-Essas frmulas evaporam se expostas ao ar.
-So tambm chamadas de evanescentes, desaparecem
ao serem passadas na pele.
FATORES FSICO-QUMICOS
Concentrao do frmaco-quanto maior a concentrao
maior a absoro.
Peso molecular do frmaco- quanto menor o peso
molecular, maior a absoro
PROMOTORES DE ABSORO

Novos
Dispositivos**
ESTMULOS FSICOS
IONTOFORESE
- Introduo de ons no interior da superfcie
epidrmica ou da membrana;
- Corrente eltrica contnua;
- Cargas iguais se repelem e cargas
diferentes se atraem.
- Os ons (+ ou -) so repelidos para dentro
da pele quando o eletrodo colocado sobre a
pele apresentar carga idntica ao do
produto.
IONTOFORESE
-O estrato crneo, os plos foliculares e as

glndulas sebceas pouco contribuem

( elevada impedncia eltrica relativa);

-As principais vias de acesso so os

poros das glndulas sudorparas;


IONTOFORESE
- O on ou substncia medicamentosa

penetra cerca de 1 mm;

- Ocorre absoro capilar (arterolas

que irrigam a base da glndula);

- Subsequente transporte

transmembrana.
IONTOFORESE
Vantagem do uso da iontoforese
-Aumento de liberao de produtos
ionizveis quando comparada absoro
percutnea passiva.

A penetrao da droga aumentada pelos


mecanismos de:
eletrorrepulso;
eletrosmose ;
aumento da permeabilidade da PELE.
IONTOFORESE
Eletrorrepulso
-Resulta na repulso de um
produto carregado pela presena
de uma cmara de igual carga.
IONTOFORESE
Eletrosmose
Diferena de potencial aplicada pele:
-fluxo de gua;
- movimento de cargas.
IONTOFORESE
Eletrosmose
Corrente eltrica sobre a pele:
- Favorece o transporte do ction;
- Dificulta o de nion devido
seletividade da membrana.
IONTOFORESE
- O pH da pele influencia na penetrao
inica pela mudana da carga eltrica
dos poros.
- Na faixa de pH entre 3 e 4, a pele torna-
se isoeltrica (no conduz ons);
- Com pH abaixo de 3, os poros tornam-
se positivos, facilitando a penetrao de
ons negativos;

- Com pH acima de 4, os poros tornam-se negativos- mais

permeveis a ons positivos.


IONTOFORESE
Eletrosmose
- Esse fluxo induzido eletricamente
causa um movimento transdermal de
solutos ionizveis e no carregados
eletricamente que esto dissolvidos na
soluo doadora.
IONTOFORESE
Eletrosmose
O teor de gua do estrato crneo um
aspeto importante na aplicao deste
mtodo,uma vez que ons fluem
principalmente atravs do domnio
aquoso.
IONTOFORESE

