Peptide Neuroactiveintestin-creier:VIP,CCK-8,S.

P;NT,METENK;SECRET,LEUENK;GLU,INS,SS;
Neurotransmitatori ENS :ACH,NORA,EPI,DOPA,SER,HIS,GABA,GLI,GLU,ASP,NO
I,S are cele 3 portiuni:Duoden=25cm;Jejun+Ileon=2,60m;Sucul intestinal este secretat de
Celulele principale din glandele (criptele,invaginatiile ) Lieberkuhn,tubulare ale epiteliului
; ajung in lamina propria pina la M. mucosae (slide 15) si au 5 tipuri celulare care secreta
la baza vilozitatilor int.un lichid opal. Alcalin(ph=6-8) solvent pt.produsii digerati si pt. absorbtie
Sucul e abundent,o solutie de NaCl izotona cu plasma(osmol=plasma) si compozitie ionica=.
Compozitie:apa 97%+3% rezidiu uscat-organic si anorganic
S.organice:mucus si proteine-enzime de descuamare,IgA,Defensine
Substante anorganice;Nacl,carbonat acid de sodiu,fosfati,sulfati,etc
Celulele din glandele Lieberkuhn sunt:1(Enterocitele-celule principale absorbtive si secretoar
Ele au forma cilindrica,,pol apical cu margine in perie e cu microvili si glicocalix.Microvilii au 1mi-
cron h si sunt3000/mm ;rolul lor este de cresterea suprafetei de contact+plicile si vilozitatile.
Plicile K multiplica S de 3 ori,vilozitatile de 10 ori, microvilii de 20 oritotal=600 de ori200
Ele exprima enzimele linga transportorii proteici-rol digestiv si absorbtiv;
2)Celulele caliciforme intercalate; in D<j secretaGP acide de tip mucinamucus protector,unge.
3)Celule Paneth-bazale,exocrine - lizozim si alfa defensine;4)Celule stem nediferentiate-originare
cu mitoze frecvente si secreta apa si electrolitii cel mai mult .5)Celule endocrine diverse-hormoni
Celule S,G,I,K,D etcslide1-4.Sunt si 6)celule M-microfold-microplicaturata-sunt celule epitel.
Specializate cu invaginatii bazale ,criptice pt. limfocite B si macrofageveriga imuna;7)IMUNE.
 Secretia criptelor(glandelor) Lieberkuhn este o solutie izotona de NaCl care se
secreta prin transportorii de mai jos.Luminal =canale de clor tip CFTR sau CaCC
 In portiunea initiala a Duodenului submucoasa contine aglomerari de glande tubulare
rasucite si ramificate ce se deschid la supraf. Muc. Duodenale= glande Brunner ce contin
celule muco secretoare.Ele produc o secretie alcalina ,bicarbonatata si mucoasa care
cu secretiile biliare si pancreatice neutralizeaza.Ph=7,4-8,5.Volumul secretor este limitat
si este o solutie apoasa electrolitica;Na,K,CL, HCO3 etc ca plasma si +mucus +enzime de
descuamare(slide)
Sucul intestinal-Enterocitul este celula absorbtiva primara si secretorie
Absorbtia are loc predominent in zona vilozitatilor in timp ce secretia se face
in zona criptelor Lieberkuhn
 Permeabilitatea pasiva a epiteliului intestinal(unistratificat) este dependenta de
marimea porilor(spatiilor) jonctiunilor strinse.Dimensiunea scade in directie distala
cum se observa in imaginea de mai jos .Constantele electrice de repaus variaza si ele
O parte din apa si ioni trec prin aceasta cale paracelulara mai ales in duoden si jejun.
 Absorbtia apei(fluidelor)

