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HIPOGLUCEMIANTES

ORALES
-Sulfonilureas
-Secretagogos de
insulina -Meglitinidas

-D-fenilalanina

-Metformina
-Biguanidas
-Fenformina

Hipoglucemiantes orales
-Pioglitazona
-Tiazolidinedionas
-Rosiglitazona

-Acarbosa
-Inhibidores de
glucosidasa -Miglitol
Sulfonilureas
Propiedades qumicas
Las sulfonilureas se dividen
tradicionalmente en dos grupos o
generaciones de frmacos.
Todos los miembros de esta clase son
arilsulfonilureas sustituidas.
Difieren por sustituciones en la posicin
para del anillo benceno y en un residuo de
nitrgeno de la mitad de urea.
Farmacocintica
Se absorben con eficacia a partir del tubo
digestivo.
Los alimentos y la hiperglicemia pueden reducir
su absorcin.
Pueden ser ms eficaces cuando se administran
30 minutos antes de las comidas.
Las sulfonilureas en plasma se encuentran en
gran parte unidas a protena, en especial a
albmina; la unin a protenas es menor para la
clorpropamida y mayor para la glibenclamida.
Los volmenes de distribucin de casi
todas las sulfonilureas son de alrededor
de 0.2L/kilogramo.
La semivida de acetohexamida es breve
pero el frmaco se reduce a un
compuesto activo con semivida similar a la
de tolbutamida y tolazamida (4 a 7 h).
La clorpropamida tiene semivida
prolongada de (24 a 48 h).
Los medicamentos de segunda
generacin tienen vidas medias breves de
(3 a 5 h).
Todas las sulfonilureas se metabolizan en
el hgado y los metabolitos se excretan en
la orina.
El metabolismo de la clorpropamida es
incompleto, y alrededor del 20% del
compuesto se excreta sin cambios.
Farmacodinamia
Mecanismo de accin
Se unen a un receptor especfico de membrana.
Es una subunidad de un canal de potasio ATP-
dependiente, que se cierra al unirse la
sulfonilurea a este receptor; esto despolariza la
clula y as se abren canales de calcio voltaje-
dependientes, que van a aumentar la
concentracin de calcio citoslico, lo que va a
llevar, por ltimo, a la secrecin de grnulos
preformados de insulina
Farmacodinamia
Efecto: hipoglucemiante
Efectos adversos
Hipoglucemia e incluso coma.
Nuseas y vmitos
Ictericia colesttica
Agranulocitosis
Anemia aplsica y hemoltica
Reacciones de hipersensibilidad generalizada y
dermatolgicas.
Hiponatremia
Indicaciones
Edad mayor de 40 aos.
Peso normal o sobrepeso.
Evolucin de la enfermedad menor de 10 aos.
Control de la enfermedad con menos de 40
unidades diarias de insulina.
Cifras de glucemia menores a 300 mg/dL.
Cumplimiento de la dieta y del ejercicio fsico
programados.
Contraindicaciones
Diabetes Mellitus tipo 1.
Embarazo y lactancia: atraviesan placenta
y se excretan en leche materna.
Insuficiencia Heptica.
Insuficiencia Renal.
Infecciones graves.
Alergia a las sulfas.
Interdependencias de las
sulfonilureas
Accin antagnica
Alteran la accin o secrecin de insulina:
diurticos, difenilhidantona,
betabloqueadores, esteroides,
estrgenos, indometacina, isoniacida,
cido nicotnico.
Acortan la vida media de las sulfonilureas:
alcohol y rifampicina.
Accin potencializadora
Desplazan las sulfonilureas de las protenas:
sulfonamidas, salicilatos, pirazolonas,
clofibrato .
Prolongan la vida media al impedir el
catabolismo: dicumarol, cloranfenicol,
pirazolona, inhibidores de la
monoaminooxidasa .
Disminuyen la eliminacin renal: Salicilatos,
pirazolonas, sulfonamidas y alopurinol.
Meglitinidas
Repaglinida
Nateglinida
Repaglinida
Va de administracin: oral
Metabolismo heptico
metabolitos inactivos
10% metaboliza en riones
Concentracin mxima 1hr
Semivida 1hr
Mecanismo de accin:
Estimula la secrecin de insulina al bloquear canales
de potasio sensibles a ATP en clulas
pancreticas.
Efectos adversos
Hipoglucemia
Indicaciones teraputicas
Diabetes mellitus tipo 2
insuficiencia heptica
Alergia a las sulfas
Nateglinida
Va de administracin oral (10min antes
de comer)
Metabolismo heptico
16% se excreta por riones como frmaco
sin cambio
Mecanismo de accin
Estimula la secrecin de insulina al bloquear
canales de potasio sensibles a ATP en clulas
pancreticas.
Efectos farmacolgicos
Reducir los aumentos de la glucemia
posprandiales en diabetes tipo 2
Efectos adversos
Hipoglucemia (menos episodios)
Indicaciones teraputicas
Diabetes mellitus tipo 2
Insuficiencia hepatica
Alergia a las sulfas
Biguanidas

Metformina

Fenformina

Buformina
Antihiperglucemiante
1.Estimulacin directa de
gluclisis en los tejidos
2.Disminuyen la
gluconeogenesis heptica
Mecanismo 3.Disminucin de absorcin de
de accin
glucosa en el aparato
gastrointestinal, con incremento
de la conversin de glucosa a
lactato por los enterocitos
4.Reduccin de las
concentraciones plasmticas de
glucagon.
Farmacocintica
Absorcin
Intestino delgado
Vida media
1.5 a 3 horas
No se metaboliza
No se une a protenas

Excrecin
Renal como compuesto activo
Efectos adversos

Sntomas gastrointestinales transitorios (diarrea,


vomito, nauseas,flatulencia).