Os ativos aplicados por essa via devem possuir


caractersticas essenciais tais como hidrossolubilidade,
serem positivos ou negativamente carregados e tamanho
molecular relativamente pequeno.
IONTOFORESE
Aumento da permeabilidade da pele:
- Concentrao de ons no estrato crneo aumenta;
- Resistncia da pele diminui;
- Aumenta a permeabilidade durante a passagem do campo
eltrico;
- Ao final da aplicao de fluxo de corrente eltrica a
concentrao inica local retorna gradualmente aos nveis
fisiolgicos normais.
SONOFORESE
-Consiste na introduo de ativos na
pele sob a influncia do ultra-som
teraputico (US).
- O ultrassom produz ondas sonoras
de alta freqncia.
SONOFORESE
As ondas do utlrassom atuam:
- Desordenando a camada lipdica da
membrana celular;
- Aumento da difuso de substncias;
-Aumentam a energia cintica das
molculas contidas nas preparaes
tpicas.
-- Aumento da circulao sangunea da
rea irradiada( devido ao calor).
SONOFORESE
Principais vias de penetrao:
- folculos pilosos;
- glndulas sebceas;
- glndulas sudorparas.
ELETROPORAO
- Aplicao de pulsos eltricos curtos de alta
voltagem;
- Promovem uma formao transitria de
poros aquosos (aquaporinas) na bicamada
lipdica(entrada de macromolculas).
MICROAGULHAMENTO
Surgiu na dcada de 90 na Alemanha sob a marca
Dermarroler.
O sistema roller :
- um rolo em forma de tambor pequeno;
- cravejado com diversas agulhas finas (0,1mm de dimetro),
- feitos de ao Inoxidvel cirrgico,
- em diferentes milmetros de comprimento (0,5 a 3,0 mm)
- posicionados paralelamente em vrias fileiras.
MICROAGULHAMENTO
- Induz a produo de colgeno via
percutnea;
- As microleses geram um processo
inflamatrio local;
- Aumento da proliferao celular
(principalmente dos fibroblastos);
- Aumento da sntese de colgeno,
elastina e outras substncias presentes
no tecido.
MICROAGULHAMENTO
-Podem criar micro canais que permitem a passagem de
lipossomas carregados com princpios ativos na pele.
-Esta combinao torna maior e mais estveis as taxas de
administrao transdrmica de cosmticos.
MAGNETOFORESE
-Utilizao de um campo magntico para
promoo da penetrao de ativos;
- Partculas magneticamente carregadas
so repelidas do campo magntico externo
aplicado, podendo ser dirigidas atravs da
pele.
ADESIVOS-PATCH OU BANDAGENS
O termo patch deriva do ingls remendo,
emplastro;
-Dispositivos colocados sobre a pele;
- Camada crnea - ao localizada;
- Abaixo do estrato crneo- intradrmica;
- Ao sistmica transdrmica.
ADESIVOS-PATCH OU BANDAGENS
ADESIVOS-PATCH OU BANDAGENS
Exemplos de patches cosmticos disponveis no mercado
nacional e internacional.

-LRAL Perfect Slim Patch


-Cafena/Tratamento da HLDG
- reservatrio de cafena.
- O contato prolongado com a pele
assegura uma difuso continua dos
ativos durante 8 horas
ADESIVOS-PATCH OU BANDAGENS
ANTISSINAIS SUPRBIA (LENIC)
Colo e Rosto( testa e olhos)
-Adesivo de silicone
-Atuao mecnica( deixa pele esticada)
- Faz ocluso- mantm a gua na pele
ADESIVOS-PATCH OU BANDAGENS
BIOGEN MSCARA GEL DE
COLGENO ADCOS
-Libera os princpios ativos sobre a pele;
-Faz ocluso- impede a sada de gua
da pele.
ADESIVOS-PATCH OU BANDAGENS
POWER PAPER(BIOTEC)
- Com microbateria em seu interior;
- Ativa automaticamente em contato com a
pele;
-Associado a iontoforese (eletrorrepulso,
eletrosmose e difuso);
-Facilita a penetrao de gua e molculas
de ativos;
Estimula a circulao local.
ADESIVOS-PATCH OU BANDAGENS
ESTMULOS QUMICOS
PROMOTORES QUMICOS DE PENETRAO

O promotor qumico de penetrao ideal deve promover


uma reduo reversvel nas propriedades de barreira da
pele sem danos longo prazo para as clulas viveis.
PROMOTORES QUMICOS DE PENETRAO
Mecanismo de ao: atuam essencialmente na via
intercelular de permeao

- Desorganizao da estrutura de bicamadas lipdicas;


