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Herana Multifatorial

Profa Dra Luciana Pugliese


Etiologia e freqncia das
anomalias congnitas (1:50)

Agente etiolgico Freqncia (%)

Alteraes cromossmicas 6
Heranas monognicas 8
Heranas multifatoriais 20-30
Agentes teratognicos 5-10
Desconhecido 50
Herana Monognica X Herana Multifatorial

Caractersticas qualitativas Caractersticas quantitativas

Variao descontnua Variao contnua

Alelos M e N Cor da pele

Fentipos M, N ou MN Fentipos desde branca at negra


Freqncia 1 locus - 3 gentipos / 3 fentipos

aa Aa AA
Freqncia 2 loci - 9 gentipos / 5 fentipos

aabb aaBb aaBB AABb AABB


Aabb AAbb AaBB
AaBb
BAIXA ALTA

os dois loci afetam a altura com mesma intensidade (4 alelos)


Cinco cores de
olhos
Five podem
eye colors can ser
resultado
be produced da
by the
interaction of just
twointerao
genes. de
apenas dois genes
Freqncia no de alelos
fenotpica dominantes

Nmero de alelos
dominantes para
dois loci gnicos
relacionados a cinco
fentipos
Freqncia fenotpica

no de alelos dominantes
Cor da pele
Tom
mdio
pigmento

claro escuro
Freqncia de mltiplos genes e fatores ambientais

Cada um com efeito aditivo

BAIXA ALTA

Fentipos incomuns esto nos extremos

Segregao independente (2a Lei de Mendel) dos alelos de diferente loci

Fatores ambientais (p.ex. hormnios e alimentao)


Caractersticas das Heranas Multifatoriais

- Influenciadas por vrios genes (polignica)

-- Os alelos de diferentes loci atuam de forma aditiva

--- Efeitos epistticos

---- Influenciadas por diferentes fatores ambientais


Genes e Ambiente
Contribuies relativas dos genes e do ambiente

ambiente

genes

Fibrose cstica Cnceres por p53 Apo E aumentada Doena Cncer de pulmo Acidentes com
Hemofilia Cncer de mama risco de Alzheimer cardiovascular induzido por fumo veculo a motor
por BRCA1 Diabetes Feridas por arma
Asma de fogo

Causas de morbidade e mortalidade


Exemplos de caractersticas
multifatoriais na espcie humana
Normais Patolgicas

Altura Malformaes congnitas


Aproveitamento escolar Retardo mental leve, subclnico
Cor da pele ou familiar
Dermatglifos Dislexia
Forma e tamanho do Autismo
complexo orofacial Glaucoma
Inteligncia Diabetes
Linguagem Hipertenso arterial
Personalidade Doenas coronarianas
Peso Epilepsia (um tipo)
Presso sangnea Esquizofrenia
Tempo de erupo dentria Transtorno de humor bipolar
TRS CLASSES DE CARACTERES MULTIFATORIAS

CARACTERSTICAS COM VARIAO CONTNUA


(Modelo Bsico)

CARACTERSTICAS COM LIMIAR MULTIFATORIAL


(Modelo de Limiar)

DISTRBIOS COMUNS DA IDADE ADULTA


Freqncia de distribuio de altura em homens

Distribuio contnua

INTERVALOS DE 5cm INTERVALOS DE 1cm DISTRIBUIO


CONTNUA
Altura - indivduos separados em intervalos de classes

1,68m 1,80m
Caracterstica com limiar de
suscetibilidade
Ex. Estenose pilrica

FREQNCIA

LIMIAR

INDIVDUOS
APRESENTANDO A
CARACTERSTICA

PROPENSO GENTICA
(suscetibilidade)
ESTENOSE PILRICA

PRESENTE LOGO AO NASCIMENTO (+/- 21 DIAS)


OBSTRUO OU ESTREITAMENTO DO PILORO
DEVIDO HIPERPLASIA E HIPERTROFIA DA MUSCULATURA LISA

VMITOS, CONSTIPAO, PERDA DE PESO E


DESEQUILBRIO ELETROLTICO.

CORREO CIRRGICA OU ESPONTNEA


Diferena de limiar entre os sexos

FEMININO (1/1000)

BAIXA ALTA
Estenose SUSCETIBILIDADE
Pilrica

MASCULINO (1/200)

BAIXA ALTA
SUSCETIBILIDADE
Mulheres afetadas so mais propensas a terem filhos(as)
afetados(as) do que homens afetados

Entre os filhos(as) afetados, os meninos so mais propensos


do que as meninas a serem afetados

PARENTES RISCO
emprico

Filhos de pacientes do sexo M 1/18

Filhas de pacientes do sexo M 1/42

Filhos de pacientes do sexo F 1/5

Filhas de pacientes do sexo F 1/14


Distrbios complexos da idade adulta

Doena cardiovascular - receptor LDL,


apolipoprotenas, fatores de coagulao, homocistena

Obesidade - leptina, receptor e transportador de leptina,


receptor de melanocortina

Diabetes mellitus tipo I - hapltipos HLA

Doena de Alzheimer - presenilina (PS1 e PS2), ApoE4


alelos
poligenes

fentipos sub-clnicos

fatores
de risco

doena
Principais critrios para o reconhecimento
da Herana Multifatorial

1. Distribuio populacional da caracterstica em forma de uma


curva normal (segregao casual dos alelos de diferentes locus)

2. Efeito de muitos genes situados em diferentes loci e de diversos


fatores ambientais

3. A semelhana entre parentes pode ser expressa, por exemplo, em


termos de concordncia entre gmeos
correlao entre irmos ou gmeos DZ= 0,5
parentes em 1o grau compartilham em mdia 50% de genes
Principais critrios para o reconhecimento
da Herana Multifatorial

4. A herdabilidade indica se o papel dos genes na determinao


do fentipo grande ou pequeno (separar fatores genticos de
ambientais)

h2 = _________
VG VG =variao gentica
VG + VE VE = variao ambiental

quanto maior a herdabilidade maior a influncia de fatores genticos

5. A medida mdia de uma caracterstica, para a descendncia,


situa-se entre o valor mdio observado para os genitores e o valor
mdio da populao
Principais critrios para o reconhecimento
da Herana Multifatorial
6. Risco de recorrncia versus sexo
(risco maior para o sexo mais suscetvel)

7. Risco de recorrncia versus nmero de afetados


(mais afetados, maior recorrncia)

8. Risco de recorrncia versus gravidade do defeito


(mais grave, maior recorrncia)

9. Risco de recorrncia versus parentesco


(consanginidade, maior risco em 1 grau (L.Leporino 40/1000),
bem menor para o 2 (7/1000) e um pouco menor para 3 graus
(3/1000)
Na Her. Autos. Dom., a cada gerao o risco diminui 50%
Futuro
Qual ser a contribuio de cada locus gnico na
determinao de doenas comuns?

Estudo de SNPs (polimorfismos de um nico


nucleotdeo) e QTLs (loci de caractersticas
quantitativas) pela anlise de ligao de marcadores

A identificao e caracterizao desses fatores


genticos ser capaz no s de melhorar o
diagnstico e o prognstico das doenas, mas
tambm de identificar alvos potenciais para
interveno teraputica.
Anencefalia

Encefalocele

(Espinha Bfida
FISSURA
PALATINA DE
PALATO MOLE

FISSURA PALATINA
DE PALATO DURO E
MOLE

FISSURA
BILATERAL
COMPLETA