Aportul zilnic de apa si lichide este de circa 2000ml.Se aduna si secretiile digestive:
Saliva=1,5l/zi+suc gastric 2l/zi+suc pancreatic 1,5l/zi +bila 0,5-1l/zi si +sucul enteric 1-2l/zi
Total=8,5-9000ml/zi se prezinta in intestinul subtire.Din acestia se absorb in D,J,Ileon cam
6,5-7l/zi pasiv(4000 in D,J 2500-3000 in ileon)Prin valvula ileo-cecala trec in colon2000ml/zi
In colon se mai reabsorb 1000-1800ml/zi si ramin in fecale 100-200ml/zi.Tractul GI este f.f.
Eficient in absorbtia de apa si fluide.Mecanismele sunt pasive.Rata absorbtiei depinde de
Segmentul digestiv si de osmolalitatea luminala fata de osmolalitatea plasmatica(300Mos/l)
Duodenul+J+Ileonul absorb maximal,colonul numai 1400-1900ml/zi(vezi slide 33,35)
Colonul poate insa absorbi 4000-5000ml/zi(diaree!).Absorbtia / secretia intestinala depind
de absorbtia electrolitilor fiind determinate de diferenta de os molaritate lumen/singe
Ingestia unui prinz hipertonic (>300mosm/l)adica400,500mosm/l va duce la miscarea neta de
apa din singe in intestin(lumen).Apoi enterocitele absorb firesc Na,K,Cl,Mg etc ,apa,
Osmolalitatea luminala scade si apa se transfera in plasma.Daca este ingerat un prinz hipo-
tonic(200mosm/Kg) apa va trece din lumen singe rapid absorbtie in duoden+Jejun.para
celular dar si transcelular (AQPorine)
100 -200mmolNa+600mmol secretatise elimina fecal numai 5 %Abs85% IS +15% I.G
in
Absorbtia Clorului se face prin 1)mecanism pasiv paracelular dar si canale Clor( E-)
2)TAS-antiport HCO3/Clor-B
Clorul prezinta si un proces de secretie in lungul intestinului moderata in duoden,jejun
ileon si colon.Ea se produce prin canale apicale de clor si triplu cotransport Na /K/2Cl
laterobazal energizat deATPaza Na/K.
Absorbtia K-ului se face in jejun si ileon prin solvent drag paracelular-pasiv
dar si activ prin pompa luminala H/K-ATP-aza
 Reglarea absorbtiei intestinale de ioni(si secretiei)-Numerosi absorptagogi si secretagogi
A)Reglarea fluidului intestinal,ionilor prin celulele imune in lamina propria-43-2
B)Reglarea prin efecte paracrine si endocrine ale hormonilor intestinali(Ga,CCK,VIP,SE,GIP etc)
C)Reglarea endocrina normala(Aldosteron ,A II,)
D)Reglarea prin ENS si mediatorii lui(slide 24)
Secretagogi:1)exotoxine;2)hormoni si neurotransmitatori;3)imunosecretii;4)laxative;
Mineralocorticoizii,glucocorticoizii,somatostatinul sunt absorptagogi.
 Mecanisme generale ale digestiei si absorbtiei pentru glucide,proteine si lipide la nivelul
intestinului subtire ;1)Un monomer(glucoza) se absoarbe direct fara digerare
2)Un polimer(polipeptid)poate fi digerat la monomeri (AA) anterior absorbtiei.3)Un oligomer ca
sucroza e lizat in monomeri(oze) in enterocite anterior absorbtiei 4)Un oligomer(tripeptid)
este direct absorbit si apoi scindat in monomeri in enterocit 5)Un mol de TAG e lizat,absorbit si
resintetizat intra enterocitar dupa care este eliminat laterobazal.
Absorbtia peptidelor Simportul oligopeptid/H+apical (cotransporter)=PeP T1 care
