Equipo 2: Reyna de Jess Antonio Serapio. Juan Norberto Girn Campechano. Lucia Berenice Delgado Zarate. Pablo Nicols Castro. Ossiris Rodrguez Francisco. Qu es un antifngico?
Cualquier sustancia capaz de producir una alteracin tal de las
estructuras de una clula fngica que consiga inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, bien directa o indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de los sistemas de defensa del husped. Clasificacin de los antifngicos. Mecanismo de accin de los Antifngicos. Accin del antifngico sobre la membrana celular del hongo. Polieno: Los medicamentos que se encuentran en este grupo, se unen al ergosterol presente en la membrana celular fngica, donde se forman poros que alteran la permeabilidad de la membrana lo que permite una prdida de protenas, glcidos y cationes monovalentes y divalentes, causas de la muerte celular . Azoles: Estos inhiben a la citocromo P-450-3-A de la clula fngica, a travs de la inactivacin de la enzima C-14-a-dimetilasa, con lo cual se interrumpe la sntesis del ergosterol en la membrana celular. Debido a la falta de ergosterol se comienzan a acumular esteroles txicos intermedios, aumenta la permeabilidad de la membrana y se interrumpe el crecimiento del hongo. Alilaminas: Trabajan de forma similar a los azoles, conceptualmente ellas inhiben la sntesis del ergosterol. Sin embargo, este grupo acta en un paso temprano de la sntesis del ergosterol. Las alilaminas inhiben a la enzima escualeno epoxidasa, de esta forma disminuye la concentracin de ergosterol, aumentan los niveles de escualeno, aumenta la permeabilidad de la membrana celular, se interrumpe la organizacin celular y disminuye el crecimiento del hongo. Antifngicos que actan sobre la pared celular del hongo: Lipopptidos: Los antifngicos que actan sobre la pared celular lo hacen inhibiendo la sntesis de los glucanos a travs de la inactivacin de la enzima 1,3-beta-glucano sintetasa. La falta de glucanos en la pared celular la vuelve dbil e incapaz de soportar el estrs osmtico, por lo que muere. Antifngicos que actan sobre el ncleo de la clula fngica: Antimetabolitos: Un clsico antimetabolito es la fluocitosina o 5- fluorocitosina. Este frmaco es transportado por la citosina permeasa en el citoplasma de la clula fngica, donde se convierte en 5 fluorouracil (5-FU) por la citosina diaminasa. El 5-FU es fosforilado e incorporado dentro del RNA convirtindose en el dexosinucleotido, el cual inhibe a la timidilato sintetasa y de esta forma impide la sntesis de protenas de la clula. Tambin inhibe la sntesis de la protena fngica, reemplazando el uracil con 5-FU en el ARN fngino. Agentes miscelneos: En esta clase se encuentra el griseofulvin, el cual inhibe la mitosis, al destruir el huso mittico, necesario para efectuar la divisin celular. Estructura de los antifngicos. Interaccin con el sitio activo. Este frmaco pudiera asociase con sitios activos de la enzima a travs de puente de hidrgeno entre el grupo C=O de la enzima y el grupo OH del frmaco, interaccin que tiene una fuerza de unas 5 kcal/mol. Interaccin con el sitio activo: este frmaco se asocia con sitios activos de la enzima a travs de puente de hidrgeno que se forma entre el grupo C=O electronegativo de la enzima y el hidrxilo del frmaco, as como tambin por posibles asociaciones Van der Walls CH3 del frmaco y CH3 de la enzima. Interaccin con el sitio activo: formacin de enlace covalente entre el grupo NH2 del frmaco y el carbonilo de la enzima, esta unin es irreversible. Relacin estructura-funcin de los antifngicos. 1. La presencia de ciclos de 5 tomos en los cuales el nitrgeno o azufre forman parte del ciclo, pudiera considerarse un grupo farmacforo, pues en ausencia de este las molculas se pierden su actividad biolgica contra los hongos. 2. La aparicin de anillos bencnicos con sustituyentes halogenados como cloro o flor, cercanos al anillo de imidazol o triazol, ayudan a aumentar la respuesta biolgica de la molcula. 3. Las estructuras que forman ciclos en los cuales se repite el grupo amida tambin le confieren a la molcula actividad antifngica.