Sabor metlico.

Disminucin en la absorcin de vitamina B 12 y


folato.

Acidosis lctica.
Indicaciones terapeuticas
Monoterapia o en combinacin con otros
hipoglucemiantes.

La metformina es el hipoglucemiante de
primera eleccin en pacientes con
obesidad.
Contraindicaciones

Disfuncin renal.

Enfermedades hepticas.

Antecedente de acidosis lctica.


Interacciones medicamentosas

Alcohol.

Agentes de contrastes iodinados.

Glucocorticoides, agonista beta


adrenergicos beta 2 y diurticos.

Inhibidores de ECA.
Inhibidores de glucosidasa alfa

Acarbosa(PRECOSE)

Miglitol(GLYSET)
Mecanismo de accin

Inhiben de manera competitiva la


glucosidasas alfa (sacarosa, maltasa,
glucoamilasa y dextranasa).
Farmacocintica

Absorcin
Intestino delgado
Vida media
1.5 a 3 horas
No se metaboliza
No se une a protenas

Biodisponibilidad
1-2%

Excrecin
Renal como compuesto activo
Indicaciones teraputicas
En diabetes mellitus tipo 2 como
monoterapia o en combinacin con
sulfonliureas, biguanidas o insulina.

En diabetes mellitus tipo 1 como


coadyuvante.

Prevencin de la diabetes mellitus tipo 2


Efectos adversos

Flatulencias, diarrea, dolor abdominal.

Reacciones de hipersensibilidad.
Contraindicaciones

Alteraciones intestinales crnicas


asociadas con problemas de digestin y
absorcin.

Alteraciones renales.
Interacciones medicamentosas

Sulfonilureas, metformina o insulina puede


ocasionar hipoglucemia.
Tiazolinedionas
Disminuyen la resistencia a la insulina por
lo tanto su uso es para el tratamiento de la
Diabetes Mellitus Tipo 2.

Euglucemiantes
Mecanismo de accin Tiazolinedionas

Son un ligando del receptor activado


proliferador de peroxisoma
(PPAR )
Funcin:
Actan en sus clulas blanco en:
Modular los genes implicados en:

Metabolismo de glucosa
Y lpidos Tejido
graso
Traduccin de la
Sealizacin de insulina

Diferenciacin de adipositos
Y otros tejidos
Tambin tiene efecto en:

Endotelio Sistema Clulas


vascular inmunitario tumorales

Efectos independientes de PPAR


Tiazolinedionas

Paciente
Diabtico

Principal
Sitio de accin
*Promover la captacin y utilizacin de
glucosa

Tejido *Modular la sntesis de hormonas lpdicas,


citocinas y hormonas implicadas en la
Adiposo regulacin energtica

*Regular apoptosis y diferenciacin de


los adipositos
Tiazolinedionas
Respuesta similar al tratamiento con
sulfonilureas y buguanidas.

Se administran como adicin cuando hay


falla secundaria a otros de administracin
oral.

Farmacos:
Pioglitazona
Rosiglitazona
Troglitazona. No se usa porque causa
toxicidad heptica
Tiazolinedionas

Pioglitazona
Actividad con el receptor PPAR y

Absorcin: *2 hrs despus de su ingestin


*se puede retardar con los alimentos
*su biodisponibilidad no se afecta

Metabolismo: Heptico (CYP2C8 y


CYP3A4) con produccin de
metabolitos activos.

Eliminacin: renal
Tiazolinedionas

Pioglitazona
Dosis: 15-30mg. 1 vez al da.

Interdependencias: Anticonceptivos a
base de estrgenos porque disminuye su
biodisponibilidad y riesgo de embarazo.

Tiene mayor efecto hipolipemiante en


trigriceridos por su unin al receptor PPAR
Tiazolinedionas

Pioglitazona
Disminuye mortalidad y eventos
macrovasculares

Monoterpia

Combinado con metformina, sulfonilureas


insulina.
Tiazolinedionas

Rosiglitazona

Absorcin rpida
Fuerte unin a protenas

Metabolismo: Heptico (CYP2C8 y


CYP2C9)
Eliminacin: Renal

Dosis: 4-8mg; 1-2 veces por da


Tiazolinedionas

Rosiglitazona

No tiene interdependencias significativas.

Efectos adversos: edema macular o


agravamiento del mismo.

Monoterpia.
Combinado con biguanudas, sulfonilureas
insulina.
Tiazolinedionas

Ajustar dosis:
Cuando se combinan con sulfonilureas e insulina
porque puede precipitarse la hiperglucemia

En el tratamiento a largo plazo porque


triglicridos y HDL, LDL
Tiazolinedionas

Efectos adversos:
Retencin hdrica
Anemia leve
Edema perifrico
Aumento del riego de insuficiencia cardiaca
Ganancia de peso (1-3kg)

Realizar pruebas hepticas antes de iniciar el


tratamiento y despus de iniciado
periodicamente
Tiazolinedionas
Contraindicado:
Embarazo
Enfermedad heptica
Insuficiencia cardiaca
Mujeres con tx anovulatorio ( riesgo de
embarazo)

Prevencin:
Rosiglitazona: 75% en prediabticos
Troglitazona: mujeres hispanas con historia
de diabetes gestacional