conduce dip,trip,tetrap in enterocite.
Aportul proteic este variabil;(0,5-0,7/zi/kg)70-100gr/zi ;Copiii,gravide>.10-15% din energie;2o AA/9
esentiali(slide 62);Proteine endogene sunt 50% :enzimele,Ig A,hormoni,celule moarte.bacterii;Nou -
nascutii absorb proteine intacte din colostru (slide 57) prin endocitoza.
La adulti absorbtia are loc dupa digestia pina la 2PP,3PP,4PP,AA;minimal si proteine intacte.(celule M)
Digestia finala a proteinelor se face in membrana eritrocitara-marginea in perie prin enzime(slide 56)
 Absorbtia peptidelor mici cu 2,3,4 AA se face printr-un sistem de transport H1PEPT1(52,53)
cu afinitate 2PP,3PP>4PP,stereospecific,AA tip L.Pompa Na/KNa/H antiportsistem PeP
Jejunul este mai activ ca ileonul;Sistemul H1PePT1 e mai eficient ca cele pt. AA;Proteazele
enterocitare citosolice cliveaza 2,3,4 PP la AA care se reabsorb bazo-lateral; Este si un PePT ??
 Absorbtia de proteine intacte are loc prin procese active la Nou Nascut ,putin la adult
cu semnificatie de antigene-alergii alimentarecelule M. In stomac s-a evidentiat la fel
La polul apical enterocitar in membrana microvilara sunt 7 sisteme transportoare pt AA
B;B0+;b0+;y+;IMINO(prolina si OH-prolina);;X-AG;5 -sunt Na-dependenti-
cotransport(gradient de sodiu mentinut de Na/K-ATP-aza); 2- sunt difuziune facilitata
La polul latero-bazal sunt 5 sisteme de transport(3-Na-independente si 2 de difuziune
facilitata) ;ASC-alanina,serina,cisteina;AG-aspartat,glutamat.
Absorbtia aminoacizilor
Dupa intrarea in enterocit,LCAG si MAG,dar si colesterolul si fosfolipidele migreaza spre
RES cu ajutorul a FABP.Soarta AG este de a reface TAG via cuplarii cu 2 MAG
 Sistemul B este Na-dep. Pt AA neutrali. Ca si pt glucoza gradientul de sodiu
este dat de pompa Na/K bazo-laterala.Deficitul de Na/LIC actioneaza simportul
Na/AA(lisina) configuratia L.Sistemul B0+ este similar dar specificitatea este >
 Absorbtia lipidelor este eficienta95% dintre produsi(50%colesterol) in duoden+Jejun
sunt asimilati.Emisia in scaun este 5-7gr/zi.In diete hipolipidice3gr/zi(bacterii,celule)
Lipazele acide(stomac,linguala,faringiana)ataca 20% din TAG cu MCFA(8-10C)lactice dar si la
adulti.Sarurile biliare emulsioneaza ,micelizeaza si activeaza lipazele pancreatice(Ph8)Slide
Stratul nemiscat(neagitat) are o grosime de 40microni este o zona de dezechilibru
unde se sparg miceliile.Este acidic (ph=sub 7 )din cauza protonilor adusi de
schimbatorul(antiportul)H/Namicroclimat acid(slide 77)Stratul este adiacent
microvililor si nu este in eechilibru cu faza incarcata de fluid digestiv luminal(bulk)
 In Europa 140 gr si 30- 40% din aportul energetic adult alimentar e lipidic (TG)S-a redus ponderea A.G.S
(SAFA) in favoarea PUFA si MUFA. A.G major este A. palmitic saturat si cu catena lunga(16C),stearic(18C)
In lactate 25% sunt AP(SAFA) si 35%-45% A .Oleic(MUFA);AG PUFA sunt linolenic si linoleic-->A.G.Esentiali
5%Aportul fosfolipide =4-8gr/zi-lecitina cu AGLino.+ Arahidon+lecitina biliara=22gr/zi.Colesterolul=200mg/zi