- Alterao da hidratao do estrato crneo;
-Interao com os lipdeos intercelulares.
PROMOTORES QUMICOS DE PENETRAO
- Devem permitir que as propriedades de barreira da pele
retornem rapidamente e quando forem removidos da pele;
- Devem ser apropriados para a formulao;
- Devem ser compatveis com o ativo e veculo;
- Devem ser cosmeticamente aceitveis.
PROMOTORES QUMICOS DE PENETRAO
- No devem ser txicos ou provocar irritaes e alergias;
- Devem agir de modo rpido, com atividade e durao de
efeito previsveis e reproduzveis;
- No devem ter atividade plasmtica dentro do corpo,
ligando-se a receptores locais;
PROMOTORES QUMICOS DE PENETRAO
Sulfxidos e similares qumicos

Dimetil-sulfxido (DMSO)-

- higroscpico e quando aplicado sobre a pele;

- aumenta o contedo de gua do estrato crneo;

-promove alterao da estrutura protica do estrato crneo;

- causa um intumescimento com abertura dos poros

cutneos;

- pode causar danos em altas concentraes :eritema e

desnaturao de protenas.
PROMOTORES QUMICOS DE PENETRAO
Sulfxidos e similares qumicos
Dimetilacetamida (DMAC) e dimetilformamida (DMF) so
poderosos solventes, com estruturas semelhantes a do
DMSO, apresentando boa margem de atividade promotora
de permeao.
PROMOTORES QUMICOS DE PENETRAO
lcoois graxos saturados:
- A permeao cutnea tem sido aumentada por uma
variedade de lcoois graxos saturados (octanol, nonanol,
decanol, undecanol, lcool laurlico, tridecanol, lcool
miristlico).

Causam desorganizao lipdica, permitindo assim a


permeao transdrmica.
PROMOTORES QUMICOS DE PENETRAO
Solventes orgnicos:
-Como co-solvente lcool-gua, o efeito dependente
da concentrao;
-O etanol e o lcool isoproplico, so os dois lcoois de
cadeia curta mais utilizados;
-Modificam a funo barreira da pele:
Fluidificao lipdica;
Extrao de lipdeos;
Alteraes sobre a sua ordenao.
PROMOTORES QUMICOS DE PENETRAO
Uria
- Aumento do contedo de gua no estrato crneo;
- Atividade queratoltica.
PROMOTORES QUMICOS DE PENETRAO
Tensoativos-
- Removem os lipdios intercelulares;
- Tornam a bicamada lipdica do estrato crneo mais fluida.
PROMOTORES QUMICOS DE PENETRAO
Nanopartculas
- So partculas de tamanho nanomtrico ( 1m- 10-6)
- Nanmetro- equivale bilionsima parte do metro, ou seja,
um milionsimo de milmetro;
- base de polmeros(sintticos, semi-sintticos ou naturais),
ou de outros materiais, de natureza biodegradvel ou no
PROMOTORES QUMICOS DE PENETRAO
Nanopartculas
- Servem de veculo para frmacos ou outras substncias;
As utilizadas para ativos cosmticos so:
Nanopartculas lipoflicas;
Lipossomas.
PROMOTORES QUMICOS DE PENETRAO
Nanopartculas lipoflicas

- Mistura de lipdeos e ceras em gua,

estabilizados por tensoativos,

-Fisiologicamente compatveis

- Biodegradveis

-Baixa toxicidade.
PROMOTORES QUMICOS DE PENETRAO
Lipossomas
- Estruturas esfricas,
- Fase aquosa totalmente cercada por uma
ou mais bicamadas de fosfolipdeos em forma
de vesculas,
- Encapsulao de substncias ativas
hidroflicas e lipoflicas.
PROMOTORES QUMICOS DE PENETRAO
ABSORO SISTMICA
-Chumbo:

- Metal pesado;
- Pigmentos - tinturas de cabelo;
- Reage com enxofre do cabelo- sulfeto de chumbo-colorao
preta;
- Se acumula no organismo e pode ser cancergeno;
- Concentrao mxima 0,6% (p/v) de chumbo- ANVISA
ABSORO SISTMICA
-Formol:

Escova progressiva Fortalecedor de unhas

- Conservante na concentrao de 0,2% -ANVISA.