Lipidele alimentare se absorb majoritar in2/3 sup ale jejunului,mecanismele depind de

Insolubilitatea lor in apa.Sunt emulsionate si digerate si ajung la marginea in perie
stratul acidic (Ph=5-6) apos si nemiscat.(40)Traverseaza membrana lipidica apical ,pasiv si
In Enterocit se resintetizeaza moleculele lipidice mari(TG).AG. cu catena scurta (<10C) pot
Traversa membrana pasiv si difuzeaza in singele portal.(O parte din acest tip de AG se
absorb si in stomac )Unii AG cu catena lunga se absorb prin mecanism activ(oleic,Arahidonic)
Pentru 2MG se apreciaza tot un mecanism cotransport(TAS) transportatori specifici.De ex :
In membrana microvilara este MVM-FABP care leaga AG cu catena lunga pt transport.
Colesterolul e absorbit usor in Int .subtire mediat de transportatori.S-a sustinut difuziunea
Nonionica Microvilara-mecanism pasiv pt:colesterol,,2-MG,lizolecitine,AG cu catena M,L.
In plus intra prin coliziune(incorporare in membrana vilara).S-au gasit transportorii proteici
-carriers-.pt acizii grasi esteFAT/CD 36 (translocaza AG)-Slide 78.O proteina FABPpm creste
translocarea.Pentru 2MAG ,lizolecitina,colesterol sunt proteine membranare-carriers entero-
citari dar si hepatici pt. transfer(absorbtie activa)Ezetimibul inhiba NPC1L1. Go-Slide -ul 79!
 Miceliile mixte sunt formate din 5 structuri provenite din evolutia picaturilor de emulsie
(vezi slide 69)pe traseul :picaturavezicule multilamelarevezicule unilamelaremicelii
Cei 5 compusi micelari sunt:saruri biliare,lizolecitine,colesterol,MG,Acizi grasi.
 Dupa intrarea LCFA si 2MAG in enterocit dar si a fos folipidelor si colesterolului,ele
migreaza la RES cu ajutorul unor proteine transportoare(FABP).In RES :2 MAG + AG
reconstituie TAG pe calea de mai jos (slide 83) Lisolecitina se reesterifica cu Acil-CoA
in RES formind lecitina.Colesterolul liber sau esterificat intra si el in TAG .Enzima e ACAT
adica acyl-CoA colesterol acyltransferaza.Cei 4 produsi lipidici fac lipoproteine si ies84
Resinteza Lipidelor:In enterocit are loc reesterificarea colesterolului,(printr-o
colesterolesteraza-ACAT);Resinteza TG(2MAG +AG)si fosfolipidelor.Are loc
sinteza de apo lipoproteine ,productia de chilomicroni si VLDL(slide 86)
 Lipoproteinele

Lipoproteinele sunt particule formate din lipide asociate cu proteine (pt. suport si
transport)fabricate de enterocite(si hepatocite).Sunt clasificate in 5 clase:1)Chilomicroni
2)VLDL3)IDL4)LDL5)HDL dupa compozitia lor (slide 84).Ele circula si in plasma la organe .
Chylomicronii sunt cele mai mari particule(250 nm;75-1200nm)avind TAG 85-89%+PL 7-9%
Colesterol liber 1-3% +ester=3-5% asociat la apolipoproteine tip :A,B,C,E(produse in RER)
Chilom.se produc in etape :picaturile de grasimi din SER +apolipop.din RER care merg spre
SER si se asociaza in Golgi.Chilomicronii si VLDL-ul ajung la partea cis Golgi unde sunt
glicozilate,veziculate,eliminate trans si expediate la membrana bazolaterala enterocitara
spre exocitare din vezicule si din enterocitecapilare limfaticelimfasinge.
Enterocitele secreta chilomicroni in limfa in timpul prinzurilor,dar secreta VLDL in post.
VLDL ul are diametru<(30-80nm)densitate mai mare d.c.proteinelor mai multe(5-10%)
Compozitia este similara(TAG<;PL si Col.>)dar mai multe lipide endogene si sinteza separata
LPL-aza capilara (endoteliala)digera partial TAG din chilom.si VLDL pina la glicerol,FA.si
resturich.Prin actiunea LPL rezulta IDL si LDL.In plasma sunt nivele mici de IDL.
 Absorbtia vitaminei B12

Mamiferele nu sintetizeaza B12.Este prezenta in carne.Cobalamina este o coenzima pentru.

Metionin metil-transferaza(da metionina din homocisteina)Metionina este un donor de metil
pentru reactii enzimatice (sinteza de hemoglobina etc)Anemie megaloblastica si Sd neurologic.
Vit. B12 intra in stomac legata de proteine alimentare.Pepsina si acidul o elibereaza.Se va lega
de haptocorina gastrica si salivara (proteina R).Celulele parietale produc si F.Intrinsec care nu
reactioneaza in mediu acid(gastric)Cind complexul B12-Haptocorin este in duoden,haptocorina
este digerata de proteaze pancreatice si se elibereaza din nou B12.In mediul alcalin leaga F.I.
complex rezistent la digestie.Se leaga de receptori enterocitari ileali , se absoarbe prin mec.activ
internalizare- ce consuma energie(?).Disociaza in enterocit unde se leaga de o alta proteina de
Transporttranscobalamina II pt. a iesi din enterocit prin exocitoza.Complexul Cobalamina-TR II
intra in circulatia portala pentru stocare hepatica sau eliminare biliara..Total stoc corporal=5mg.
 Absorbtia Calciului

Calciul intestinal provine din:dieta(1000mg)/zi+secretii digestive,nu celule!.D+Jejun

absoarbe 500mg/zi,dar si secreta 325mg/zi,ramin net175mg/zi;Absorbtia activa,trans-
celulara de Ca se face numai in duoden, pe cind absorbtia paracelulara,prin jonctiuni in
tot intestinul subtire.cantitativ se absoarbe mai mult Calciu prin difuziune paracelulara
In jeuno-ileon decit prin transport activ in duoden(din cauza suprafetei duodenale< si
vitezei de curgere a fluidului calcicmai mare in duoden.Transportul activ de calciu in
enterocitele duodenale e transcelularsi sub controlul vitaminei D-efecte genomice.Are 3
Etape:1)Transportul prin canale de calciu apicale- gradient electrochimic lumen/enterocit
2)Calciul citosolic se leaga de o proteina calbindina-care mentine fractiunea Ca-free
3)Pompa de calciu si un antiport(schimbator-exchanger) latero-bazali scot calciul in zona
interstitiala.Forma activa a vit.D stimuleaza toate trei etapele,predominent a doua.
Absorbtia pasiva,paracelulara nu e sub controlul vit D.Absorbtia calciului scade cu virsta.
Hipocalcemia,sarcina,lactatiametabolismul fosfocalcic.Calcemia=1,0-1,3mM(4-5mg%)
 Absorbtia fierului

Depletia de fier da anemie,incarcarea cu fier hemocromatoza.Aportul recomandat de

Fier=10mg/zi(gravide=15)Aportul intestinal e 12-15mg/zi in 2 forme dietetice:
Fier hemic si Fier nonhemic;Absorbtia se face in duoden si in jejunul superior,redusa;
10-20% din fierul ingerat este absorbit;Fierul hemic este mai eficient absorbit.Depozitele
de fier depind de absorbtie,nu este o reglare a eliminarii de fier.Fier nonhemic:
Fierul feric(+3) da complexe (saruri)cu anioni si nu se absoarbe.Sarurile nici nu sunt solu-
bile la Ph>3(intestinal).Fierul feros este util,e absorbabil.Taninurile,oxidantii(+2+3)scad
Abs orbtia Fe.In duoden fierul nonhemic(feros) se absoarbe cu un transportor apical DMT1
=divalent metal transporter care cotransporta fierul si H+ in celula.DMT1 este energizat de
gradientul de H+.DMT1 transporta si toxice:Cd ,Pb.La suprafata apicala a membranei
enterice poate actiona ferric-reductaza Dcytb (legata de cyt b) care reduce Fe3+Fe2+ si
apoi ataca DMT1.In enterocit Fe2+ se leaga de mobilferrin (proteina din l.i.c.)care-l duce la
membrana bazo-laterala.Translocarea o face un transporter-FP1(ferroportin 1)sau IREG 1.=iron
Regulated transporter spre interstitiu si apoi singe portal.Transferina ia Fe3+forma ferica
realizata de o ferooxidaza membranara numita hephaestin.La celule Fe+apoferitina=feritina.
Shortcut to 41.JPG.lnk