- Queimaduras nas vias respiratrias- inalado;

- Irritao dos olhos;

- Potencial cancergeno.
ABSORO SISTMICA
-Toluenos e formaldedos:

Alergias e irritaes onde o aplicado


ABSORO SISTMICA
- Corantes:

Componentes metlicos

O acmulo deles no corpo pode ser txico.


ABSORO SISTMICA
-Filtros UV

-As benzofenonas e o 4-metoxicinamato de 2-etilhexila,-


detectados no plasma e na urina.
- A Resoluo 47 de 2006 lista os filtros solares permitidos
e a concentrao mxima dos mesmos.
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1.Alvarez-Roman, R.; Naik, A.; Kalia, Y.N.; Fessi, H.; Guy, R.H. Visualization of skin
penetration using confocal laser scanning microscopy. European Journal
of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 2004 (58): 301-316.
2. Ansel, H.C.; Popovich, N.G.; Allen Jr., L.V. F ormas farmacuticas e sistemas
de liberao de frmacos. 6.ed. So Paulo: Premier, 2000.
3.Alexander A., Dwivedi S., Ajazuddin, Giri T. K., Saraf S., Saraf S. e Tripathi D. K.
Approaches for breaking the barriers of drug permeation through transdermal
drug delivery. Journal of Controlled Release, 2012 164(1), pp. 26-40.
4.Allevato M. A. Sistemas teraputicos transdrmicos. Act Terap Dermatol, 2007
30(3), pp.154-165.
5. Arruebo M., Fernndez-Pacheco R., Ibarra M. R. e Santamara J. Magnetic
nanoparticles for drug delivery. Nano Today, 2007 2(3), pp. 22-32.
6. Ale I., Lachapelle J. M. e Maibach H. I. Skin tolerability associated with
transdermal drug delivery systems: an overview. Advances in Therapy, 2009, 26(10), pp.
920-935.
7. Ahad M. A. A., Kohli K., Sultana Y., Mujeeb M. e Ali A. (2010). Transdermal drug
delivery: the inherent challenges and technological advancements. Asian Journal of
Pharmaceutical Sciences, 5(6), pp. 276-288.
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
8. Barry B. W. Lipid-protein-partitioning theory of skin penetration enhancement. Journal
of Controlled Release, 1991,15(3), pp. 237-248.
9. Becker B. M., Helfrich S., Baker E., Lovgren K., Minugh A. e Machan J. T. Ultrasound
with topical anesthetic rapidly decreases. Academic Emergency Medicine, 2005,12(4), pp.
289-295
10.Bhoyar N., Giri T. K., Tripathi D. K., Alexander A. e Ajazuddin. Recent advances in novel
drug delivery system through gels: review. Journal of Pharmacy and Allied Health
Sciences, 2012, 2(2), pp. 21-39.
11. Chvez J. J. E., Martnez D. B., Gonzlez M. A. V., Cruz I. M. R. e Delgado C. L. D.The use
of sonophoresis in the administration of drugs throughout the skin.Journal of Pharmacy
and Pharmaceutical Sciences, 2009, 12(1), pp. 88-115.
12. Chorilli M., Brizante A. C., Rodrigues C. A. e Salgado H. R. N. Aspectos gerais em
sistemas transdrmicos de libertao de frmacos. Revista Brasileira de Farmacologia,
2007,88(1), pp. 7-13
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
13. Lucinda, R.M.; Evangelista, R.C. Sistemas transdrmicos para veiculao de
frmacos. Pharmacia Brasileira 1999 10(1/6): 54-57.
14. Venkatraman, S.; Gale, R. Skin adhesives and skin adhesion 1. Transdermal
drug delivery systems. Biomaterials 1998 (19): 11191136.
15.Wang, Y.; Thakur, R.; F an, Q.; Michniak, B. Transdermal iontophoresis: combination strategies
to improve transdermal iontophoretic drug delivery. European Journal of Pharmaceutics and
Biopharmaceutics 2005 60: 179-191. 8: 279-89.